Страница: 1/7
Фагоциты
способны осуществлять
┌────────────┴─────────────┐
│ │
либо фагоцитоз (=эндоцитоз) либо экзоцитоз
(если объект меньше фагоцита) (=внеклеточное переваривание),
если объект больше фагоцита
│
Неспецифичекий протеолиз
в кислой среде (зоне ишемии),
ПОЛ (= перекисное окисление
липидов)
│
Деструкция самого фагоцита,
объекта и "окружения" (клеток-
"свидетелей", ткани)
= инициация ВОСПАЛЕНИЯ
(при скоплении лейкоцитов)
Реакции эндоцитоза делятся на 3 типа: пиноцитоз, кэппинг и
фагоцитоз.
1. ПИНОЦИТОЗ поглощение частиц размером до 0,1 мкм без пот-
ребления мембраны (липопротеинов, вирусов).
2. РЕЦЕПТОР-ЗАВИСИМЫЙ ЭНДОЦИТОЗ /1559к/84/ - КЭППИРОВАНИЕ
(кэппинг) /от англ. "сар" - шапка, шапкообра-
зование/ - это организованное движение диффуз-
но распределенных молекул в плоскости мембраны, приводящее к их
накоплению (шапка под люминисцентным микроскопом) на одном или
нескольких участках мембраны с последующим втягиванием (поглоще-
нием) внутрь.
Рис.
Например, кэппирование
- иммунных комплексов через Fc-рецепторы,
- комплексов HLA II класса + антитела к ним;
- комплексов С-РБ-лиганд,
- лигандов С3в-рецепторов,
- холерного токсина через ганглиозид GM1 (мембранный рецеп-
тор) на лимфоцитах. /1994/80/
Механизм: участвует кальмодулин /7526/; переход золь-гель
Кэппактнины - класс белков, которые кэппируют концы актиновых
филаментов. Время кэппинга - 10 минут. /1994/
Рецепторы с лигандами легко диссоциируют при рН ниже 5,5.
Механизм закисления среды внутри эндосом не ясен, однако из-
вестно, что в мембранах эндосом имеется фермент, который ис-
пользуя энергию, запасенную в молекулах АТФ, перекачивает про-
тоны внутрь везикул. (Избыток протонов означает понижение рН.)
Рецепторы, связанные с мембраной, вновь реутилизируются.
/1559к/84/
3. РЕЦЕПТОР-ЗАВИСИМЫЙ ЭНДОЦИТОЗ (и рецептор-независимый) -
ФАГОЦИТОЗ - поглощение и внутриклеточное переваривание (с пос-
ледующим экзоцитозом) микробов, чужеродных и отмерших тканей
организма, поврежденных клеток. (От слов греч. "phagos" - пожи-
раю, "сytos" - клетка.)
3Рецептор-зависимый экзоцитоз 0 происходит, если объект не мо-
жет быть из-за больших размеров поглощен фагоцитом (агглютинат
микробов, ПИК, часто собственная клетка организма человека и
пр.). Фагоцит выбрасывает содержимое лизосом, в т.ч. МПХ, акти-
вирующую ПОЛ. В итоге деструктируются не только взаимодействую-
щие компоненты, но и окрующая ткань (клетки-свидетели). Образу-
ется зона микронекроза. (Данный механизм осуществляется при
развитии аутоиммунных заболеваний.)
- Если связь "фагоцитируемого" объекта и фагоцита осущест-
влялась через антитела (FcR), механизм именуется как АТ-ЗКЦ
(АТ-зависимая клеточная цитотоксичность);
- если через фрагменты комплемента, то С-ЗКЦ (комплемент-за-
висимая клеточная цитотоксичность
- если через лектиновые рецепторы, то лектин-ЗКЦ;
- если через рецепторы к фибронектину или рецепторы к СРБ,
то фибронектин-ЗКЦ или СРБ-ЗКЦ и т.д.
3Исторический аспект
Явление фагоцитоза открыл И.И.Мечников в 1893г., наблюдая
как клеточные личинки морской звезды поглощают краску), за что
ему в начале века была присуждена Нобелевская премия.
4Только что введеннные в кровь бактерии моментально исчезали
4из нее. /293/ 0
До 1969г. фагоцитирующие клетки включали в т.н. ретикуло-эн-
дотелиальную систему, а в 1969г. R.van Furth и соавт. предложи-
ли термин "система мононуклеарных фагоцитов" (СМФ).
3Гистологический аспект
2Система мононуклеарных фагоцитов (СМФ) 0 включает:
- клетки Купфера печени, альвеолярные макрофаги, гистиоциты
соединительной ткани, клетки микроглии цнс, остеокласты, макро-
фаги лимфатических узлов, селезенки.
