Все об антигенах

Страница: 1/10

Чужеродные для данного организма соединения, способные выз-

вать иммунный ответ, получили наименование антигенов.

Антиген в дословном переводе означает "противорот". Это не

противоположность гена (термин неудачный).

_ 1Антигены - это вещества ., которые при парентеральном введении

1в организм позвоночных вызывают иммунную реакцию (развитие гу-

1морального или клеточного иммунного ответа - ИО), а также взаи-

1модействуют с продуктами этой реакции - антителами или 3 1Т-килле-

1рами 0.

(Как мужчину нельзя назвать мужем, пока у него нет жены, так

и АГ нельзя назвать АГ-ом, пока на него не получена антисыво-

ротка.)

В процессе эволюции наблюдается, с одной стороны, совершенс-

твование функциональной полноценности белка, а с другой, - ин-

дивидуализация, обеспечивающая отличие от белков других видов.

2Антигенные детерминанты 0- участки антигена, которые взаимо-

действуют с антителами.

Например, некий белок человека отличается от аналогичного

белка обезьяны по одной аминокислоте, т.е. имеет одну антиген-

ную детерминанту и запустит один вид ИО. Будучи введенным в ор-

ганизм свиньи различия большие (допустим, по 5 участкам) - бу-

дет 5 разных типов антител; при введении в организм курицы -

еще больше; в организм крокодила - меньше, т.к. у пресмыкающих-

ся слабый ИО. Т.е. есть некий максимум получения различных ан-

тител.

2Валентность 0 определяется количеством и качеством антигенных

детерминант (участков антигена, которые взаимодействуют с анти-

телами).

Рис.

Количество антигенных детерминант зависит от структуры моле-

кулы и от ее размера.

Например, на молекуле тиреотропина (М.680кД) более 40 детер-

минант, на молекуле яичного альбумина (М. 42кД) ми-

нимум 5 детерминант, на молекуле дифтерийного ток-

сина (М. 70кД) - минимум 8 детерминант.

Расстояние между антигенными детерминантами должно быть не

менее 10 нм.

2Суперантигены 0 представляют собой особую группу АГ-ов, спо-

собных вызывать активацию групп клонов Т-лимфоцитов (и В-лимфо-

цитов) в дозах, на несколько порядков меньших, чем эффективные

концентрации известных митогенов. /2637к/

От митогенов суперАГ отличаются зависимостью от вспомога-

тельных клеток, так как распознаются Т-клетками лишь в ассоциа-

ции с Ia-молекулами, а также способностью индуцировать пролифе-

рацию только клонов Т-лимфоцитов, которые экспрессируют Т-кле-

точный рецептор, содержащий продукты определенных V-бета-се-

мейств (V 7b 0 TCP). Если обычные АГ индуцируют пролиферацию 0,01%

пула Т-лимфоцитов, суперАГ - 20%. /2637к/

В силу этих свойств суперАГ в настоящее время рассматривают-

ся как этиологические факторы различных заболеваний, сопровож-

дающихся поликлональной активацией или делецией (апоптозом) ог-

раниченного репертуара (рестрицированными Vбета-генами) регуля-

торных Т-клеток. /2621к/99/

В настоящее время известны многие Т-клеточные суперантигены.

(См. табл.)

4СуперАГ могут быть

4- экзогенного и

4- эндогенного (эндогенные ретровирусы, длинные терминальные

4повторы, минорные транстлантационные АГ, интегрированные

4участки, псевдоАГ и др.) происхождения. /2621к/99/

_Негативные последствия

В зависимости от того, какой тип представляет собой V-бе-

та-цепь, последствия могут иметь различный исход:

- аутоиммунные болезни

4(экспансия супрессированных в норме аутореактивных Т-кле-

4ток)

5- чрезмерная активация Тх,

- иммунодефициты (активация Тs),

- онкогенез. /2460к/

- Суперантигены могут способствовать массовой активации

Т-лимфоцитов к продукции цитокинов, которые в определенных


- 2 -

ситуациях _могут приводить к шоку .. /2460к/95/

СуперАГ могут способствовать одновременному синтезу цитоки-

нов.

- Может значительно повыситься уровень _ИЛ-4, ИЛ-6 . и снизить-

ся уровень ИЛ-2. /2621к/99, 2742к/

- Действие энтеротоксинов сопровождается усиленным синтезом

гамма-ИФ и ИЛ-2, а также экспрессией рецепторов к этим ци-

токинам на Т-клетках. Высокие концентрации _ИЛ-2 . опосредуют

такие симптомы, как _лихорадочное состояние, тошноту, рво-

_ту, понос .. /2856к/96/

- АГ Мycoplasma arthritidis (МАМ), экзотоксин Pseudomonas

aeruginosa (РЕ) вызывают повышенный синтез _ИЛ-1 ..

