Иммунный ответ. Иммунологическая толерантность

Страница: 4/9

2Презентация 0 2АГ

51) Т-хелперам

52) Т-супрессорам

53) - Т-киллерам (клеточный ИО) - см. ниже

5- В-лимфоцитам (гуморальный ИО) - см. ниже

5--тимуснезависимая передача)

5--тимусзависимая передача (от Тх)

ИКК могут активироваться специфически (на АГ) и неспецифи-

чески (на ИЛ, суперантигены).

Антигенные детерминанты для _Тх . целиком формируются короткими

сегментами полипептидной цепи (+ детерминанты белка-носителя).

Детерминанты для _В-лимфоцитов . могут быть образованы из далеко

отстоящих по длине цепи сегментов, сближение которых произошло

при формировании третичной структуры белка. Антигенные детерми-

нанты для _Т-супрессоров . определяется строением детерминантных

групп, присоединившихся к белку-носителю (гаптеноспецифичны).

Т.е. для Тх необходимы линейные АГ


- 8 -

для Тs - линейные и пространственные

для В-лимфоцитов - линейные и пространственные. /421/86/

Связь АГ с ГКГ 4II 0 очень прочная: активность мембран АПК снижа-

лась лишь после обработки проназой или при рН 2,0, по-видимому,

за счет отделения переработанного АГ от мембраны. /2433к/89/

CD3 является составной частью АГ-специфического Т-клеточного

рецептора (ТсR-CD3), запускающего процессы АПГ-зависимой акти-

вации Т-клетки.

CD4 и CD8 - распознающие структурные детерминанты антигенов

ГКГ, обеспечивают процесс иммунологического ограничения, а кро-

ме того, способны самостоятельно, без участия ТсR-CD3, переда-

вать активирующий клетку сигнал. Т.о., контролируя экспрессию

антигенов CD3, CD4 и CD8, Т-лимфоцит способен регулировать про-

цессы своей активации и эффекторные функции. /2323к/97/

1В живой клетке постоянно протекают 2 взаимноуравновешивающих

1процесса: погружение мембранных белковых структур в клетку и их

1рециркуляция. В отсутствие перекрестного связывания CD4-молекул

1скорость их интернализации составляет 1,5-2% мембраноассоцииро-

1ванных молекул в 1 минуту, при этом 30-40% всех молекул CD4 на-

1ходится внутри клетки. Сходным образом происходит и обмен анти-

1гена CD3 между мембранным и внутриклеточным пулами. Предполага-

1ют, что изменение микроокружения лимфоцита зачастую модулирует

1этот уиклический процесс, нарушая равновесие между скоростью

1погружения ГП-ых молекул в клетку и их обратным встраиванием в

1мембрану. /2323к/97/ 0 - ПОВТОР

2Т-супрессорам (Тs) .......

2Т-хелперам (Тх).

Т-клетки распознают АГ на мембране в ассоциации с продуктами

ГКГ (в отличие от В-клеток).

Цепи молекулы HLA образуют т.н. "расщелину", способную свя-

зывать образующийся после внутриклеточного ферментного расщеп-

ления фрагменты (8-14 аминокислотных остатков) антигена и экс-

понировать их участки (эпитопом) для последующей рецепции TCR

Т-лф. /7076/

5Если функция презентации эндогенных HLA I-связанных эпитопов

5свойственна клеткам многих типов, то презентация экзогенных

5эпитопов осуществляется специализированными АПК костомозгового

5происхождения./7076/

L[+]

┌─────────┐

┌───────────┐ │ │

│ АГ+│ │TCR│ │

│ HLA II│ │CD3│ Тх │

│ │ │CD4 │

│ │ │ │

└───────────┘ │ │

└─────────┘

HLA-рестрикция

_HLA-рестрикция ("ограничение") . - способность Т-клеток рас-

познавать чужеродные АГ только в комплексе с АГ ГКГ. Для В-лим-

фоцитов это условие является необязательным.

- На видоизмененные HLA I класса реагируют Т-киллеры;

- На HLA II класса - Т-хелперы.

Молекулы HLA I внутриклеточно связывают фрагменты антигенов,

синтезированных самой клеткой (вирусных и пр.), а АГ HLA II -

экзогенных АГ с последующей экспозицией (презентацией) комплек-

сов HLA-эпитоп на клеточной мембране.

5Имеется 2 основных модели, объясняющих механизм HLA-рестрик-

5ции:

51. Т-клетки имеют 2 рецептора, специфичных соответствено к

5АГ HLA и к другим АГ.

52. Т-клетки имеют один рецептор, распознающий новую антиген-

5ную детерминанту, образующуюся при взаимодействии АГ и молекулы

5HLA. /7563/85/

При БТЛ (под действием лектинов) в ядерной ДНК появляются

дополнительные супервитки. /7570/86/

Активированные (ФГА) Т-клетки способны презентировать аллоАГ

(но не растворимые АГ). /7572/

4[Материал из лекции по АГ.

