Страница: 4/12
- 8 -
промежуточных этапов связанных с выходом или синтезом других
пептидов, и многоступенчатым, когда один регуляторный пептид
действует на выход или синтез другого полипептида (ов), способ-
ных в свою очередь, служить индукторами для следующего регуля-
торного пептида. Следовательно, можно выделить пептидные регу-
ляторы первого, второго и третьего порядков. (7, 46)
Так, И.П. Ашмариным (1986) показано, что вазоактивный ин-
терстициальный пептид, холецистокинин, нейротензин и, возможно,
некоторые другие влияют на высвобождение прочих нейропептидов,
включая гипоталамические. (8) Высвобождение же самих этих пеп-
тидов мало поддается регулирующим влияниям других нейропепти-
дов. На основе этого вазоактивный интерстициальный пептид и хо-
лецистокинин были отнесены к более высокой иерархической кате-
гории пептидов по сравнению с гипоталамическими либеринами,
статинами и другими нейропептидами. (177) Предполагается нали-
чие _непрерывной совокупности ( 1континуума 0) регуляторных пептидов
организма. (8)
В основе биохимической универсальности регуляторных пептидов
лежит сходство свойств и принципов действия биохимических сис-
тем, универсальность макроэргов, общий генетический код.
2Цитомедины
Понятие 2цитомединов 0 появилось в 1983 году после выделения
групп тканевых и органоспецифичных полипептидов (в основном ще-
лочного характера) методом уксусно-кислой экстракции.
Всестороннее изучение цитомединов со все большей ясностью
доказывает их участие не только в реализации специфических
функций клеток различных тканей, но и в поддержании нормального
состояния среды жизнеобеспечения, а также в реализации "инфор-
мационных команд" полипептидов более высокого ранга.
_Иерархическая лестница регуляции . синтеза цитомединов лучше
всего исследована на иммунологически активных фракциях пепти-
дов. Удаление эпифиза приводит к инволюции тимуса и развитию
иммунодефицитного состояния. Введение эпиталамина (пептидной
фракции эпиталамуса крупного рогатого скота) бурсэктомированным
или тимэктомированным цыплятам в течение 4 дней нормализует по-
казатели иммунитета и гемостаза оперированных животных. Анало-
гичные свойства проявляли пептиды гипофиза. Удаление тимуса у
крыс ведет к изменению количественного и качественного состава
пептидов в разных органах: в печени выход пептидов уменьшается
на 22%, в легком - на 15%, селезенке - на 29%, кишечнике - на
46%, мышцах - на 18%. В полипептидах селезенки тимэктомирован-
ных животных отмечалось трехкратное снижение концентрации ос-
новных (аргинин, лизин, гистидин) аминокислот. В пептидах мышц
в 17 раз уменшалось содержание пролина.
Таким образом, пептиды могут воздействовать как специфичес-
ки-контролировать функцию единственным пептидом, так и поли-
морфно когда один пептид изменяет несколько функций, возможен
паралелизм действия, когда одну функцию обеспечивает несколько
медиаторов, и, наконец, наличие неспецифической регуляторной
системы: любую функцию может контролировать любой пептид. (59)
Цитомедины, выделенные из различных органов и тканей, обла-
дают целым _рядом общих характеристик и сходных функций ..
1. Цитомединовая фракция регуляторных полипептидов различных
органов и тканей образована активными фрагментами обычно менее
10 кД.
2. Цитомедины содержатся буквально во всех структурах орга-
низма.
3. Полипептиды специфичны к тканям, органам, клеткам или ор-
ганоидам, из которых они были выделены; но не видоспецифичны.
4. Помимо выполнения специфических функций цитомедины имеют
ряд общих неспецифических свойств: влияние на систему гемостаза
(гипокоагуляционный эффект всех изученных цитомединов), компле-
мента (изменение активности классического и альтернативного пу-
ти активации), на фагоцитоз и перекисное окисление липидов.
5. Буквально все цитомедины оказывают влияние на иммунную
систему,особенно при наличии иммунодефицита.
6. Уровень и качественный состав цитомединов меняется при
удалении тимуса, сумки Фабрициуса, гипофиза и эпифиза и восста-
навливается при введении цитомединовой фракции соответствующих
органов. Выдвигается предположение о наличии общих регуляторных
механизмов, обеспечивающих синтез и оптимальное содержание ци-
томединов в различных органах и тканях. (25, 70)
- 9 -
7. Воздействия цитомединов, как правило, двусторонние, что
доказано хроматографическим разделением фракций с последующим
изучением их свойств. Подобные результаты получены при хрома-
тографическом разделении гепалина, простатилена, кордиалина,
вазолина, эндотелина и других цитомединов. Выявляются соедине-
ния, как ускоряющие, так и замедляющие свертывание крови, уси-
ливающие и ослабляющие экспрессию рецепторов на Т- и В-лимфоци-
тах, повышающие и понижающие кровяное давление, усиливающие и
ослабляющие функцию гладких мышц и др.
