Т-Лимфоциты (киллеры, хелперы, супрессоры)

Страница: 1/2

Т-лимфоциты образуются в красном костном мозге и мигрируют в

результате контакта с его стромальными элементами. Т-клетки об-

ладают большим набором поверхностных антигенов, чем В-клетки.

Популяция Т-лимфоцитов гетерогенна: Тх, Тs, Тк.

2Т-ХЕЛПЕРЫ

2Тх (Т-хелперы 0 =

вспомогательные клетки = индукторы = помощники)

- CD4 5+ 0-клетки - 52+10% (2/3 лейкоцитов)

_Свойства маркеров

_Рецептор СD4 . экспрессируется преимущественно на Т-лимфоцитах

и, будучи _комплементарен HLA-антигенам II класса ., обеспечивает

контакт Т-клеток с макрофагально-гистиоцитарным микроокружени-

ем, на клетках которого экспрессируются HLA II класса. 4Взаимо-

4действие CD4 с HLA II класса в ходе межклеточных контактов спо-

4собствует ассоциации CD4 и Т-клеточного рецептора в единый

4комплекс и последующей активации пролиферативного и секреторно-

4го ответа Т-клеток. /1667к/96/ 0

_Субпопуляции

Клетки CD4+ дифференцируются в хелперы двух основных классов

- Th1 и Th2; этот процесс в отличие от индукции выработки ИЛ-2

требует синтеза de novo ряда белков. /2317к/97/

_Тх1 направляют развитие иммунитета по клеточному типу,

_Тх2 - по гуморальному. . /2460к/95/

Предполагается, что источником гамма-ИФ и ИЛ-4, стимулирую-

щими продукцию цитокинов соответственно Тh1 и Тh2, могут слу-

жить, особенно на этапах индукции активности этих клеток, ес-

тественные киллеры и ТК. /2317к/97/

4[ДР.

4Среди Т-клеток выделяют 2 субпопуляции

_ 4Т1-лимфоциты:

4- клетки, проявляющие в основном супрессорную активность;

4- короткоживущие,

4- малоциркулирующие,

4- содержащиеся преимущественно в тимусе и селезенке,

4- высокочувствительные в действию облучения и глюкокортикоидов,

4- малочувствительные к антилимфоцитарной сыворотке). 0

_ 4Т2-лимфоциты:

4- в основном хелперные и киллерные лимфоциты

4- содержащиеся преимущественно в ЛУ, периферической крови и

4лимфе грудного протока,

4- малоччувствительные к облучению и глюкокортикоидам,

4- высокочувствительные к действию антилимфоцитарной сыворот-

4ки. /586/89/]

_Механизмы дифференцировки Тх в Тх1 и Тх2

Гипотеза: ИЛ-12, продуцируемый АПК, способствует переходу Тх0

в Тх1; индукция фенотипа, свойственного Тх2, происходит под вли-

янием ИЛ-4. Переход, повидимому, связан с природой индуцирующего

сигнала. Как правило, вирусы и внутриклеточные паразиты активи-

руют макрофаги к _продукции ИЛ-12 и дифференцировке в Тх1 ., тогда

как АГ гельминтов, ряда бактерий и аллергены - в Тх2. /2460к/95/

Роль ИЛ-1-бета, ИЛ-6 и ФНО-альфа состоит лишь в костимуляции ак-

тивации Т- и ЕК-клеток. ИЛ-12 стимулирует продукцию гамма-ИФ

(ЕКК-ми), который стимулирует синтез ИЛ-12 макрофагами (позитив-

ный паракринный тип регуляции). ИЛ-12 является выраженным инги-

битором перехода Тх0 в Тх2. /2460к/95/

_Развитие Тх0 в Тх2 направляет ИЛ-4 .. ИЛ-4, продуцируемый Тх2,

ингибируют продукцию ИЛ-12 АПК-ми, предотвращая развитие Тх1.

АГ гельминтов, ряда бактерий инициируют синтез ИЛ-1 АПК-ми в

процессе активации или представления АГ, Тх0 под действием ИЛ-1

активируют синтез ИЛ-4, который способствует дифференцировке

Тх0 в Тх2. Возможно, что ИЛ-1 запускает аутокринную регуляцию

Тх2 ИЛ-4, поддерживающую постоянно пролиферацию и дифференци-

ровку Тх2. /2460к/ 4Они в связи с этим получают некоторое опере-

4жение в дифференцировке по сравнению с Тх1, так как последние

4начинают производить вначале ИФ-гамма под действием ИЛ-12 и

4лишь затем ИЛ-2, который и является ростовым фактором для Тх1.

/2460к/

ИЛ-4 является фактором, индуцирующим синтез Ig G1 и Ig E.

