Все об антигенах

Страница: 5/10

2MHC=ГКГ

(major histocompatibility complex;

главный комплекс гистосовместимости)

Понятие возникло в 40-е годы после устанволения генетических

законов совместимости тканей и обнаружения группы тесно сцеп-

ленных генов, различия по которым обусловливают наиболее резкую

несовместимость тканей при пересадках и наиболее выраженные ре-

акции отторжения.

4[MHC - изоантигены, которые при введении в аллогенный орга-

4низм, вызывают состояние невосприимчивости. (в эмбрион-?)]

АГ:

1. трансплантационные (преимущественно 1 класса)

2. определяют высоту иммунного ответа /ИО/ на те или иные АГ

(Ir-гены ИО=immune response), т.е. это центральный аппа-

рат функционирования иммунной системы (2 класса).

Эту группу АГ можно рассматривать как "суперАГ", так как она

способна хорошо контролировать индивидуальность, антигенность

клеточной поверхности, функцию комплемента, а также спсообность

"запускать" и энергично развивать ИО на чужеродные АГ. МНС яв-

ляется к тому же основной детерминантой предрасположенности или

устойчивости к болезням. /303/79/


- 11 -

ГКГ имеется у всех позвоночных и многих беспозвоночных жи-

вотных.

У разных животных он обозначается по-разному:

HLA -(человеческий лейкоцитарный антиген) - у человека;

Н-2 (Н-система) - у мышей (Н - histocompatibility - тканевая

совместимость);

Н-1 - у крысы [Ag B (H-1)];

B - у курицы;

DL-A - у собак;

GPL-A - у морской свинки;

СhLA - у шимпанзе;

RhL-A - у макак-резусов;

RL-A - у кроликов;

SL-A - у свиней;

Антигены, кодируемые этими генами, принадлежат к категории

аллоантигенов. /1790к/87/

Содержание антигенов в клетках разных органов неодинаково.

Практически каждая ткань содержит АГ гистосовместимости, в

первую очередь лимфоидные органы.

5Если условно принять содержание Н-2 ангигенов у мышей

5- в селезенке за 1,0 (МАКСИМУМ), то

5- в ЛУ их содержание составит 0,7,

5- в печени - 0,5,

5- в вилочковой железе - 0,3 (столько же в легких, кишечнике,

5надпочечниках),

5- в почках - 0,1

_ 5- почти нет антигенов гистосовместимости

5-- на эритроцитах, в

5-- сердце,

5-- мозге,

5-- семенниках,

5-- скелетной мускулатуре. /1790к/87/

5-- У человека молекул HLA мало в клетках головного мозга и

5жировой ткани. /6505/

У человека молекулы HLA на клетках появляются на 6 неделе

беременности. /6505/

2HLA

(human leucocyte antigens, лейкоцитарные антигены человека)

4(имеются кроме лейкоцитов и на других клетках человека)

У человека 23 пары хромосом. АГ HLA кодируются в коротком

плече 6-ой хромосомы (у мышей - в 17-ой хромосоме), представле-

ны 4 классами полиморфных генов. Их более 90 5(внутриклеточные -

5I и внеклеточные - II 0- ? 5). 0 Считается, что HLA-cистема может

вместить 10 55 0-10 56 0 генов. /2855к/99/

_I класс . включает локусы А, В, С;

_II класс . (D область) - сублокусы D, DR, DQ, DP;

_III класс . - полиморфные гены.

_IV класс . - гены, связь которых с HLA только предполагается.

4Короткое плечо 6 хромосомы

─х─────────────┬┬┬┬┬──────┤

Центромера HLA

4Классы

──┬──────────────────┬────────────┬────────┬──

II III I

D

4I класс

┬───┬─────┬─────────┬

В С А

4II класс (D-область)

┬───┬──────────┬───┬───┬

DP DQ DR

DN DO

4III класс

┬───┬────┬─────┬───┬───┬

C4b С4а ф.В C2 ФНО


- 12 -

III класс HLA

Гены:

