Страница: 4/9
│ другие белки
- Кристаллы урата, холестерина │Холестерин
│ 5(кофактор I)
│- Фактор CFB-III яда кобры
│- Гемодиализные мембраны
_Ферменты .:
- фактор Хагемана /ССК/,
- 5трипсин, плазмин /в больших до 0- │ 5- трипсин,плазмин,
5зах), │- тромбин
5- катепсины /лизос-ые ферменты/ │- лизосомальные ферменты
_Микробы .:
- ЛПС (липидная часть - липид А) │Полисахариды микробного и
грамотрицательных бактерий │растительного происхождения
(пирогенал, сальмозан, бластоли-│(ЛПС, зимозан, декстран,
зин) │инулин)
5│Липидные компоненты
5│(эволюционно чужеродные) /?/
│Другие эндотоксины
│
5- Некоторые вирусы и паразиты (без антител)
-- ретровирусы │
5- Вируспораженные клетки /=ВПК/
5и вирус-проконтактированные 0│
5клетки (нейраминидаза вирусов 0│
5приводит к потере 30-40% сиало- 0│
5вой кислоты клеток человека, что 0│
5приводит к активации комплемен- 0│
5та) /7501/ 0│
5- Некоторые Г- бактерии 0 │Грибы (например, зимозан
5- Белок (б.) А (St), связывающий 0 │дрожжей)
5Fс-фрагмент Ig (тоже своего 0 │ 4Сигаретный дым
5рода ИК) - комплекс 0 │ 4Волокна асбеста,
5(Ig G) 42 5-б.А/ 0 │ 4хлопковая пыль
│ 4пыльца хлебных злаков
- Опсонизированные антителами │ 4заплесневелое сено
(Ig M, Ig G) или С-РБ микробы │ 4радиографические контрастные
│ 4среды
──────────────────────────────────┴───────────────────────────
5Способностью связывать С1q обладает целый ряд субстратов:
5- ИК. С1q связывает преимущественно Ig G3, затем G1, G2 и
5G4. /1997/
С1q связывает С 4Н 03 домен Ig M (не С 4Н 04).
5- Полианионные кислоты.
5- Гепарин, декстран сульфат, поливинил сульфат, хондроитин
5сульфат. При этом поливинил сульфат и декстран сульфат не
5являются активаторами С1, а значит и КПК. 0
5- полинуклеотиды, ДНК,
5- карагенин,
5- ЛПС (липополисахариды) различных бактерий - E.Coli, Kleb-
5siella pneumonia, Mycoplasma pneumonia, R-мутант Salmonel-
5la minnesota, 0
5- липотейхоевая кислота из клеточной стенки St.Aureus,
5- некоторые вирусы.
5- Маннозо-связывающая сериновая протеаза проявляет С1s-по-
5добную активность и таким образом активирует комплементар-
5ный каскад. /7234/94/ 0
Активация комплемента происходит при септическом, геморраги-
ческом, ожоговом, травматическом шоке, раннем постишемическом
периоде. /1983г./
Уровень или активность комплемента повышены при миозитах,
подагре, периартериите, склеродермии, спондилите, саркоидозе,
умеренном ревматоидном артрите, ревматической лихорадке. /3095/
_ 2Функции
Система комплемента играет важную роль в защите организма от
чужеродных агентов - бактерий, грибов, вирусов (блокада белков
адгезии, опсонизация). Вместе с тем биологически активные про-
дукты активации комплемента могут запускать патологические ре-
акции при воспалительных и дегенеративных заболеваниях
- болезни ИК,
- микробные инфекции,
- подагра,
- посттравматические поражения. /2405к/85/
ПОЗИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ (+)
1. 2Опсонизация 0 мишеней фагоцитирующих клеток (фрагментом С3в
и в меньшей степени - С4в,С5в,С3вi,C3d,С2а,С1q) с последующим
а) эндоцитозом (фагоцитозом), либо
б) экзоцитозом.
- С-ЗКЦ (комплемент-зависимая клеточная цитотоксичность)
-- Описана С-ЗКЦ мононуклеаров против ксеногенных эрит-
роцитов (по отдельности компоненты не активны). /5985/
- Л-ЗКЦ (лектин-зависимая клеточная цитотоксичность). Не
исключено, что C1q стимулирует лектинзависимую клеточную цито-
токсичность. /5985-93,35/
- АТ-ЗКЦ. С1q связывает Fс-фрагмент АТ в ИК и запускает
АТ-ЗКЦ перитонеальными макрофагами. /6645/89/
С3в связывается с Fав-фрагментом иммунных комплексов /ИК/.
4Некоторые Г- бактерии опсонизируются, но не фагоцитируются.
- Стимуляция внутриклеточных процессов (С5а,С3в).
- усиление выработки лимфокинов.