41. тимусзависимые, вызывающие ИО с участием Т-лимфоцитов

4(хелперов) (клеточные /аллогенные,ксеногенные/,вирусные, глобу-

4лярные белки, полипептидные молекулы); они стимулируют синтез


- 9 -

4Ig M и G; В2-лимфоциты-субпопуляция лимфоцитов (активируются

4Т-зависимыми антигенами).

42. тимуснезависимые, стимулирующие синтез только Ig M (поли-

4сахариды, ЛПС, ПС пневмококка III типа, конъюгаты полисахаридов

4с бактериями, АГ чумных бактерий, различные полимеры - декс-

4тран, леван, повинилпироллидон; флагеллин,агрегаты белков регу-

4лярного строения и др.); участия Т-хелперов не требуется.

4В1-лимфоциты (активируются Т-независимыми антигенами).

4а) TI-1 (от T-cell-independent response):

4- конъюгаты динитрофенила (ДНФ) или тринитрофенила (ТНФ) с

4ЛПС, с антигенами бруцелл или стрептококков;

4На АГ ТI-1 отвечают незрелые В-лимфоциты, и требуют лимфоки-

4нов (ИЛ-2,4-?). /7074/

4б) ТI-2:

4- конъюгаты ДНФ или ТНФ с фиколлом или дектраном,

4- пневмококковый полисахарид типа III.

4На АГ ТI-2 отвечают зрелые В-лимфоциты, и требуют медиаторов

4АПК (ИЛ-1). Антигены ТI-2 являются плохими иммуногенами у детей

4до 2-летнего возраста (т.к. требуют зрелых клеток-?). /7074/]

Тх имеют _АГ-распознающие рецепторы .. АГ-распознающие рецепто-

ры (на Т- и В-лимфоцитах= BCR и TCR) появляются на стадии

пре-В-лимфоцитов и пре-Т-лимфоцитов. На В-лимфоцитах они предс-

тавлены мембранными иммуноглобулинами. Перекрестное связывание

поливалентного АГ незрелыми В-лимфоцитами --- гибель или инак-

тивация клеток; взаимодействие со зревыми клетками приводит к

активации, ускорению пролиферации и дифференцировки. /7040/95/

5В развитии ИО большое значение имеют еще две группы поверх-

5ностных молекул: хоминг-рецепторы лимфоцитов и антигены адгезии.

Пусковым моментом активации лимфоцитов является перекрестное

связывание определенных молекулярных структур (рецепторов) по-

верхности клетки.

1) Основной из этих структур является _ 1АГ-распознающий рецеп-

_ 1тор . 0, который

- на поверхности В-лимфоцитов представляет собой молекулу

мембранного иммуноглобулина, а

- на поверхности Т-лимфоцитов - комплексную молекулу

ТсR-CD3. Активацию через такие рецепторы назвают 2классической 0.

2) Вторую группу рецепторов, передающих активационные сигна-

лы, образуют _ 1молекулы адгезии . 0, обусловливающие взаимодействие

лимфоцитов с другими клетками, а также с межклеточным субстра-

том.

а) Лишь немногие из адгезивных молекул (CD2, CD28) способны

обеспечить полноценный сигнал активации ( 2альтернативная актива-

2ция 0). [CD 2,26,28]

б) Как правило, сигналы с этих молекул способны усилить

действие основных активационных сигналов ( 2костимуляция 0).[CD5,24,

43,44,69,73] /7293/95/

1

АПК---Т-хелперы (ТсR-CD3) + др.клетки или субстрат (мол.адгезии)

1

(АПК)--- В-лимфоциты (Ig=R) + - " -

2ТсR-CD3 0.

TCR cостоит из двух цепей ( 7a 0 и 7 b 0 или 7п 0 и 7 в 0), образующих

связь с молекулярным комплексом CD3. Молекулярный комплекс CD3,

связанный с TCR, осуществляет, по-видимому, передачу сигнала от

TCR к внутриклеточным эффекторным системам.

L[+]

7a 0 0 0 7 b 0 -вариабельный

│ │

0 0- константный домен

=====│==│=========== Т3 молекула состоит из 3 цепей

│ │000 и передает сигнал внутрь клетки.

=====│==│===========

7gde 0 - интегральные белки

_Тi-2 типа + Т3=CD3 .- 7e 0-?

СD3/TCR-комплекс

АГ 2Т3 0 состоит из 3 цепей - двух гликозилированных (М.20 и

25кД) и одной негликозилированной с М.20 кД.

Существует 2 типа TCR-ов для АГ. Один из них представляет

собой связанный дисульфидными мостиками гетеродимер, состоящий

из высоко полиморфных 7a 0 (43 кД) и 7 b 0(49 кД) цепей и находящийся

преимущественно на Т-клетках. /7273/94/


- 10 -

Второй тип TCR - гетеродимер, описан для distinct Т-клеток;

состоит из 7 п 0 (45 кД) и 7 в 0(51кД) цепей. Роль этого рецептора не-

известна. /7273/94/

Аналогично молекулам Ig каждая цепь TCR состоит из вариа-

бельной области, являющейся частью АГ-связывающего участка, а

Реферат опубликован: 11/04/2005 (13193 прочтено)