Страница: 6/10
5Примечание: Буква "w" обозначает вновь открываемые антигены,
5нуждающиеся в подтверждении (после
5международной унификации символ опус-
5кается).
Невыявленные, "пустые" аллели называют blank-аллелями. /2443к/
Антиген/blank - не установленная серологически специфичность
(определена молекулярным методом).
───────────────────────────────┬───────────────────────────────
АГ HLA I класса │ АГ HLA II класса
───────────────────────────────┴───────────────────────────────
5СТРУКТУРА ГЕНОВ
│
АГ полиморфны: │ АГ полиморфны:
В _3 локусах . (А,В,С) содержится │Район D - _4 локуса .(субрайона):
разное количество аллелей.-х │
А 1-74 (более 20) │ DP 1-6 (6)
В 5-78 (более 50) │ DQ 1-9 (3)
Сw 1 2- 010 (10) - знак "w" │ DR 1-53 (24)
сохранен для отличия от │
компонентов комплемента.│
/6479/ │
4E /?/ 0 │
4F /?/ 0 │
4G /?/ 0 │
───────────────────────────────┼───────────────────────────────
Кодируется более 30 генами │ 7a 0-Цепь кодируется 13 генами,
│ 7b 0-7 генами.
───────────────────────────────┴───────────────────────────────
5Примечание: DZ/DO - точно не охарактеризованы
5SB - cтарое обозначение генов DP
5DS - cтарое обозначение генов DQ
5DC/МВ - названия ликвидированы
В дополнение к "классическим" А,В,С локусам к
первому классу относятся также гены E, F, G.
Аллель - одно из возможных состояний гена.
С помощью ПЦР (полимеразной цепной реакции) выявлены новые
_субтипы антигенов .. В HLA
- А2 установлено 12 _аллелей . (А0201-А0212),
- B27 - 7 аллелей,
- DP - более 50 аллелей,
- DQ - порядка 40 аллелей,
- DR - около 70 аллелей.
Отсюда четырехзначное обозначение антигенов.
Так как во втором классе (D) возможен полиморфизм альфа- и
бета-генов, аллели обозначают с учетом цепи (А или В; два аль-
фа- и два бета-домена), несущей вариабельный участок, допустим
DRA1-0402 и DRB2-0402. /2855к/99/
_Биохимический уровень
Период полувыведения (Т 41/2 0) примерно равен 10 часам.
В составе 90% белка и 10% углеводов. /284/
───────────────────────────────┬───────────────────────────────
АГ HLA I класса │ АГ HLA II класса
───────────────────────────────┴───────────────────────────────
5СТРУКТУРА АНТИГЕНОВ
Трансмембранные двуцепочные гликопротеины (gp)
1) Тяжелая цепь (М. 44 кД) │1) альфа-цепь (34 кД)
с 3 доменами - 7a 41 0, 7a 42 0, 7a 43 0; │ с 2 доменами - 7a 41 0 и 7a 42
2) легкая цепь (12 кД) = │2) бета-цепь (28 кД),
бета-2-микроглобулин │ с 2 доменами - 7b 41 0, 7b 42 0.
- 14 -
4Домены HLA гомологичны доменам иммуноглобулинов
4(т.е. по-видимому, произошли от одного гена; отсюда
4можно предположить значимость HLA в гуморальном ИО)
7a 43-Домен и 7b 42-микроглобулин 0│ 4[АГ DR Т-лимфоцитов состоят из
4гомологичны доменам Ig. 0│ 43 групп полипептидных цепей
│ 4с М. от 26 до 34 кД, сходных
│ 4с DR В-лимфоцитов]
Домены 7a 41 0 и 7a 42 0 формируют │Домены 7a 41 0 и 7b 42 0 формируют
_щель (Бьоркмана .) /2800к/ │щель (карман)
1Щель
Щель закрытая │Щель открытая
"Карман" для АГ закрыт с обоих │"Карман" для АГ открыт и презен-
концов. │тируемые пептиды имеют выступаю-
│щие с двух концов "кармана" на-
│ружные участки.
1Положение пептида
аркообразное │прилегающее
1Число якорей пептидов ("карманов" в щели)
2 │5-6
1Шапероны (=стабилизаторы молекулы) и связывающие белки
Калнексин │Ii-цепь, калнексин
1Число остатков в пептиде
9-10 │12-25
│
│
карман+АГ │ карман+АГ
┌───── │
7a 42 0│0 ─ 0 7a 41 0 │ + 7a 41 00 0 7b 41 0+ углеводная цепь= 7п 0-цепь
7a 43 0│0 0│ 7b 02-микроглобулин │ 7a 020 0 7b 02 (31 кД)
====┼=========== │ ====┼==┼=======
====┼=========== 5- 0 ЦПМ │ ====┼==┼======= ЦПМ
│ 5- 0 цитоплазматический участок
гидрофобный трансмембранный
( 7п 0-цепь после экспрессии сбрасывается)
Гетеродимеры │Кристаллизуются как димеры гете-
│родимеров, указывая на то, что
│их димеризация может быть
│частью механизма активации Тх.
│/7607/93/
───────────────────────────────┴───────────────────────────────
Примечание: Домены - "клубочки" ("подглобулы") глобулярного
белка;
7b 02-микроглобулин не кодируется в системе генов
HLA (гены расположены в 15 хромосоме).
Структура подобна иммуноглобулиновым доменам (=клубочкам).
Проксимальные домены 7a 43 0- и 7b 42 0-микроглобулина имеют третичные
структуры, сходные со структурами доменов АТ, но при их взаимо-
действии формируется новая структура, не свойственная для имму-
ноглобулинов. /6462х/87/
5Дистальные альфа-1- и альфа-2-домены имеют идентичную между
5собой структуру, не сходную с доменами Ig. В пространстве между
5спиралями обнаружена электронная плотность, представляющая не-
5известный АГ. Пространство между a-спиралями (щель Бьоркмана),
5по-видимому, является местом связывания презентируемых чужерод-
5ных антигенов. /6462х/87/ Стенки _щели Бьоркмана . образованы
5внутренними поверхностями альфа-спиральных участков, а дно -
5бета-слоем. Со стенками щели связаны практически все гипервари-
5абельные участки молекулы. /2800к/ 0 Антигенный фрагмент связыва-
ется с карманом, образуемым 7a 41 0 и 7a 42 0- доменами. Структура краев
кармана определяет размер антигенного фрагмента, а последова-
тельность остатков - специфичность связывания.
Интересно, что фермент С1s (не кодируемый в III классе HLA)
расщепляет 7b 02-микроглобулин и тяжелую цепь HLA I между 7a 42 0 и
7a 43 0-доменами. В результате отщепляемые от мембраны фрагменты мо-
гут быть сайтами связывания для антигенных пептидов. /6471/90/
_Клеточный уровень
───────────────────────────────┬───────────────────────────────
Реферат опубликован: 8/04/2005 (19678 прочтено)