Страница: 7/10
АГ HLA I класса │ АГ HLA II класса
───────────────────────────────┴───────────────────────────────
5ПРИСУТСТВИЕ
- 15 -
- почти все ядерные клетки │- антиген-презентирующие клетки
-- Т-лимфоциты │ (=АПК), в т.ч.
│ -- макрофаги
│ 5На моноцитах могут
│ 5отсутствовать АГ DQ
│ -- В-лимфоциты
4Слабее других АГ экспрессирова- 0│ -- эндотелиальные клетки
4ны АГ HLA C. 0 │ -- клетки Лангерганса дермы
│- фибробласты
│- кератиноциты
│- клетки паренхимы щитовидной
│ железы
│- эпителиальные клетки
│ телец Гассаля тимуса
│- активированные митогенами
│ Т-лимфоциты (3-11 сутки после
│ стимуляции)
│- сперматозоиды
│- клетки плаценты
│- клетки-предшественники гемо-
│ поэза
4ОТСУТСТВИЕ
- эритроциты /?/ │- зрелые эритроциты
- клетки трофобласта │- гранулоциты /7077/
- нейроны │
4Некоторые аллельные формы АГ
4HLA В не удается найти на
4тромбоцитах. 0
5РЕЦЕПТОРЫ ДЛЯ HLA
- на Т-киллерах │- на Т-хелперах
│ │ │
СТИМУЛЯЦИЯ КЛЕТОЧНОГО ИО │СТИМУЛЯЦИЯ ГУМОРАЛЬНОГО (и кле-
│точного) ИО
Двойное распознавание (HLA + чужеродный АГ)
названо двойным распознаванием ( _MHC-рестрикцией .)
HLA I-зависимая (CD8+) эффек- │HLA II-зависимая (CD4+) эффек-
торная система: │торная cистема:
- Тк │- Тх (хелперы В-лимфоцитов)
- Тs │- Т-индукторы супрессии (хел.Тs)
- часть LAK-клеток (подобных по│- амплифайеры киллеров (хел. Тк)
антигенному составу Тк и ЕКК │- HLA II-зависимые киллеры
│- Т-лимфоциты в тканях с барьер-
│ ной функцией
───────────────────────────────┴───────────────────────────────
- _На поверхности . клеток HLA располагается кластерами ("груп-
повыми" скоплениями). /6505/ На ЦПМ находится порядка 1000
молекул HLA каждой специфичности. /2855к/
- HLA имеется на _внутриклеточных . микросомальных компонентах,
в т.ч. ЭПС. /6505/ Генетические нарушения синтеза 7b 02-мик-
роглобулина (I класс) приводят к тому, что синтезированные
протеины I класса не достигают поверхности клетки и пре-
терпевают разрушение внутри самой клетки.
- АГ HLA _отрываются . от поверхности клеток и присутствуют в
плазме крови в растворимом состоянии (сыворотка содержит
порядка 14% активности HLA цельной крови). /1962б/
5- АГ HLA могут в незначительном количестве _адсорбироваться
5на тромбоцитах, однако в основные АГ HLA, выявляемые на
5поверхности тромбоцитов, являются структурными компонента-
5ми мембраны. /6466/86/
5ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ HLA
Система HLA - самая полиморфная из всех известных антигенных
систем. [Система АВ0 - 4 группы, система Rh - 2 основных вари-
анта /присутствие, отсутствие/, система Кk - 3 разновидности и
пр.]
В списке ВОЗ насчитывается 148 антигенных специфичностей
HLA: 23(А)+50(В)+10(С)+26(D)+6(DP)+9(DQ)+24(DR).
23(А) х 50(В) х 10(С) х 6(DP) x 9(DQ) x 24(DR) =
= 14.904.000 гаплотипов
Около 15 миллионов теоретически возможных
разновидностей подобных гаплотипов
Количество генотипов - 9,5х10 59 0.
- 16 -
На каждой молкуле АГ HLA есть главная частная детерминанта,
которая соответствует номеру антигена (А9, В35 ... ), а также
другие участки, обладающие свойствами антигенных детерминант.
Последние обычно широко распространены в популяции и называются
общими антигенами. /7077/
Полиморфизм АГ 1 класса обусловлен вариабельными участками,
расположенными в строго ограниченных регионах доменов 7a 41 0- и
7a 02-молекулы АГ. /7077/
DP - 2 гена 7b 0-цепи (настоящий и псевдоген, т.е. не экспрес-
сируется)
DQ - cамый полиморфный и полигенный район /6481/84/
(более 30 различных молекул). /6475/
6 аллелей 7a 0-цепи (DQ 7a 01-8) и
5 аллелей 7b 0-цепи (DQ 7b 01-13)-?
DR - 1 ген для 7a 0-цепи и 3 гена для 7b 0 (DR 7b 01-3).
