Биотехнология, биопрепараты

Страница: 8/26

Векторы │ Антигены

───────────────┼───────────────────────────────────────────────

S.typhi │Поверхностный белок Str.mutans

S.dublin │Липопротеин Pseudomonas aeruginosa

│Фимбрии кишечной палочки

│ЛПС Vibrio cholerae

S.typhi │О-антигены шигелл (S.sonnei, S.flexneri)

S.typhimurium │Антигены возбудителей столбняка,

│туляремии,

│белки Brucella abortus,

│Str.major,

│M-белок Str.pyogenes,

│мембранный белок Bordetella pertussis,

│простейших (Р.berghei, P.yoelii),

│вирусов нуклеокапсида

│- ВГА,

│- ВГВ,

│- вируса woodcbuek hepaitis,

│поверхностный антиген вируса Dengue 4.

Adenovirus │Белки вируса бешенства

Vaccinia virus │Белки вируса бешенства, RSV, HIV, HBsAg

Polio virus │Белки вируса HIV

Е.с. │

───────────────┴───────────────────────────────────────────────

2Химические (синтетические) вакцины

представляют собой искусственно синтезированные короткие пепти-

ды, имитирующие небольшие структуры оболочки вирусов, бактери-

альных структур (т.е. они моделируют природные аналоги, но в

отличие от них не содержат "баластного материала", который не

существенен для создания иммунитета, а лишь загрязняет матери-

ал. (Л 4Т.А. 0)

Можно использовать комплекс выделенных в чистом виде анти-

генных детерминант (эпитопов), конъюгировать с носителем (поли-

электролитом, белком и ввести подобную искусственную вакцину в

организм. /1430к/

2Антиидиотипические вакцины

- вакцины на основе антиидиотипических антител, которые яв-

ляются "внутренним образом" АГ и тем самым могут вводиться в

организм вместо АГ патогенных микробов. Показано, что антитела

против антитоксического Ig могут иммунизировать подобно анаток-

сину. (Л 4Т.А. 0)

2Виды побочного действия вакцин

2Недостатки

Вакцинация - одно из крупнейших достижений биологии. Однако

техника вакцинации до сих пор несовершенна. Самое гласное - не-

возможно гарантировать абсолютную безопасность вакцины.

1. _ 1Фармакологическое действие вакцин

Вакцины могут влиять на работу сердца, легких, почек, эндок-

ринной, нервной систем и пр. ЛПС коклюшного ЛПС может вызвать

лихорадку, судорожный синдром, энцефалопатию. /2259к/95/

Вакцины вызывают образование различных медиаторов. Например,

ИФ вызывает лихорадку, гранулоцитопению и токсические явления в

ЦНС, ИЛ-1 является одним из факторов воспаления. /2259к/95/

2. _ 1Поствакцинальный инфекционный процесс, вызванный

- _ 1остаточной вирулентностью вакционного штамма;

Например, лимфадениты и остеомиелиты после введения БЦЖ.

Вакцино-ассоциированный полиомиелит, корь. /2259к/95/

- _ 1реверсией патогенных свойств вакцинного штамма

3. _ 1Туморогенное действие

Используемые для биотехнологии (получения рекомбинантных

вакцин, препаратов) материалы могут быть контаминированы раз-

личными вирусами и микоплазмами. Для контроля препаратов приме-

няются современные методы молекулярного анализа (определение

содержания ДНК, аминокислотной и нуклеоидной последовательнос-

ти, методы молекулярной гибридизации с применение цепной поли-

меразной реакции и др.). /2259к/95/

Присутствие в препаратах гетерологичной ДНК в большой кон-

центрации представляет онкогенную опасность, так как ДНК может

вызывать инактивацию супрессорных онкогенов или активацию про-

тоонкогенов после ее интеграции с клеточным геномом. По требо-

ваниям ВОЗ, содержание гетерологичной ДНК в 1 дозе вакцины не

должно превышать 100 пг, а для препаратов ИФ и МАТ, вводимых

людям многократно, оно устанавливается в каждой стране нацио-

нальным контрольным органом. /2259к/95/

4. _ 1Индукция образования антител к непротективным антигенам

_ 1вакцин

Число антигенных детерминант в одной вакцине может достигать

нескольких десятков. Лишь небольшая часть этих детерминант

обеспечивает развитие антиинфекционного иммунитета. Остальные

антигены вызывают продукцию АТ-свидетелей, не играющих сущест-

венной роли в становлении иммунитета. Такую бесполезную работу

ИС выполняет при введении многокомпонентных вакцин, рассчитан-

ных преимущественно на создание клеточного иммунитета.