- компонентов комплемента С2, С4,фактора В,

- ФНО,

- 21-гидроксилаза /6464/

4Гены также полиморфны. В гаплоидном геноме имеется 2, а,

4возможно, даже 3 гена С4. /6472/83/ Кодируемая последователь-

4ность фактора В расщепляется на 11 экзонов; аминокислотные ос-

4татки, образующие активный участок, кодируются в 3 различных

4экзонах, подобно другим сериновым протеазам. /6472/83/

Гены III класса HLA регулируют В-клеточную дифференцировку и

продукцию антител. /2855к/

Согласно данным XI Международного совещания по тканевому ти-

пированию

- в локуле А кодируется более 20 антигенов,

- в локусе В - более 50,

- в локусе С - 10,

- в локусе D:

-- DP - 6,

-- DQ - 9,

-- DR - 24. /2855к/99/

Не решен вопрос о происхождении HLA-Dw антигенов, выявляемых

с помощью гомозиготных клеток в реакции смешанной культуры лим-

фоцитов (МLC). Предполагается, что Dw-специфичности - результат

сложного взаимодействия генов HLA-D-региона. /2855к/99/

Есть основания считать, что сублокус D находится в т.н.

I-области, в которой расположены гены иммунного ответа, ответс-

твенные за его силу (Ir-гены; от "immune response"). У мышей

продукт Ir гена обозначается как Ia-белок, у человека - как

_Ia-подобный белок ..

Разные антигены локуса A и антигены локуса B обладают выра-

женной перекрестной реактивностью (кросс-реактивностью).

4В локусе А перекрестнореагирующими антигенами являются

4- А1-А3-А-11-А36,

4- А2-А28,

4- А19-А29-А30-А31-А32-А33,

4- А23-А24,

4- А25-А26-А34-А66;

4в локусе В:

4- В5-В35-В15-В51-В52-В53

4- В7-В13-В22-В27-В40-В73,

4- В8-В14-В59,

4- В12-В21-В49-В50. /2855к/

5НОМЕНКЛАТУРА HLA

───────┬───────────────┬─────────┬───────┬──────┬──────┬───────

HLA-A │ HLA-B │ HLA-C │ HLA-D │HLA-DP│HLA-DQ│HLA-DR

───────┴───────────────┴─────────┼───────┴──────┴──────┴───────

А1 В5 В50(21) Сw1 │Dw1 DPw1 DQ1 DR1

А2 В7 В51(5) Сw2 │Dw2 DPw2 DQ2 DR2

А203 В703 В5102 Сw3 │Dw3 DPw3 DQ3 DR3

А210 В8 В5103 Сw4 │Dw4 DPw4 DQ4 DR4

А3 В12 В52(5) Сw5 │Dw5 DPw5 DQ5(1) DR5

А9 В13 В53 Сw6 │Dw6 DPw6 DQ6(1) DR6

А10 В14 В54(22) Сw7 │Dw7 DQ7(3) DR7

А11 В15 В55(22) Сw8 │Dw8 DQ8(3) DR8

А19 В16 В56(22) Сw9(w3) │Dw9 DQ9(3) DR9

А23(9) В17 В57(17) Сw10(w3) │Dw10 DR10

А24(9) В18 В58(17) │Dw11(w7) DR11(5)

А2403 В21 В59 │Dw12 DR12(5)

А25(10) В22 В60(40) │Dw13 DR13(6)

А26(10) В27 В61(40) │Dw14 DR14(6)

А28 В35 В62(15) │Dw15 DR1403

А29(19) В37 В63(15) │Dw16 DR1404

А30(19) В38(16) В64(14) │Dw17(w7) DR15(2)

А31(19) В39(16) В65(14) │Dw18(w6) DR16(2)

А32(19) В3901 В67 │Dw19(w6) DR17(3)

А33(19) В3902 В70 │Dw20 DR18(3)

А34(10) В40 В71(70) │Dw21

А36 В4005 В72(70) │Dw22 DR51

А43 В41 В73 │Dw23 DR52

А66(10) В42 В75(15) │Dw24 DR53


- 13 -

А68(28) В44(12) В76(15) │Dw25

А69(28) В45(12) В77(15) │Dw26

А74(19) В46 В7801 │

В47 │

В48 Bw4 │

В49(21) Вw6 │

─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─┴─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─

_Всего:

HLA-A - │ HLA-B │ HLA-C │ HLA-D │HLA-DP│HLA-DQ│HLA-DR

более 20│ - более 50 │ - 10 │ - 26 │- 6 │- 9 │- 24

────────┴──────────────┴─────────┴───────┴──────┴──────┴───────

Реферат опубликован: 8/04/2005 (19610 прочтено)