5НАСЛЕДОВАНИЕ HLA
В большинстве случаев HLA наследуются как кодоминантные АГ
(ребенок получает по одному аллелю каждого из локусов HLA от
родителей). Наследование антигенов HLA-A,B,C происходит по ау-
тосомно-доминантному признаку [аутосомы - все хромосомы, кроме
половых]. /2855к/ Если не принимать во внимание возможность
кроссинговера (рекомбинации составляют 1-2%), то можно сказать,
что гены HLA сегрегируют "в блоке".
У каждого человека на клетках содержится по две разновиднос-
ти белков А, В и С локусов (один от матери, другой от отца).
_6 видов АГ I класса = 2А + 2В + 2С
От обоих родителей плод получает по гаплотипу.
_Гаплотип . HLA - группа сцепленных генов, принадлежащих раз-
личным локусам, но локализованных на одной
хромосоме, т.е. от одного из родителей.
_Аллогенотип . = фенотип HLA = двойной гаплотип от обоих роди-
телей.
Допустим, человек имеет фенотип HLA: А26,А43, В13,В67, С2,
С7, DR1,DR14, DP2,DP4, DQ1,DQ5 (без повторных АГ). Тогда инди-
видуум будет иметь 12 разных АГ HLA по 2 из каждого локуса.
Меньшее количество АГ (6-11) у людей обусловлено частичной или
полной гомозиготностью (А26,А26; В13,В13 и т.д.). /7077/
Гомозиготы чаще встречаются в изолированных популяциях, в
родственных браках. Среди больных раком различной локализации
значительно чаще встречаются гомозиготы. Среди "долгоживущих"
больных острым лейкозом не выявлено ни одного гомозиготы.
/2855к-с.24/ Гомозиготность по HLA-B локусу неблагоприятно ска-
зывается на течении бронхиальной астмы. /2855к/ Среди гомозигот
увеличено число лиц с отягощенной наследственностью, с ранним
началом заболевания (до 15 лет), гормонозависимостью, тяжелым
течением болезни. /2855к/
Два гаплотипа отца: 1) А1, В8, С5,DR2, DР4,DQ3 │ Фенотип
2) А2, В12,С2,DR10,DP6,DQ1 │ отца
Два гаплотипа матери: 1) А3, В41,С4,DR1, DP2,DQ2 │ Фенотип
2) А3, В16,С6,DR1, DP3,DQ2 │ матери
4Фенотип матери: А3, В41,16, С4,6, DR1, DP2,3, DQ2.
ОТЕЦ МАТЬ Варианты
4ДНК ДНК ДНК ДНК 0 сочетаний
А1 ┤ ├ А2 А3 ┤ ├ А3 гаплотипов
В8 ┤ ├ В12 В41 ┤ ├ В16 у детей:
С5 ┤ ├ С2 С4 ┤ ├ С6 1+3-цепи
DR2 ┤ ├ DR10 Х DR1┤ ├ DR1 ── 76 0 1+4
DР4 ┤ ├ DP6 DP2 ┤ ├ DP3 2+3
DQ3 ┤ ├ DQ1 DQ2 ┤ ├ DQ2 2+4
1 2 3 4
гаплотип гаплотип гаплотип гаплотип
└────────┘ └────────┘ └────────┘ └────────┘
5от дедушки от бабушки от дедушки от бабушки
Т.о., второй ребенок в семье будет иметь тот же набор АГ с
вероятностью 1/4. /7077/
2Спорное отцовство 0.
Антигены HLA-A,B,C представляют собой постоянные иммуногене-
- 17 -
тические маркеры, полностью сформированные к моменту рождения
ребенка и неизменяющиеся в течение жизни (за исключением ряда
злокачественных гематологических заболеваний). /2885к/
_Формула Эссен-Меллера .: W = 100% / (100% + Y), где
W - вероятность нахождения среди данной популяционной группы
истинного биологического отца ребенка;
Y - частота гаплотипа в данной популяции. /2855к-с.147/
1Пример 1.
HLA-фенотип ребенка - А1,9, В17,21, Сw2;
- " - матери - А1,34, В16,17, Сw2;
- " - мужчины - А9,11, В13,21, Сw3.
Т.о., ребенок получил гаплотип матери - А1, В17, Сw2, отсюда
гаплотип биологического отца - А9, В21, CwX, который имеется
у мужчины. Так как гаплотип HLA- A9, B21 встрепчается у 2% на-
селения в данной популяции, то теоретическая вероятность от-
цовства 97,94% (согласно формуле Эссен-Меллера). /2855к/
1Пример 2.
HLA-фенотип ребенка - А 9,11, В18,21, Сw3,4;
- " - матери - А11,34, В18,39, Сw3;
- " - мужчины - А 3,28, В7,18, Сw2;
Реферат опубликован: 8/04/2005 (19676 прочтено)