Все об антителах (иммуноглобулинах)

Страница: 1/7

Термин "антитело" ввел П.Эрлих. АТ имеют активный центр,

специфичный к данной антигенной детерминанте.

В организме вырабатывается порядка 1 млн. различных видов

АТ.

АТ синтезируются к структурам антигенной детерминанты (гап-

тену;к видоизмененной структуре HLA I класса); киллеры и др.

Т-лимфоциты - к носителю.

БИОХИМИЧЕСКИЙ УРОВЕНЬ

Все Ig имеют единый принцип построения. Структурной единицей

Ig является мономер - 4-цепочная молекула, состоящая из 2 пар

легких (L) цепей (M. 22,5 кД) и 2 пар тяжелых (H) цепей с М.

50-75 кД, связанных дисульфидными мостиками и водородными свя-

зями. В составе тяжелой цепи 330-440 аминокислот, легкой - 220

аминокислот. Активный центр АТ (АГ-связывающий участок) образо-

ван 1 легкой и 1 тяжелой цепью.

У человека В-клетками вырабатывается 5 типов тяжелых цепей

(Н), названных изотипами и определяющими соответственно 5 клас-

сов антител:

Ig М, Ig G, Ig A, Ig E, Ig D.

"эм" "джи" "ей" "и" "дэ" - по английски

"эм" "гэ" "а" "е" "дэ" - по-русски

Н-цепи 7 ь п 0 7 ф 0 7 е уу в

FcR Fc 7ь 0R 7 0Fc 7п 0R 7 0Fc 7ф 0R 7 0 Fc 7е 0R 7 уу 0Fc 7в 0R

Ig М Ig G Ig A Ig E Ig D

┌──<

├──< ──< ──< ───< ──<

├──< мономер мономер мономер

├──< ┌──<

└──< └──<

пентамер мономер димер 2-валент- 2-валент-

10-валент- 2-валент- 2,4-ва- ный ный

ный ный лентный

Рассмотрим строение Ig на примере Ig класса G.

Папаин расщепляет молекулу на Fав (от англ. слов - фрагмент

антиген-связывающий) и Fc (фрагмент кристаллизующийся) фрагмен-

ты.

H H

L \\ //L ________ папаин ─── 2 фрагмента

││

HH

F 4(ab)2 0-2-валентный 4 0- \\//; 4 0F 4ab' 0- 1-валентный - \\ или //.

Fc - фрагмент - ││, который связвается с Fc-рецепторами.

Различают 5 видов тяжелых цепей и 2 вида легких. Тяжелые це-

пи каждого класса Ig специфичны для этого класса и определяют

2изотип 0АТ с характерными биологические свойства. Обозначения

для тяжелых цепей Ig соответствующих классов следующие: Ig M -

7m 0 (мю), Ig G - 7 g 0 (гамма), Ig A - 7 a 0 (альфа; 7a 41 0 4и 7a 42 0: 4 7a 41 - нет

4SS-cвязи между Н- и L-цепями; только электростатическое взаимо-

4действие 0), Ig E - 7е 0 (эпсилон), Ig 8 D 0- 7ыв 0 8( 0дельта). 8 0Легкие цепи

двух типов - каппа 8( 7л 8) 0 и лямбда 8( 7д 8). 0 [Например, 65% Ig G имеют

k-цепи, 35% - 7д 0-цепи.]

Ig M = k 42 7m 42 0J 4 и пр.

(Кодирующие гены:

-тяжелых цепей - в 14 хромосоме;

-легкой цепи каппа - во второй хромосоме;

-легкой цепи лямбда - в 22 хромосоме человека.)

Доменная структура

Ig имеют доменную структуру, т.е. состоят из глобул - "клуб-

ков" с М. по 12,5 кД.

V 4H 0V 4H

Идиотип АТ----V 4L 0 00 00 V 4L 0 │ + антиген

\\ //

Изотип АТ ─┬────── 00 00 - C1 = C 4H 01 или H 4c1 0 │ + комплемент

(классы) │ │ │ │

├────── 0 0 4 - 0C2 = C 4H 02 4 0или Н 4c2 0 │ │

│ │ │ │ + клетки

└────── 0 0 4 0- 4 0C3 = C 4H 03 4 0или Н 4c3 0 │

Вариабельный район (v) включает 110 аминокислот на N-конце

молекулы. Своеобразие определяется одним клоном АОК. Эти районы

образуют в молекуле активные центры (паратопы), специфически

связывающие антиген. Вариабельные домены определяют 2идиотип 0 АТ.

Константные районы (С-районы) тяжелых цепей определяют изо-

тип антител. Строение С-района каппа-цепи контролируется одним

геном; лямбда - несколькими.

Эволюционным предшественником доменов Ig является белок -

альфа- 22-микроглобулин 0 (М. 11,8кД), сходный с СН3-доменом. Дан-

ный белок синтезируется многими клетками организма (кроме эрит-

роцитов и -?) и связан с АГ HLA I класса.

