Страница: 5/7
коже, лейкоцитам и другим клеткам. Ig E связывается Fc-фрагмен-
том с рецепторами мембраны тучных клеток и базофильных грануло-
цитов и при последующем соединении с антигеном вызывает их дег-
радацию с высвобождением гистамина. /7074/
1Особенностями Ig E являются
- 5 доменов тяжелой цепи
- система клеток, продуцирующих Ig E, локализуется в подсли-
зистом слое тканей (бронхиального аппарата, ЖКТ) и кожи;
- Ig E синтезируется с самой медленной скоростью; синтез
стимулируется гораздо меньшими дозами АГ, чем необходимо для Ig
G и М;
- синтез имеет автономную регуляцию (Тх и Тs). [ 1Синтез 0 Ig E
ПК в ответ на тимусзависимые АГ.]
1Свойства
- Реакция АГ-АТ на поверхности ТК или базофилов вызывает
высвобождение ряда БАВ (гистамина, гепарина, ЛТ А4,В4,С4, ФАТ).
Т.е. играет роль в немедленной и замедленной гиперчувствитель-
ности (формировании атопической экземы);
-- Гистамин расширяет артериолы (местно или генерализован-
но), суживает бронхи, повышает проницаемость сосудистой стенки,
5что способствует удалению из организма иммунных комплексов и
5антигена.- ??? (Л Т.А.)
- Участвуют в элиминации паразитов. Живые паразиты являются
мощными стимуляторами биосинтеза Ig E. --- Цитотоксичность
(АТ-ЗКЦ) --- изгнание паразитов под действием гистамина и/или
серотонина. Гельминты способны выделять особый защитный фактор,
препятствующий дегрануляции ТК (за счет стимуляции накопления в
них цАМФ). Контролируемая местная анафилактическая реакция,
возникающая на месте повторного введения гельминта или его ли-
чинки, увеличивает проницаемость сосудов и способствует инфлюк-
су клеток, осуществляющих эффекторные реакции.
Ig E и Ig G4 имеют оппозитные функции при паразитарных ин-
фекциях: Ig E опосредует АТ-зависимую деструкцию паразитов, Ig
G4 блокирует такую деструкцию. /7388/92 - с.144/
- неспособность преципитировать АГ in vitro
- неспособность фиксировать комплемент
- Клиническое значение экспрессии CD23 ( _Fc 7e 0R .) на клетках
Лангерганса ; /7559/
- Гипотеза о новой роли Ig E: Ig E + АГ --- АПК (АГ-пре-
зент.клетки) --- обеспечивает 4 0максимально генерализованный зах-
ват АГ.
Синтез стимулируется - МАТ к CD40 в присутствии _ИЛ-4 .,
- ИЛ-4 в присутствии моноцитов,
- ИЛ-4 в присутствии Тх (переключает син-
тез с Ig M на Ig E).
- гидрокортизоном,
Синтез тормозится - Тs
- 7п 0-ИФ под действием ИЛ-4
(продукция 7 п 0-ИФ уменьшается у больных
СПИД и у больных с синдромом гиперпро-
дукции Ig E).
- Pg E 42 0 и
- TGF 7b 0 (Т-клеточный фактор роста-?)
- BCGF (В-клеточный фактор роста-?)- 12 кД
┌───── < образования Pg E 42 0 и 7 п 0-ИФ
Ig E+АГ │ (ингибиторов синтеза Ig E)
ТК ------- ИЛ-4 --- Тх --- ИЛ-4
│ торможение синтеза Ig E ───┐
├───── > экспрессии CD23 (Fc 4e 0R)───┘
└───── высвобождение раств-ых IgE-
связывающих фрагментов ---
стимуляция синтеза Ig E
(Тх + В-лимфоциты)
(Ауто-АТ к Ig E функционально гетерогенны и могут обладать
противоположными свойствами: как опосредовать освобождение гис-
тамина ТК, так и предотвращать его (удаление Ig E с рецепторов
ТК). /7559/)
АТ субклассов Ig G4 и Е имеются только у в/в зараженых гемо-
филиков и не определяются у сексуально зараженных гомосексуа-
листов. /7388/92/
F 4c 7e 0R
F 4c 7e 0R (CD23-АГ) содержится на ТК, базофилах, Т- и В-лимфоци-
тах, моноцитах, эозинофилах, тромбоцитах (в отличие от других
FcR относится не к Ig-му, а к лектиновому суперсемейству).
/318/ Аффинитет к Ig E на лимфоцитах слабее, чем на ТК и базо-
филах. /318/
Рецептор представляет собой gp 80-90 кД - 3 субъединицы, пог-
руженные в мембрану.
Ig E + АГ --- выделение гистамина; затем кэппинг ИК.
