Система комплемента

Страница: 1/9

1История

4При диализе сыворотки против воды лизирующий материал разде-

4лялся на осаждаемую фракцию эуглобулинов и растворимую фракцию

4псевдоглобулинов. Ни одна из этих фракций не обладала литичес-

4кой активностью, но при объединении фракций активность восста-

4навливалась. Борде (Bordet) назвал взаимодействующие между со-

4бой вещества алексином, а Эрлих (Ehrlich) - комплементом.

4/2350к/

4АПК был описан в 1954г. Луисом Пиллемером и сотр. Они пока-

4зали, что зимозан дрожжей способен полностью инактивировать С3

4в ходе инкубации его с сывороткой при 37 5о 4С, никак при этом не

4влияя на титры С1, С4 или С2. Новый механизм активации С3 был

4назван системой пропердина (от лат. perdere - разрушать)./2350к/

5Опыт: Если в сыворотку внести чужеродные эритроциты, то че-

5рез 5-10 минут происходит просветление сыворотки - лизис эрит-

5роцитов комплементом.

_В кровотоке сосредоточено 5 ферментативных систем ., активиру-

ющихся ограниченным протеолизом:

- ССК-ФС (свертывающая система крови - фибринолитическая

система), регулирующие гемостаз,

- ККС-РААС (калликреин-кининовая система - ренин-ангиотен-

зин-альдостероновая система), регулирующие локальное кровоснаб-

жение (давление),

- СК (система комплемента).

"Неограниченный" (дальнейший) протеолиз любых компонентов

может осуществить любой протеолитический фермент неспецифическо-

го действия (трипсин, катепсины лизосом и пр.). Поэтому в пато-

логии возможна активация систем с любого этапа. Запуск системы

комплемента начиная с С5 (формирования сразу мембраноатакующего

комплекса = МАК) называют реактивным лизисом.

Система комплемента состоит из собственных компонентов, ре-

гуляторных белков и рецепторов.

_1. Собственные компоненты.

4Компонент С1 состоит из трех субкомпонентов.

( 2С1rC1s 0) 42 0C1q п _оздние компонент .ы

\ _ Ca2+ ./ / \

C1 2C2 0 C3 C4 C5 C6 C7 C8 C9,

факторы (ф.) 2Д 0, 2В 0, Р (пропердин)

Ферментативными свойствами обладают фактор Д, субкомпонены

С1r,С1s, фрагменты С2а, Вв, ингибитор - фактор (ф.) I.

Рис. (а,b,с,d,е)

Компоненты С2, С3, С4, С5 и фактор В расщепляются (ограни-

ченным протеолизом) на фрагменты "а" и "b":

С2 ─── 76 0 С2b + С2a 7)

С3 ─── 76 0 С3а + С3b │ - большие гидрофобные фрагменты,

С4 ─── 76 0 С4а + С4b 78 0 связывающиеся с мембранами или

С5 ─── 76 0 С5а + С5b │ рецепторами

ф.В ─── 76 0 Ва + Вb 70 0

79 0─┬─ 70

малые (низкомолекулярные)

фрагменты, связывающиеся

с рецепторами (ТК) или быстро

инактивирующиеся в кровотоке

5C3b.C4b,C5b = С3в,С4в,С5в

5Фрагмент b в молекуле С3b расщепляется на с и d (C3c, C3d),

5далее фрагменты e, f, dg.

_2. Регуляторные белки:

──────────────────────────────┬───────────────────────────────

3Жидкофазные регуляторы │ Мембраносвязанные регуляторы

──────────────────────────────┼───────────────────────────────

- С1-In - С1- инактиватор │- gp 45-70

- фактор I (=С3в/С4в-In │- CR2 (рецептор для С3d)

5- сериновая протеаза), 0 │ _Кофакторы фактора I (фермента) .:

5кофакторы фактора I - 0 │- мебранные кофакторные белки

5фактор Н,С4вр,СR1,МСР,ФУР 0 │ (МСР=CD46)

- фактор H │- ФУР (DAF=CD55) - фактор, уско-

- С4вр (С4в-связывающий белок)│ ряющий расщепление конвертаз

- белок S (витронектин) │- ф. Н

│- СR1 (= CD35 - рецептор для С3в,

│ С4в

│ 4- С4bp (жидкофазный)