4Суперсемейство иммуноглобулинов /6456/85/

4- Ig

4- R Т-лимфоцитов

4- АГ HLA I и II классов

4- R для транспорта Ig M и А

4- один из предшественников Thy-1 /6456/

4- лектиновые молекулы /6457/88/

4- потомки примитивных Ig, взаимодействующих с вирусными бел-

4ками. /6480/84/ 0 - ПОВТОР

ВИДЫ АНТИТЕЛ

3Неспецифические антитела 0. При иммунизации антигеном образу-

ются специфические к АГ антитела и повышается синтез других АТ

(к другим антигенам) - т.н. АГ-зависимые неспецифические анти-

тела. От 2,5 до 7% иммуноглобулинов - неспецифические. /7540=

УСБ-93-6-с.675/

3Нормальные антитела (естественные) 0 - к неспецифическим АГ

а) содержатся в крови без предварительного введения АГ, нап-

ример, изоагглютинины альфа и бета.

б) появляющиеся вследствие незаметных постоянных контактов

организма в течение его жизни с микроорганизмами (кишечной па-

лочкой, кокками, чужеродными клетками).

3Неполные - (моновалентные) антитела

- появляются в ответ на введение гаптенов

- не вызывают эффекторных функций (активации комплемента,

фагоцитоза),

- проходят через плаценту в организм плода.

Например, антитела к резус-АГ.

3Аутоантитела 0 (аутоАТ) - АТ, взаимодействующие с антигеном,

являющимся нормальным составным элементом организма, которое

вырабатывает это антитело. /7317/93/

3МАТ (моноклональные антитела) 0 - АТ, полученные из одного

клона культуры плазматических клеток. МАТ получают из суперна-

танта (культуральной среды) мышиных гибридом (гибрида АГ-специ-

фического В-лимфоцита и лимфомной клетки).

Получено несколько тысяч гибридом, в т.ч. на 600 вирусных ан-

тигенов.

3Нейтрализующие АТ 4 - АТ, практически полностью инактивирующие

4инфекционный и/или репликативный потенциал вируса. /7388/92/ 0

3Блокирующие АТ 0 - АТ, "закрывающие своим телом" АГ, предотв-

ращая тем самым дальнейшую индукцию иммунного ответа. Препарат

вируса с коль угодно большой дозой блокирующих АТ остается за-

разным./7388/92/

4Блокирующие АТ - АТ, блокирующие собой связывание вирусного

4(или пр.) белка с рецептором на клетках.

_Некорректные, устаревшие термины .:

3Реагины 0 - аллергические АТ.

3Преципитины (преципитирующие АТ) 0 - многовалентные, формирую-

щие ПИК.

3Агглютинины (агглютинирующие антитела) 0 - полные АТ (как ми-

нимум 2-валентные, вызывающие агглютинацию лигандов).

3Лизины, цитотоксические антитела 0 - АТ, запускающие компле-

ментарный лизис (Ig M, Ig G --- КПК, агрегированные Ig A ---

АПК).

3Антиизотипические 0АТ - АТ к тяжелой цепи Ig, к изотипам АТ

(АТ к Ig M, Ig G, Ig A, Ig E. Ig D).

3Антиаллотипические 0 АТ - АТ к аллотипу Ig.

- 1Аллотипы 0 - индивидуальные различия константных цепей одно-

го и того же класса (субкласса) иммуноглобулинов человека (=

аллельные варианты полипептидных цепей иммуноглобулинов). У че-

ловека обнаружено - 18 аллотипов цепей гамма (аллотип Gm) - Ig

G, - 2 аллотипа альфа-цепей (Am) - Ig A и - 3 аллотипа кап-

па-цепей (Km). На разных молекулах антител одного индивидуума

(гетерозигота) могут быть разные аллотипы, Однако отдельная мо-

лекула Ig характеризуется только одним аллотипом. Это обуслов-

лено эффектом аллельного исключения, в силу которого одна АОК

продуцирует H- и L-цепи одного аллотипа, контролируемая одним

работающим аллелем, а другая АОК - Н- и L-цепи другого аллоти-

па. /7074/

АНТИИДИОТИПИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА - АТ к идиотипу АТ (А-АТ).

Поледовательность вариабельных доменов Ig такая же "чуждая"

для организма, как и антигены. Поэтому к вариабельной области

синтезируются антитела второго порядка - т.н. антиидиотипичес-

кие антитела и т.д. С ослаблением ИО концентрация АТ от этапа к

этапу снижается и АТ 4 порядка выделить уже не удается.

Теория сети (сетевая или антиидиотипическая регуляция).

12 0│ 14 0│ 1 АГ 4 1~ АТ 42 1~ AT 44 0и 1 4 1т.д. 0 │- структурно

/ _\ . _. ./\ _. . 1АТ 41 1 ~ АТ 43 1~ AT 45 0и 4 1 т.д. 0 │ эквивалентны

V \/

11 0│ 13 0│

Введение животным антиидиотипических АТ обуславливает стиму-

ляцию АТ-образования, а также образования антиидиотипических

АТ. /1809к/

4Антиидиотипические АТ получены к лютеинизирующему гормону,

4пролактину, фолликулостимулирующему гормону, хориогонадотропину

4человека, прогестерону. Антиидиотипические АТ конкурируют за

4связывание с рецептором соответствующих гормонов, выступали и

4как агонисты гормонов. Использование А-АТ открывает новые воз-

4можности регуляции репродуктивных функций. Описано успешное ис-

4пользование А-АТ для индукции толерантности к тканям плода при

4скрещивании мышей СВА/1 и DBA/2, что обеспечило нормальное про-

Реферат опубликован: 8/04/2005 (8824 прочтено)