Система комплемента

Страница: 5/9

ного введения эритроцитов в кровоток животных. /2625к/99/

- ЛПС Г- микрофлоры способен связываться с ЦПМ клеток, а не-

которых бактерий и встраиваться к ЦПМ, "раздвигая" фосфо-

липиды ЦПМ "в стороны" (менингококковая инфекция). Система

комплемента, активируясь на поверхности данного фрагмента,

в итоге лизирует клетку (гибель эндотелия ── 76 0 ТГС).

4- АТ-зависимый комплементарный лизис (КПК) клеток гепатомы

4(морской свинки)

4-- повышается при воздействии ингибиторов метаболизма,

4действии протеолиических ферментов, Х-лучей

4(3000-9000R)

4-- снижается при внесении в культуру L-эпинефрина, инсули-

4на, гидрокортизона, преднизолона). /3019/78/

4- Ряд аутоиммунных заболеваний /???/

4-- Иммуногемолитические анемии /???/

4. 2Регуляторная функция

- С3в стимулирует метаболизм АК и высвобождение Pg E2, лей-

котриена В4 и ТХ В2 из моноцитов и макрофагов. /2290к-х/

- С5а обуславливает синтез тромбопластина моноцитами и эндо-

телиальными клетками сосудов, являясь индуктором ТГС. /2290к-х/

- Наличие комплемента в среде и адсорбция его терминальных

комплексов на тромбоцитах необходимы для их полноценного ответа

на тромбин. /2625к/99/

- 2Регуляция ИО 0 (иммунного ответа):

ИО снижается только при уменьшении уровня комплемента ниже

10% от нормы. При дефиците комплемента развиваются аутоиммунные

заболевания (развитие иммунотолерантности).

Иммунорегуляторные и другие свойства комплемента

───────────────────────────────────────────────────────────────

С1q - стимулирует первичный ИО,

презентация ИК дендритными клетками /?/

- созревание В-лимфоцитов (С3вi,С3d,C3d-К)

С3b - контакт ИК с центрами антителообразования в Т-зо-

нах лимфоузлов и селезенки;

- стимуляция синтеза и секреции ИЛ-1

- угнетение в условиях in vitro дифференцировки

В-лимфоцитов;

- стимуляция АТ-зависимой цитотоксичности нейтрофи-

лов по отношению к клеткам, пораженным вирусами и

ксеногенных клеток.

С3b в ИК - усиление реакции бласттрансформации В-лимфоцитов;

C3bi,C3d - стимуляция кооперации иммунокомпетентных клеток

за счет агрегации ИК;

C1q,iC3b,C3d,C3b - стимуляция цитотоксичности лимфоцитов;

С3a - ингибирует ИО (блокирует Т-хелперы);

- угнетение синтеза лимфокинов Т-лимфоцитами;

- активация Т-супрессоров;

- угнетает активность естественных киллеров в опы-

тах in vitro;

С5а - стимулирует ИО (вызывает синтез ИЛ-1 макрофагами)

- стимуляция синтеза ФАТ и метаболизма АК

- агрегация лейкоцитов --- лейкоэмболизация мелких

сосудов

- сокращение гладкой мускулатуры трахеи и бронхов

- усиление стимуляции Т- и В-лимфоцитов.

C5,6,7 - угнетение стимуляции лимфоцитов в смешанной куль-

туре и при использовании ФГА;

С5b-9 - Стимуляция метаболизма АК

ф.В - в условиях in vitro стимулирует цитотоксичность

моноцитов и распластывание клеток;

фактор H - стимулирует цитотоксическую активность лимфоцитов

(возможно за счет сходства ответственных белков с

терминальными компонентами комплемента) in vitro;

С1-In - Антикоагулянт (ингибитор фактора Хагемана)

───────────────────────────────────────────────────────────────

"РЕГУЛЯТОРНЫЕ" ФУНКЦИИ ( _+ .)

5. 2Активация тучных клеток 0 анафилатоксинами - С5а и в гораз-

до меньшей степени - С3а, С4а, Ва. Биологическая активность С5а

в сто раз превышает активность С3а и в тысячу раз - С4а. Тучные

клетки, имеющие рецептор к фрагменут С5а, дегранулируют (гиста-

мин приводит к расслаблению артериол). Поэтому зона (воспале-

ния) с активацией системы комплемента краснеет.

