Страница: 4/9
2Презентация 0 2АГ
51) Т-хелперам
52) Т-супрессорам
53) - Т-киллерам (клеточный ИО) - см. ниже
5- В-лимфоцитам (гуморальный ИО) - см. ниже
5--тимуснезависимая передача)
5--тимусзависимая передача (от Тх)
ИКК могут активироваться специфически (на АГ) и неспецифи-
чески (на ИЛ, суперантигены).
Антигенные детерминанты для _Тх . целиком формируются короткими
сегментами полипептидной цепи (+ детерминанты белка-носителя).
Детерминанты для _В-лимфоцитов . могут быть образованы из далеко
отстоящих по длине цепи сегментов, сближение которых произошло
при формировании третичной структуры белка. Антигенные детерми-
нанты для _Т-супрессоров . определяется строением детерминантных
групп, присоединившихся к белку-носителю (гаптеноспецифичны).
Т.е. для Тх необходимы линейные АГ
- 8 -
для Тs - линейные и пространственные
для В-лимфоцитов - линейные и пространственные. /421/86/
Связь АГ с ГКГ 4II 0 очень прочная: активность мембран АПК снижа-
лась лишь после обработки проназой или при рН 2,0, по-видимому,
за счет отделения переработанного АГ от мембраны. /2433к/89/
CD3 является составной частью АГ-специфического Т-клеточного
рецептора (ТсR-CD3), запускающего процессы АПГ-зависимой акти-
вации Т-клетки.
CD4 и CD8 - распознающие структурные детерминанты антигенов
ГКГ, обеспечивают процесс иммунологического ограничения, а кро-
ме того, способны самостоятельно, без участия ТсR-CD3, переда-
вать активирующий клетку сигнал. Т.о., контролируя экспрессию
антигенов CD3, CD4 и CD8, Т-лимфоцит способен регулировать про-
цессы своей активации и эффекторные функции. /2323к/97/
1В живой клетке постоянно протекают 2 взаимноуравновешивающих
1процесса: погружение мембранных белковых структур в клетку и их
1рециркуляция. В отсутствие перекрестного связывания CD4-молекул
1скорость их интернализации составляет 1,5-2% мембраноассоцииро-
1ванных молекул в 1 минуту, при этом 30-40% всех молекул CD4 на-
1ходится внутри клетки. Сходным образом происходит и обмен анти-
1гена CD3 между мембранным и внутриклеточным пулами. Предполага-
1ют, что изменение микроокружения лимфоцита зачастую модулирует
1этот уиклический процесс, нарушая равновесие между скоростью
1погружения ГП-ых молекул в клетку и их обратным встраиванием в
1мембрану. /2323к/97/ 0 - ПОВТОР
2Т-супрессорам (Тs) .......
2Т-хелперам (Тх).
Т-клетки распознают АГ на мембране в ассоциации с продуктами
ГКГ (в отличие от В-клеток).
Цепи молекулы HLA образуют т.н. "расщелину", способную свя-
зывать образующийся после внутриклеточного ферментного расщеп-
ления фрагменты (8-14 аминокислотных остатков) антигена и экс-
понировать их участки (эпитопом) для последующей рецепции TCR
Т-лф. /7076/
5Если функция презентации эндогенных HLA I-связанных эпитопов
5свойственна клеткам многих типов, то презентация экзогенных
5эпитопов осуществляется специализированными АПК костомозгового
5происхождения./7076/
L[+]
┌─────────┐
┌───────────┐ │ │
│ АГ+│ │TCR│ │
│ HLA II│ │CD3│ Тх │
│ │ │CD4 │
│ │ │ │
└───────────┘ │ │
└─────────┘
HLA-рестрикция
_HLA-рестрикция ("ограничение") . - способность Т-клеток рас-
познавать чужеродные АГ только в комплексе с АГ ГКГ. Для В-лим-
фоцитов это условие является необязательным.
- На видоизмененные HLA I класса реагируют Т-киллеры;
- На HLA II класса - Т-хелперы.
Молекулы HLA I внутриклеточно связывают фрагменты антигенов,
синтезированных самой клеткой (вирусных и пр.), а АГ HLA II -
экзогенных АГ с последующей экспозицией (презентацией) комплек-
сов HLA-эпитоп на клеточной мембране.
5Имеется 2 основных модели, объясняющих механизм HLA-рестрик-
5ции:
51. Т-клетки имеют 2 рецептора, специфичных соответствено к
5АГ HLA и к другим АГ.
52. Т-клетки имеют один рецептор, распознающий новую антиген-
5ную детерминанту, образующуюся при взаимодействии АГ и молекулы
5HLA. /7563/85/
При БТЛ (под действием лектинов) в ядерной ДНК появляются
дополнительные супервитки. /7570/86/
Активированные (ФГА) Т-клетки способны презентировать аллоАГ
(но не растворимые АГ). /7572/
4[Материал из лекции по АГ.