- аутоантитела к С3в и С4в, │ _Ингибиторы МАК .:

к С3-конвертазе комплемента │- S-белок │ связывают жидкофаз-

- нефротические факторы │- кластерин│ ный МАК

(стабилизаторы конвертазы) │- СD59 (молекула инактивирует МАК

- карбоксипептидаза N │ на поверхности клеток)

4(инактивирует анафилатоксины 0│- С8р (С8-связывающий белок

4- С5а, С3а, С4а, Ва до 0 │ 5= фактор гомологичной рест-

4С5а-dearg, C3a-dearg) 0 │ 5рикции - HRF) с М.60кД

│- молекулярный ингибитор

│ реактивного лизиса (MIRL=CD59

│ с М. 19кД)

──────────────────────────────┴────────────────────────────────

1а) жидкофазные

4- С1-In - С1- инактиватор,

4- фактор (ф.) I (=С3в/С4в-In - сериновая протеаза), кофакто-

4ры фактора I - фактор Н, С4вр, СR1, МСР, ФУР.

4- фактор H,

4- С4вр (С4в-связывающий белок),

4- белок S (витронектин),

4- карбоксипептидаза N (инактивирует анафилатоксины - С5а и

4др.);

4- аутоантитела к С3в и С4в (нефротические факторы) - стаби-

4лизируют конвертазы. /2290к-х/ 0 4Обычно определяются у боль-

4ных мембранопролиферативным (мезангиокапиллярным) гломеру-

4лонефритом и липодистрофией, для которых характерна гипо-

4комплементемия с повышенной утилизацией С3. Выявлены и у

4здоровых лиц. /2419к/ 0

4- хондроитин 4-сульфат протеогликан (ХСП) сыворотки крови

4человека, который обладает выраженным ингибирующим дейс-

4твием на С1q. 0 4Его структура сходна с ингибитором С1q, вхо-

4дящим в состав клеточной мембраны некоторых лимфоцитов.

4ХСП, представляет собой С1q-рецептор, элиминированный в

4сыворотку. 0

4- Фибронектин, сывороточный гликопротеин с М. 400 кД, свя-

4занный со многими клетками плазмы крови, способен взаимо-

4действовать с коллаген-подобной областью С1q, и, очевидно,

4играть существенную роль в клиренсе материала, покрытого

4C1q, например, иммунных комплексов. 0

1б) мембраносвязанные 0 (предохраняющие собственные клетки от

комплементарного лизиса) - клеточные ядерные протеины

4- ФУР (DAF=CD55) - фактор, ускоряющий расщепление (удержива-

4ется в мембране с помощью фосфатидилинозитольного "якоря")

┌───┐ ┌───┐ ┌───┐

│ │ │ │ + │С2а│

│С4b│ ┌─┐ │С4b│┌─┐ └───┘

│ ├───┐│0│ Диссоциация │ ││0│

│ │С2а││0│ ─────────────── 76 0 │ ││0│

│ ├───┘│0│DAF (дестабилизация) │ ││0│DAF

└─┬─┘ │0│ └─┬─┘│0│

===│====== │==== ==│== │=============ЦПМ

4- gp 45-70

4- С8р (С8-связывающий белок,= фактор гомологичной рестрикции

4=HRF) с М.60кД

4- мебранные кофакторные белки (МСР=CD46)

┌───┐ ┌───┐ + ┌───┐

│ │ │ │ │ │

│С4b│ ┌─┐ │С4b│┌─┐ ┌─┐ │С4с│

│ │ │0│ Связывание │ ││0│ Расщепление │0│ └───┘

│ │ + │0│ ───────── 76 0 │ ││0│ ───────── 76 0 ┌───┐│0│

│ │ │0│МСР │ ││0│МСР ф. I │С4с││0│МСР

└─┬─┘ │0│ └─┬─┘│0│ └─┬─┘│0│

==│====== │==== ==│== │==== ==│== │====

4- молекулярный ингибитор реактивного лизиса (MIRL=CD59). Это

41-цепочный гликопротеин с М. 19кД, который предотвращает

4самосборку МАК. 0

Реферат опубликован: 15/06/2005 (10483 прочтено)