8. Большую биологическую активность проявляют низкомолеку-
лярные фракции цитомединов.
9. Цитомедины воздействуют на геномный уровень регуляции и
вызывают процессы специфической цитодифференцировки клеток-ми-
шеней. Эти соединения могут состоять из 2 и более аминокислот.
10. Сочетание различных функций в одном и том же препарате
создает наиболее благоприятные условия для его использования в
клинической практике при самых разных патологических состояни-
ях.
11. Ряд цитомединов обладает функцией нейропептидов, вмеши-
вается в деятельность различных отделов нервной системы и,
по-видимому, способен заменить нейромедиаторы.
12. Среди цитомединов находятся соединения, ингибирующие се-
риновые протеазы. К ним относятся полипептиды из сосудов, пече-
ни, почек, тромбоцитов.
Тканеспецифичность цитомединов
Тканеспецифическая функция цитомединов проявляется в их спо-
собности изменять деятельность тех органов, из которых они были
выделены.
- Препарат из _тимуса . (тималин) восстанавливает функцию тиму-
са и реакции иммунитета, повышает иммунную сопротивляемость ор-
ганизма.
- Гепалин (полипептид из _печени .) стимулирует реакции восста-
новления при остром и хроническом гепатите. 5Пептиды печени (ге-
5палин), используемые с терапевтической целью при остром и хро-
5ническом гепатитах у крыс, купировал ведущие симптомы холеста-
5тической, гепатоцеллюлярной недостаточности, цитолитический и
5тромбогеморрагический синдромы с нормализацией биохимических и
5коагулологических показателей. При патоморфологическом исследо-
5вании выявлено стимулирующее влияние гепалина на течение репа-
5ративных процессов и ограничение деструктивных изменений в пе-
5чени. 0
- Цитомедины _почек . улучшают течение острой почечной недоста-
точности у крыс, вызванное отравлением сулемой или вознакающей
при синдроме длительного раздавливания тканей.
- Кордиалин (полипептидная фракция _сердца .) улучшает функцию
миокарда, стимулируют репаративные процессы в миокарде, 5повреж-
5денном введением больших доз изопротеренола или микрооркужением
5коронарных сосудов. При этом отмечено узконаправленное влияние
5на метаболические показатели самого миокарда, без изменений
5неспецифических реакций организма на стресс. 0
- Вазолин (полипептиды _сосудов .) регулирует сосудистый тонус,
способствует нормализации метаболического обмена в стенке сосу-
дов, замедляет свертываемость крови и увеличивает антиагрегаци-
онную активность сосудистой стенки. 5Цитомедины, выделенные из
5сосудистой стенки, вмешиваются в течение обменных процессов в
5сосудах и обладают антигипохолестеринергическим действием, что
5в перспективе может привести к повреждению и иммобилизации со-
5судистой стенки липопротеидами. 0
- Пептидыне регуляторы из _тромбоцитов . действуют на тромбопо-
этическую активность костного мозга, вызывая "взрывообразное"
отшнуровывание тромбоцитов с массивным поступлением в перифери-
ческий кровоток.
- Тканеспецифическая активность отмечена у цитомединов, вы-
деленных из _эритроцитов . (эритроцитин). Применение эритроцитина
в случае экспериментальной анемии привело к значительному на-
растанию числа эритроцитов, гематокрита.
- Ретилин (препарат из _сетчатки глаза .) способствует улучше-
нию функции сетчатки при дегенеративных в ней процессах.
- Тестилин (препарат из _семенников .) и простатин (препарат из
_простаты .) способствуют восстановлению половой функции у лиц по-
жилого возраста.
Органелло-специфичность пептидов
- 10 -
- Полипептиды, полученные из _лизосом, ядер . и микросомальной
фракции клеток печени нормализует показатели функциональной ак-
тивности именно данных органоидов.
Таким образом, цитомедины опосредуют адаптационные и репара-
тивные механизмы в фукционировании тканей, органов и клеток ор-
ганизма.
Обобщая значимость всех низкомолекулярных цитокинов в под-
Реферат опубликован: 11/04/2005 (24307 прочтено)