(Мыши с отсутствием гена ИЛ-4 не индуцируют Ig E; уровень Ig G1

снижался на 30% в связи с контролем другими факторами, в част-

ности ИЛ-6.) /2460к/95/

┌ ─ ИЛ-12 75 0─── _Макрофаги . ─── 76 0 ИЛ-1

│ 7% 0 │

│ │ │

Вирусы, │ │гамма-ИФ │

│ в/клет. │ │

паразиты│ │ │

7^ 0 │ │

гамма-ИФ ЕКК-ов 7^ 0 ┌─┴─┐┐ИЛ-2 │

┌───────────────────────────┴──│Th1│┘+

│ └───┘ │

│ 7% 0│

│ ИЛ-10-││гамма-ИФ │

┌───┐ │ ││

│Th0│──┤ ││ │

└───┘ │ ││

│ ││ │

│Аллергены,бактерии, │ 7^

│АГ гельминтов ┌───┐ │

└──────────────────────────────│Th2│┐ИЛ-4 75 0──┘

ИЛ-4 ТК-ок └───┘┘+

Схема регуляции образования и функционирования

субклассов CD4 5+ 0-клеток TH1 и Th2.

2+ 0 - усиливающее действие

2- 0 - ингибирующее действие. /2317к/97/

5Отношения между Тh1 и Тh2 на уровне выработки цитокинов вза-

5имоингибирующие; они опосредуются через гамма-ИФ и ИЛ-10. Внут-

5ри двух основных групп лимфокинов, продуцируемых Тh1 и Тh2, су-

5ществуют положительные взаимовлияния, что подкрепляется тем

5обстоятельством, что ростовыми факторами для Тh1 и Тh2 являются

5их продукты (соответственно ИЛ-2 и ИЛ-4). /2317к/97/

В последнее время стало очевидным, что существует по меньшей

мере 23 клона Т-хелперов 0, которые различаются между собой набо-

ром синтезируемых цитокинов в ответ на различные индукторы.

/2460к/

1) Т 4х 00=T 4н 00 - способствуют В-лимфоцитам синтезировать Ig во-

обще.

Синтезируют

- ИЛ-2, ИЛ-3, 4, 5, 10,

- ИФ,

- ГМ-КСФ,

- (ФНО и ИЛ-13 - данные не известны). /7380/93/

Набор цитокинов, продуцируемых Тх0, суммирует цитокины, сек-

ретируемые Тх1 и Тх2, но менее интенсивно.

2) Т 4х 01=T 4н 01 - активируют макрофаги, участвуют в ГЗТ, (помога-

ют В-лимфоцитам особенно в продукции Ig G 42 7ф 0).

CD4 5+ 0 - Тх 1-го класса (Th1) человека продуцируют

- ФНО-альфа и бета,

- ИЛ-2,3 /2460к/95/,

- гамма-ИФ,

- ГМ-КСФ. /7380/93/

Взаимоотношения между моноцитами/макрофагами и Тh1 реализу-

ются через ИЛ-12 и гамма-ИФ. Характер оношений между макрофага-

ми и Тh2 пока не выяснен. /2317к/97/

3) Т 4х 02=T 4н 02 - способствуют продукции Ig E, активируют тучные

клетки и эозинофилы; не синтезируют ИЛ-2.

Синтезируют

- ИЛ-3, 4, 5, 6, 10, /2460к/95/, ИЛ-13,

- ГМ-КСФ. /7380/93/

Ростовым фактором для Тх1 является ИЛ-2, для Тх2 - ИЛ-2 и

ИЛ-4. /2460к/

_ 3Функции

- Стимуляция развития гуморального ИО.

4Субпопуляции Т-хелперов (CD4+=Т4-лимфоцитов) /7388/92/:

-- Хелперы для В-лимфоцитов 4 (CD4+/CDv29(+)/Leu 8-.

-- Хелперы для Т-клеток

--- хелперы для Тк

--- Индукторы для супрессоров 4 (CD4+/CD45R+/Leu 8+).

_Функции Тх1

- хелперы для Тк

- хелперы для В-лимфоцитов в продукции Ig M, Ig G, Ig A,

_Функции Тх2

- хелперы для В-лимфоцитов в продукции Ig Е.

Функциональных профиль Т-хелперов /2546к /99/

────────────────────────────────────┬────────┬────────┬────────

Функция │ Тх1 │ Тх0 │ Тх2

────────────────────────────────────┼────────┼────────┼────────

Цитотоксическая активность │ +++ +++ _+

Синтез Ig E │ - _+ . +++

Cинтез Ig M, Ig A, Ig G │ + ++ ++

_Секреция цитокинов .: │

- ИЛ-2 │ +++ +++ -

- ИФ-гамма │ +++ +++ -

- ФНО-альфа │ +++ ++ -

- ФНО-бета │ +++ + +

- ГМ-КСФ │ + ++ ++

- ИЛ-3 │ + + ++

- ИЛ-4 │ - + +++

- ИЛ-5 │ - + +++

- ИЛ-6 │ + + ++

- ИЛ-9 │ - ++

- ИЛ-10 │ _+ . + ++

- ИЛ-13 │ + + +++

────────────────────────────────────┴──────────────────────────

Реферат опубликован: 16/06/2005 (3232 прочтено)