1Возрастные особенности
Синтез начинается у 11-недельного плода. До рождения уровень
чрезвычайно мал, после рождения постоянно растет, достигая мак-
симума к 10-15 годам (более значителен прирост с 45 дня жизни
до 5-летнего возраста). Показатели Ig E у взрослых довольно
стабильны, однако начиная с 50лет наблюдается постепенное сни-
жение уровня сывороточного Ig E. /7543/84/
2Ig D
М. 186кД (184 кД). (Константа седиментации - 7S&)
Т 41/2 0 - 3 дня. 11-14% углеводов.
Концентрация в сыворотке непостоянная, но обычно не более
1%. (Л 4 Т.А. 0)
Ig D. Биологические фукнции изучены мало. Ig D наряду с Ig M
является главным поверхностным рецептором В-лимфоцитов. Мемб-
ранный Ig. Является рецептором для АГ. Межклеточный мессенджер
в сетевой регуляции ИО. Индуцирует и поддерживает иммунологи-
ческую память и толерантность.
Это АТ к пенициллину, ДНК, инсулину. - ?
2Уровень всех АТ резко снижен при ИД 0 (иммунодефицитах)
- агаммаглобулинемии
- нефрозах (потере белка)
- кахексии
- тиреотоксикозе
- лечении антибиотиками и цитостатиками
- гемолитической анемии
- заболеваниях менингококковой этиологии
2Уровень повышается
- при миеломной болезни
СУБКЛЕТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ
Антитела не могут нейтрализовать внутриклеточные антигены,
поскольку они способны проникать через плазматическую мембрану.
Однако если иммуноглобулины присоединяются к молекулам-носите-
лям (трансферрину,WGA), то происходит адсорбционный эндоцитоз.
Внутри клеток фрагменты антител расщепляются через несколько
часов. /6190/92/
Гетерогенность АТ
Число разновидностей АТ в организме порядка 100 млн.
Механизмы гетерогенности (разнообразия) АТ:
- множественность зародышевых сегментов Ig генов
- гибкость системы рекомбинаций
- ассоциация тяжелых и легких цепей.- соматические мутации
- рекомбинации внутри семейства V-генов
Их сумма --- теория комбинаций = 1теория зародышевых линий 0.
- генная конверсия (преобразование самих генов) = 1теория со 0-
1матических мутаций.
1Генетические аспекты
13 кластера кодирующих генов: k, 6 д 1 и ген тяжелой цепи:
1-легкой цепи каппа - во 2 хромосоме;
1-легкой цепи лямбда - в 22 хромосоме человека;
1-тяжелых цепей - в 14 хромосоме.
"Один ген =/= одна полипептидная цепь"
Гены Ig формируются из 3 элементов
- V - вариабельного;
- С - константного
- J,D - cоединительные части гена = cоединительные гены
(от англ. Join - cоединять; diversity - разнообразие)
L-цепи кодируются тремя генными сегментами:
1. вариабельным - V 4L
2. константным - C 4L
3. соединительным - J 4L
Н-цепи кодируются четырьмя генными сегментами:
1. вариабельным - V 4Н
2. константным - C 4Н
3. соединительным - J 4Н
4. 4 - " - 0- 4 0D 4Н
Экзоны - кодирующие участки генов;
интроны - некодирующие участки генов.
В гипервариабельных участках частота замен аминокислот осо-
бенно велика.
V D C J
────────────┬───────────────┬────────────────┬───────── ДНК
│ │ │
~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~
cплайсинг --- ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ = иРНК L-цепи
КЛЕТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ
Мембранные антитела: (Рис. ) - /7328/91/
\\ //
│ │
=========│=│========= - трансмембранный участок
=========│=│========= - цитоплазматический участок
Разнообразие АТ
В-клетки мыши могут продуцировать не менее 10 млн. разнооб-
разных антител. Одну и ту же антигенную детерминанту может рас-
познавать 1 тысяча различных антител, хотя при стандартном тес-
тировании отвпета мыши на определенную детерминанту выявляют
обычно 5-10 разных антител. /6814/85/
Рецепторы
Различают 3 класса Ig G-связывающих структур: FcR I, II и
III типов.
_ 2FcR
_FcR для Ig G . (Fc 7п 0R) можно разделить на 3 основных класса.
1) Fc-гамма-RI (СD64)
4Количество рецепторов (1 типа) на моноцитах и нейтрофилах
4увеличивается в 5-10 раз в присутствии интерферона (гамма-ИФ).
4/2459к/ Fc-гамма-RI определяется на моноцитах/макрофагах и ак-
4тивированных интерфероном нейтрофилах. У Fc-гамма-RI обнаружи-
4вается очень сильный аффинитет для мономерных форм Ig G.
4/2459к/ Сила присоединения различных субклассов к Fc-гамма-RI
4убывает в следующем порядке: IgG1/IgG3/IgG4/IgG2. По структуре
4рецептор - ГП с М. 72кД. Считалось, что главная функция этого
4рецептора состоит в реализации киллерных рекций типа АТ-ЗКЦ.
4Роль в фагоцитозе также невелика. /2459к/ Ауто-Ig G1, взаимо-
4действуя с моноцитарными антигенами, мобилизуют ионы кальция и
Реферат опубликован: 8/04/2005 (13721 прочтено)