41. тимусзависимые, вызывающие ИО с участием Т-лимфоцитов
4(хелперов) (клеточные /аллогенные,ксеногенные/,вирусные, глобу-
4лярные белки, полипептидные молекулы); они стимулируют синтез
- 9 -
4Ig M и G; В2-лимфоциты-субпопуляция лимфоцитов (активируются
4Т-зависимыми антигенами).
42. тимуснезависимые, стимулирующие синтез только Ig M (поли-
4сахариды, ЛПС, ПС пневмококка III типа, конъюгаты полисахаридов
4с бактериями, АГ чумных бактерий, различные полимеры - декс-
4тран, леван, повинилпироллидон; флагеллин,агрегаты белков регу-
4лярного строения и др.); участия Т-хелперов не требуется.
4В1-лимфоциты (активируются Т-независимыми антигенами).
4а) TI-1 (от T-cell-independent response):
4- конъюгаты динитрофенила (ДНФ) или тринитрофенила (ТНФ) с
4ЛПС, с антигенами бруцелл или стрептококков;
4На АГ ТI-1 отвечают незрелые В-лимфоциты, и требуют лимфоки-
4нов (ИЛ-2,4-?). /7074/
4б) ТI-2:
4- конъюгаты ДНФ или ТНФ с фиколлом или дектраном,
4- пневмококковый полисахарид типа III.
4На АГ ТI-2 отвечают зрелые В-лимфоциты, и требуют медиаторов
4АПК (ИЛ-1). Антигены ТI-2 являются плохими иммуногенами у детей
4до 2-летнего возраста (т.к. требуют зрелых клеток-?). /7074/]
Тх имеют _АГ-распознающие рецепторы .. АГ-распознающие рецепто-
ры (на Т- и В-лимфоцитах= BCR и TCR) появляются на стадии
пре-В-лимфоцитов и пре-Т-лимфоцитов. На В-лимфоцитах они предс-
тавлены мембранными иммуноглобулинами. Перекрестное связывание
поливалентного АГ незрелыми В-лимфоцитами --- гибель или инак-
тивация клеток; взаимодействие со зревыми клетками приводит к
активации, ускорению пролиферации и дифференцировки. /7040/95/
5В развитии ИО большое значение имеют еще две группы поверх-
5ностных молекул: хоминг-рецепторы лимфоцитов и антигены адгезии.
Пусковым моментом активации лимфоцитов является перекрестное
связывание определенных молекулярных структур (рецепторов) по-
верхности клетки.
1) Основной из этих структур является _ 1АГ-распознающий рецеп-
_ 1тор . 0, который
- на поверхности В-лимфоцитов представляет собой молекулу
мембранного иммуноглобулина, а
- на поверхности Т-лимфоцитов - комплексную молекулу
ТсR-CD3. Активацию через такие рецепторы назвают 2классической 0.
2) Вторую группу рецепторов, передающих активационные сигна-
лы, образуют _ 1молекулы адгезии . 0, обусловливающие взаимодействие
лимфоцитов с другими клетками, а также с межклеточным субстра-
том.
а) Лишь немногие из адгезивных молекул (CD2, CD28) способны
обеспечить полноценный сигнал активации ( 2альтернативная актива-
2ция 0). [CD 2,26,28]
б) Как правило, сигналы с этих молекул способны усилить
действие основных активационных сигналов ( 2костимуляция 0).[CD5,24,
43,44,69,73] /7293/95/
1
АПК---Т-хелперы (ТсR-CD3) + др.клетки или субстрат (мол.адгезии)
1
(АПК)--- В-лимфоциты (Ig=R) + - " -
2ТсR-CD3 0.
TCR cостоит из двух цепей ( 7a 0 и 7 b 0 или 7п 0 и 7 в 0), образующих
связь с молекулярным комплексом CD3. Молекулярный комплекс CD3,
связанный с TCR, осуществляет, по-видимому, передачу сигнала от
TCR к внутриклеточным эффекторным системам.
L[+]
7a 0 0 0 7 b 0 -вариабельный
│ │
0 0- константный домен
=====│==│=========== Т3 молекула состоит из 3 цепей
│ │000 и передает сигнал внутрь клетки.
=====│==│===========
7gde 0 - интегральные белки
_Тi-2 типа + Т3=CD3 .- 7e 0-?
СD3/TCR-комплекс
АГ 2Т3 0 состоит из 3 цепей - двух гликозилированных (М.20 и
25кД) и одной негликозилированной с М.20 кД.
Существует 2 типа TCR-ов для АГ. Один из них представляет
собой связанный дисульфидными мостиками гетеродимер, состоящий
из высоко полиморфных 7a 0 (43 кД) и 7 b 0(49 кД) цепей и находящийся
преимущественно на Т-клетках. /7273/94/
- 10 -
Второй тип TCR - гетеродимер, описан для distinct Т-клеток;
состоит из 7 п 0 (45 кД) и 7 в 0(51кД) цепей. Роль этого рецептора не-
известна. /7273/94/
Аналогично молекулам Ig каждая цепь TCR состоит из вариа-
бельной области, являющейся частью АГ-связывающего участка, а
Реферат опубликован: 11/04/2005 (19646 прочтено)