- Некоторые онкогенные вирусы, суперАГ NP вируса бешенства

индуцируют _делецию определенных клонов Т-лимфоцитов . (с

экспрессией ТСР N-бета 2, -6, -7, -8,3 и 14). /2856к/

- "Мышиный" токсин чумной палочки индуцирует _пролиферацию

тимоцитов, во много раз превосходящую действие ФГА (=фито-

гемагглютинина). /2856к/

4Активация Т-клеток суперАГ-ми отличается от активации обычны-

4ми антигенами тем, что после их процессинга в АПК они связывают-

4ся с бета-цепью Т-клеточного рецептора, разнообразие которого

4ограничено 50 вариантами у человека и 20 вариантами у мышей.

4Последнее позволяет им активировать различные Т-клеточные клоны.

4Т-лимфоциты в ответ на суперантигены могут быть активированы ли-

4бо к продукции ИЛ-2, гамма-ИФ, ФНО (Тх1), либо к синтезу ИЛ-1

4/?/ и ИЛ-10 (Тх2), а в ряде ситуаций вызывать с помощью включе-

4ния апоптоза гибель Т-клеток, имеющих одинаковую бета-цепь

4Т-клеточного рецептора. /2460к/

1Структура суперантигенов

5СуперАГ имеют высокую гомологию аминокислотных последова-

5тельностей с так называемыми молекулярными шаперонами или

5стресс-белками млекопитающих. Молекулярные шапероны являются

5важными факторами антигенной презентации, укладки de novo син-

5тезированных белков, внутриклеточного транспорта и сортировки

5белковых компонентов, синтез которых многократно увеличивается

5при стресс-реакциях соматических клеток. Один из этих белков -

5инвариантная цепь, функциолниурющая в АПК, имеет большую гомо-

5логию антигенной последовательности с указанными выше суперан-

5тигенами. /2621к/99/

Иммунологическими свойствами всех суперАГ являются:

41) их способность связываться с молекулами HLA II класса

4прямо на поверхности клеток без предварительного процессинга

4суперАГ в АПК;

42) способность суперАГ стимулировать взаимодействие АПК с

4Т-клетками, антигенраспознающие рецепторы которых кодируются

4определенными аллелями V-бета генов (независимо от конкретной

4АГраспознающей специфичности альфа-бета-гетеродимерного рецеп-

4тора Т-клеток);

43) суперАГ стимулируют пролиферацию 30-40% репертуара Т-кле-

4ток, вызывают делецию обширных популяций клеток, тогда как дру-

4гие АГ стимулируют активацию лишь 1% Т-клеток;

44) суперАГ стимулируют синтез и продукцию провоспалительных

4цитокинов макрофагами и гранулоцитами. /2621к/99/

4Активация Т-клеток суперАГ-ми происходит через связывание

4одинаковых бета-цепей Т-клеточного рецептора (аллельное разно-

4образие их ограничено 50 вариантами у человека) и сопровождает-

4ся продукцией ИЛ-2, гамма-ИФ, ФНО-альфа (Тh1) либо ИЛ-4 и ИЛ-10

4(Th2), а в ряде случаев индуцируется апоптоз. /2621к/99/

ПРИРОДА АНТИГЕНОВ

Химические классы антигенов /7330/87/

──────────────────┬───────────────────────────────────────────

Природа антигенов │ Примеры

и не антигенов │

──────────────────┴───────────────────────────────────────────

2Суперантигены 0 (активируют 20% Т-лимфоцитов) 2:

- Микробного - некоторые АГ стрептококков /2621к/99/,

происхождения - суперАГ микоплазм /2460к/,

- Мycoplasma arthritidis (=МАМ ── 76 0

хронический артрит у грызунов) /2742к/

- онкогенных вирусов,

- нуклеопротеин вирусов бешенства

- ВИЧ /2460к/95/

- АГ ряда ретровирусов. /2621к/99/


- 3 -

-- токсины - стафилококковый экзотоксин В. /2333к/96/

микробов - "мышиный токсин" чумной палочки. /2637к/

- экзотоксин Pseudomonas aeruginosa (=РЕ)

/2856к/

- эндо- и экзотоксины некоторых кишечных

энтеробактерий (Y.enterocolitica,

Klebsiella pneumoniae)

──────────────────────────────────────────────────────────────

Реферат опубликован: 8/04/2005 (12630 прочтено)