85-95% фагоцитирующих клеток организма сосредоточено в пече-
ни и селезенке.
СМФ делится на
1. внутрисосудистую (гистиоциты селезеночной пульпы, костно-
го мозга и лимфатических синусов) и
2. тканевую. Последняя в нормальных условиях состоит из по-
коящихся клеток (длительность жизни от 20 до 60 дней), становя-
щихся активированными гистиоцитами в случаях агрессии. /5987/86/
Активация СМФ происходит под действием ряда бактериальных
продуктов, токсинов, иммунных комплексов, стимулированных
Т-лимфоцитов, лимфокинов.
И.И.Мечников подразделил фагоциты на микрофаги (гранулоциты)
и макрофаги.
1. 2Микрофаги 0 имеют запас гликогена, поэтому обеспечивают ос-
новную защиту в анаэробных условиях (в очагах гнойного воспале-
ния при острых инфекциях). Снижение числа нейтрофилов ниже 25%
от нормы опасно для жизни. /2269к/ Фагоцитоз у макрофагов /мо-
ноцитов/ протекает медленнее, чем у ПМЛ, но бактерицидная ак-
тивность выше, чем у ПМЛ. /7073/
2. 2Макрофаги 0 делятся на подвижные и оседлые.
а) Подвижные, циркулирующие макрофаги (моноциты крови, гис-
тиоциты, полибласты) осуществляют хемотаксис. Присутствуют в
селезенке, ЛУ перитонеальной полости. Имеют пероксидазную ак-
тивность в лизосомах. Являются Iа 5+ 0-клетками, т.е. АПК.
/81-12-53-135/
б) оседлые (кпд >>>: если лейкоциты прикрепляются к волок-
нистым структурам, то фагоцитоз идет намного эффективнее).
Оседлые сосредоточены в синусоидах печени и некоторых других
органов, в тканях, серозных полостях, в легких. Имеют С3-рецеп-
торы. Содержат пероксидазу в ЭПС. Не способны представлять ан-
тиген лимфоцитам. /81-12-53-135/
_3 типа гранул .:
1. МПХ, лизоцим, катионные белки. Содержимое гранул первой
группы стимулирует "окислительный взрыв". /1365к/94/
2. Лактоферрин, лизоцим.
(Лактоферрин и катионые белки в макрофагах не обнаружены; в
них меньше МПХ). /307/
5Второй тип гранул включает ферменты типа катионных белков,
5протеаз, лактоферрина и фосфолипады А2. /1365к/94/
3. кислые гидролазы.
4Макрофаги имеют 2 типа гранул: специфические (цитохромы, пе-
4роксидаза, гиалуронидаза, нейтральные протеазы, активатор плаз-
4миногена, эластаза, коллагеназа) и азурофильные. При дефиците
4специфических гранул нейтрофилов воспалительная реактивность
4снижается, развиваются тяжелые рецидивирующие бактериальные ин-
4фекции. /7073/ 0
4Бета-2-микроглобулин в нейтрофилах (65% находится в специфи-
4ческих гранулах, 20% - в секреторных везикулах). /2361к/94/ 0
Дефензины - пептиды, богатые аргинином и цистеином с М. око-
ло 4 кД. Обладают широким спектром активности, в т.ч. модулиру-
ют взаимодействие нейроэндокринной и иммунной систем. Оказывают
стресс-протективное действие. /2287к/
Показателем защитной функции ПМЛ является уровень щелочной
фосфатазы (при воспалительных процессах он возрастает). /7073/
ФУНКЦИИ ФАГОЦИТОВ
1. фагоцитарная (удаление из организма отмирающих или мертвых
клеток; их фрагментов; агрегатов белков; частичек пыли и пр.),
2. синтетическая (фагоциты синтезируют компоненты комплемен-
та, интерлейкины, интерферон и др. БАВ),
3. антигенпрезентирующая (макрофаги/моноциты).
4. участие в воспалительных реакциях.
3Биохимический аспект
Факторы, участвующие в деструкции
фагоцитированного материала
──────────────────────────────┬────────────────────────────────
Кислород-зависимый механизм │ Кислород-независимый механизм
──────────────────────────────┴────────────────────────────────
МПХ (миелопероксидаза) Лизоцим
О 42 5- 0 (супероксид анион) Лактоферрин
0Н 5- 0 (гидроксильный радикал) Катионные белки
51 00 42 0 (синглетный кислород) Нейтральные протеазы
Н 42 0О 42 0 (перекись водорода) Кислые протеазы
Дефензины /2287к/
NO оксид азота /?/
───────────────────────────────────────────────────────────────
Реферат опубликован: 16/06/2005 (13307 прочтено)