/2259к/95/

5. _ 1иммуномодулирующее действие вакцин . 0:

- _ 1действие антигенов вакцин

Многие возбудители (БЦЖ. коринебактерии parvum, B.pertussis,

Nocardia, L.monocytogenes) и бактерийные препараты (пептидогли-

каны, ЛПС, белок А и др.) обладают ярко выраженным неспецифи-

ческим иммуномодулирующими свойствами, влияющими на развитие ИО

к другим АГ. Например, В.pertussis влияет к опустошению ти-

мус-зависимых зон лимфоидной ткани. Этот возбудитель усиливает

активность макрофагов, Т-хелперов и Т-эффекторов и подавляет

активность Т-супрессоров. /2259к/95/

- _ 1действие сорбента, носителей и др.;

- _ 1действие цитокинов, присутствующих в вакцинах

Многие цитокины, например, ИЛ-1, ИЛ-6, гранулоцитарный и

гранулоцитарно-макрофагальный КСФ (ГМ-КСФ), могут присутство-

вать в полиомиелитной, антирабической, коревой, паротитной,

краснушной вакцинах. Такие цитокины, как ИЛ-1, ФНО, могут при-

сутствовать в МАТ. /2259к/95/

6. _ 1Индукция аутоиммунных состояний

а) При наличии перекрестных АГ у микробов (с АГ человека)

Например, перекрестные АГ между полисахаридом менингококко-

вой В-вакцины и гликопротеином клеточных мембран млекопитающих.

/2259к/95/

б) При наличии перекрестных АГ примесей и АГ человека.

Примеры для сравнения:

- вирус (вакцина), выращенный на культуре клеток почек чело-

века и хомяка,

- вирус (вакцина), выращенный на культуре клеток фиброблас-

тов,

- вирус (вакцина), выращенный на культуре опухолевых клеток

- др.

7. _ 1Аллергия . 0:

- _ 1к антигенам вакцин

Столбнячный анатоксин способен вызывать атопию (одни компо-

ненты - атопию, другие - ГЗТ).

- _ 1к примесям и добавкам

Большинство вакцин содержат различные примеси и добавки: ге-

терологичный белок, консерванты, ростковые факторы, стабилиза-

торы, сорбенты и др. Они могут быть причиной побочных реакций,

прежде всего аллергических осложнений. /2259к/95/

Значительную опасность представлет примесь чужеродного белка

(яичный альбумин, БСА и др.) в вакцине. Такой белок входит в

состав большинства вирусных вакцин. По требованию ВОЗ, гриппоз-

ная вакцина должна содержать овальбумина не более 5 мкг/доза,

/2259к/95/ Пример для сравнения: вирус, выращенный на курином и

гусином эмбрионе. Кильковый бульон (МПБ).

Ранее в некоторые вакцины добавляли стрептомицин, который

вызывал тяжелые аллергические реакции вплоть до анафилактичес-

кого шока. В настоящее время используются антибиотики со слабы-

ми аллергенными свойствами. /2259к/95/

В качестве инактиваторов и консервантов вакцин применяют фе-

нол, формальдегид и мертиолят. Побочные реакции на мертиолят

возникают редко. /2259к/95/

- _ 1к экзоаллергенам, не связанным с вакциной

Вирус гриппа А усиливает выделение гистамина на аллерген у

больных аллергией. /2259к/95/

8. _ 1Индукция иммунодефицитных состояний

Микробные АГ способны активировать клетки-супрессоры, вызы-

вать выделение супрессорных факторов из этих клеток, секрецию

Pg E 42 0 из макрофагов и т.п. /2259к/95/

9. _ 1Психогенное действие вакцин

Ярко выраженные психоэмоциональные свойства прививаемого мо-

гут усиливать местные и общие реакции вплоть до обморока при

инъекции вакцины. /2259к/95/

3Календарь прививок

Для достижения желаемого иммунитета при проведении активной

иммунизации большое значение имеют реакции инокулирования анти-

гена, т.е. наличие определенных интервалов между его введением.

Соблюдение этого правила важно с 2 точек зрения:

- организм человека, находящийся в процессе иммуногенеза в

результате введения прививочного антигена, в течение определен-

ного времени не способен ответить на новое наслаиваемое анти-

генное раздражение развитием иммунитета (отрицательная фаза им-

мунитета) (Л 4Т.А. 0);

- вакцинация организма, находящегося еще в начальной фазе

Реферат опубликован: 7/04/2005 (67553 прочтено)