Функция опсоническая имеет большее значение, чем цитотокси-
ческая, т.к. у С6-дефицитных людей (в организме которых не фор-
мируется МАК) нет повышенной чувствительности к инфекции и они
практически здоровы (хотя их сыворотка не лизирует бактерии).
/3003-50, 1584-68, 297-116/
Если фагоцитируемый объект по размерам превышает сам фаго-
цит, то перекрестное связывание через фрагменты комплемента
объекта и лейкоцитов приведет к С-ЗКЦ (комплемент-зависимой
клеточной цитотоксичности) - внеклеточному перевариванию (см.
АТ-ЗКЦ).
2. 2 Предупреждение преципитации 0ИК 2(С1q), солюбилизация (АПК)
2и элиминция (СR1) ИК. 0
Растворение (солюбилизация) ПИК - С3в (АПК),торможение пре-
ципитации иммунных комплексов - КПК.
Связывание и перенос ИК эритроцитами имеет большое значение,
препятствуя их отложению в легких и клубочках почек. CR1 имеют
повышенную чувствительность к протеолизу при их контакте с мак-
рофагами печени и селезенки при "передаче" ИК с эритроцитарной
поверхности. /7632/91/
Если ИК не растворяются, то может быть инициирована иммуно-
комплексная патология. /2405к/
3. 2Лизис чужеродных клеток МАК 0 (участие в повреждении собс-
твенных клеток при аутоиммунной гемолитической анемии, гломеру-
лонефрите и пр.). Сыворотка очень с низким содержанием С3 не
обладает бактерицидной активностью.
МАК - полый белковый цилиндр (высота 160 А, внутренний диа-
метр - 100 А), погружающийся за счет нескольких гидрофобных
компонентов С9 в фосфолипидную часть мембраны чужеродных кле-
ток. В результате содержимое клетки уравновешивается с окружаю-
щей средой и клетка гибнет.
За счет опсонической и цитолитической функций комплемента
происходит защита организма от бактерий, вирусов, паразитов,
гетерологичных клеток. /3004,2079, 297, 1597-10,14;2059, 3036,
42097 - 43/ Система комплемента - первая линия защиты против па-
4разитов. /1995г./
_Относительная устойчивость ядерных клеток обеспечивается
1) наличием в мембране видоспецифических ингибиторов компле-
ментарной активации: DAF, СR1, С4вр, С8р, gp45-70 (кофактор
фермента I), альфа-гликофорин и др.; собственные клетки могут
лизироваться из-за недостатка или полного отсутствия одного из
этих белков;
2) эндоцитозом комплексов поздних компонентов;
3) активными репаративными процессами. Существует "физиоло-
гический" способ защиты эукариотических клеток, например, нейт-
рофилов человека от атаки комплемента. Формирование МАК на не-
котором учстке клеточной мембраны провоцирует ее локальное вы-
пячивание, которое затем может полностью отделиться от клетки в
виде пузырька - " 1блебса 0", унося на себе МАК. В результате серь-
езное повреждение клтеки наступает не ранее, чем на ней образу-
ются тысячи МАК-ов. /2290к-х/
Заболевания с _явлением поражения собственных клеток . при
участии комплемента /3451/85/:
- длительная гипоксия тканей (недостаточный синтез мембран-
ных защитных белков) /с/, допустим, при СКВ, постинфарк-
тные состояния;
- хронический гломерулонефрит (скопление ПИК ── 76 0 ишемия +
активация комплемента), сывороточная болезнь (ПИК), имму-
новаскулит (ПИК), хронический ревматоидный полиартрит
(ПИК);
- вирусные заболевания при условии экспрессии компонентов
вирусного капсида на ЦПМ (в кровотоке или в зоне воспале-
ния при условии синтеза компонентов комплемента лейкоцита-
ми),
- инфекционные (преимущественно вирусные) заболевания, соп-
ровождающиеся появлением в организме человека нейраминида-
зы (потеря сиаловых кислот повышает чувствительность кле-
ток к комплементарному лизису),
- пароксизмальная ночная гемоглобинурия (недостаток ФУР в
мембране эритроцитов).
4Клетки (эритроциты) больных пароксизмальной ночной гемог-
4лобинурией лизируются, по-видимому, не только из-за недос-
4таточности или отсутствия ФУР, но и из за избытка (предпо-
4ложительно) CR1. /2484/83;2318/80/ 0
- Амилоидоз.
- Воспаление ЦНС. Астроциты резистентны к литическому дейс-
твию комплемента, однако олигодендроциты и нейроны чувс-
твительны к киллингу комплементом in vitro. Сверхпродукция
комплемента в зоне воспаления может привести к деструкции
этих клеток с развитием патологического процесса.
/2246к/96/
- Состояния септицемии Г+ микрофлорой. /с/ Обработка эритро-
цитов липотейхоевой кислотой (элемент бактериальной по-
верхности) вызывает их лизис аутокомплементом после обрат-
Реферат опубликован: 15/06/2005 (15710 прочтено)