[3 активатора ТК: ацетилхолин пнс, аллергены, перекрестно

связывающие Ig E, анафилатоксины комплемента.]

Генерализованная внезапная активация системы комплемента мо-

жет привести к т.н. анафилактическому шоку III типа (последс-

твие иммунокомплексной патологии). ИК в большом количестве мо-

гут неожиданно образоваться при введении в кровоток лекарствен-

ного препарата.

Подобное состояние может быть следствием поступления в кро-

воток ЛПС или деструктированных элементов тканей.

У экспериментальных животных с дефицитом комплемента труднее

получить шок при введении ЛПС. /2625к/99/

6. 2Хемотаксис 0: С5а и в меньшей степени С3а, С3е, Ва, комп-

лекс С5в67.

5С3a,C5a,Ba,С5b67 - стимуляция хемотаксиса иммунокомпетентых

5клеток в зону воспаления;

5С3е усиливает миграцию В-клеток из костного мозга.

После внутрисосудистой активации системы комплемента содер-

жание нейтрофилов в крови снижается до 8-20% от исходного уров-

ня 4(скопления нейтрофилов в сосудах легких-?) 0. /2412к/

7. Индуктор 2воспаления

- стимуляция ПОЛ - С3в

- стимуляция РО лизосомальных ферментов.

- Повышение сосудистой проницаемости (С5а,С3е)

НЕГАТИВНЫЕ ФУНКЦИИ (-)

8. Как исключение, лизис собственных клеток (чаще в очагах

ишемии, когда перестают экспрессироваться защитные мембранные

белки). /см. материал выше/

9. Обуславливают анафилактический шок III типа. (См. функцию

активации тучных клеток).

ИНГИБИТОРЫ

Многообразие функций обуславливает множество регуляторов

данной системы.

Регуляторы

Отек Квинке возвр.инфекции

С1-In,геп. ┌──ф.I + ф.Н┐

С1 ───── 76 0 С4в2а ───┴ 76 0 С4в2а3в ─┴──────┐

С4вр │ +С6,С7,С8,С9

Д ├ 76 0 С5в ─────────── 76 0 С5в-9

С3вВ ─── 76 0 С3вВв ──── 76 0 С3вВв(С3в) 4n 0Р ───┘ белок S МАК

Карбоксипептидаза N C8р, ...

(ингибитор - лет.исход)

Ингибиторы комплементарной активации

/1700к/95 и пр./

──────────┬────────┬─────────────────┬─────────────────────────

Ингибитор │ Лиганд │ Локализация │ Модуляторы активности

──────────┴────────┴─────────────────┴─────────────────────────

Ингибиторы начальных этапов

С1-In C1r/C1s Плазма Гамма-ИФ

Гепарин С1-In Интерстиций

(в 15 раз усиливается активность С1-In)

С4bp C4b - " -

Ингибиторы С3- и С5-конвертаз

ФУР=DAF C3b/C4b Мембранный ИЛ-4

- расщеп- (эндотелиальные,

ление-ус- эпителиальные

коряющий клетки,эритроциты,

фактор лейкоциты и др.)

(CD 55)

Фактор I C3b/C4b - " - Кофакторы - фактор Н, С4bp,

+ iC3b/iC4b CR1, CR2, МСР

Фактор Н C3b Плазма Гамма-ИФ, альфа-ФНО

_Мембранные кофакторные белки (МСР) .:

CR1 (CD35) C3b Мембранные ИЛ-2, ИЛ-4, альфа-ФНО, С5а

СR2 (CD21) +C3d - " -

(лимфоциты, фолл-ые

дендритные клетки)

CD46 C3b/C4b (эндотелиальные,

эпителиальные

клетки,лейкоциты и др.)

gp45-70

Ингибиторы образования МАК

S-белок С5в-7, Плазма

(витро- С5в-8,

нектин) С5в-9

Кластерин С5в-7 - " -

(SP 40,40)

Гомологичный Мембранный

ф.рестрикции

(HRF) С5в-8 Мембранный

Протектин С5в-8 - " - Гамма-ИФ, ИЛ-1

(CD 59)

───────────────────────────────────────────────────────────────

2I. Недостаточность 0компонентов и регуляторов

Реферат опубликован: 15/06/2005 (15622 прочтено)