Страница: 8/9
│ 7и 0ФНО └───┘ внутриклеточный киллинг
│+АГ│ │ │
АГ ИЛ-2│АПК│
│ ┌─┐ │ │ 7% 0ИЛ-10, синтезируемый Тх2, ингибирует Тх1
│ │┌┴─┴─┐ (Тх2 тормозят Тх1)
АПК+││СD4+│ │ │
│└┬─┬─┘
└─┘ │ │ │ ┌──────┐
ИЛ-1 │+АГ│ ┌───┤ _базоф. .├─── освобождение медиаторов
│АПК│ │ │ │ ┌──────┐
│ИЛ-4 │ │предш.│ ┌───┐ освобождение
│ │ │┌───────┴───┤эозин.├────┤эоз├───медиаторов
│ ││ ИЛ-5 │пре-Тк│ │ │
│ 7п 0ИФ │ └──────┘ └─┬─┘
│ 7^ 0 ││ │Ig E
│ ┌───┴┐ ИЛ-4,(5) ┌───┐Ig G4,M,E│ 4ИЛ-6,11-с
└─────┤Тх2 ├──────────┤В- ├─────────┼─────────────Ig M,G1
└───┬┘ └───┴─────────┼─────────────Ig G,A
│ │Ig E 5ИЛ-10
│ ИЛ-3,4,10 ┌───┐ ┌─┴─┐
└───────────┤ТК ├───────┤ТК ├─┬─освобождение
└───┘ └───┘ │ медиаторов
эоз. торможение ИЛ-8
- 17 -
Схема /7380/93,7273/94,2332к/96/
───── - cтимуляция
- - - - торможение
───────────────────────────────────────────────────────────────
1 │ 2 │ 3 │ 4
───────────────────────────────────────────────────────────────
1Индукторы
ИЛ-10 ИЛ-4
ТФР-бета
гамма-ИФ
Тх2 Тх Тх1 Тs /?/
Тs пре-Т-лф Тх1 Тх2
1Продукция
───────────────────────────────────────────────────────────────
Тх1 --- (продуцируют) гамма-ИФ, ФНО-альфа и ИЛ-1.
5В развитии хронического воспаления центральную роль играют
5гамма-ИФ, а также ФНО-альфа и ИЛ-1, которые секретируются Тх1 и
5макрофагами. /2356к/
_Гамма-ИФ активирует макрофаги ., стимулируя усиление экспрес-
сии ими молекул HLA 4II 0, продукции цитокинов, в частности
ФНО-альфа и ИЛ-1, бактерицидной активности. /2356к/98/
_ИЛ-1 ., в свою очередь, усиливает активность Тх1, стимулируя
секрецию ими ИФ-гамма, а гамма-ИФ и альфа-ФНО, действуя синер-
гично, индуцируют ненормально высокую экспрессию молекул межк-
леточной адгезии (ICAM-1, ECAM-1 и MHC класса I), способствую-
щих аккумуляции большого количества клеток в разных участках
тела. 5При этом активированные макрофаги вызывают многочисленные
5повреждения близлежащих тканей. Кроме того, ФНО-альфа вызывает
5кахексию, которой сопровождается хроническое воспаление./2356к/
_Снижения продукции Ig E . можно добиться, используя
- гамма-ИФ, являющийся прямым антагонистом ИЛ-4 в ИЛ-4-инду-
цированной продукции Ig E. /2356к/
- ИЛ-10, предотвращающий ИЛ-4-индуцированный синтез Ig E пу-
тем ингибиции вспомогательной функции моноцитов,
- ИЛ-8, селективно ингибирующий Ig E-продукцию ПК-ми, инду-
цированными ИЛ-4,
- ИЛ-12, регулирующий уровень секреции гамма-ИФ, ИЛ-4 и
ИЛ-10 АГ-специфическими лимфоцитами. /2356к/
5Б.И.:
Гепатоциты /?/
/ 5ЕКК Баз.
ИЛ-8/ 5│ │ИЛ-3
│ / 5ИЛ-2│ ИЛ-2,4 │ ИЛ-4,5,6,10
5АПК---------- Тх1 ------- Тх2 -------------- В --- ПК
5│ │ │ИЛ-5
5│ Тк Эозин.
5│ФНО
5│ИЛ-1
5│
5Гепатоциты --- БОФ
- На фагоцитоз, АТ-ЗКЦ и АГ-ЗКЦ влияют цитокины ИФ и ФНО-бета,
- на АТ-образование - ИЛ4,5,10,2,
- на освобождение медиаторов из ТК - ИЛ-3,4,10. /2332к/
2Схема вторичного гуморального ИО
ИЛ-1 макрофагов способен запускать пролиферацию и секрецию
иммуноглобулина зрелыми В-клетками. При этом стимулированные
макрофаги секретируют В-клеточный стимулирующий фактор, иден-
тичный ИЛ-6 и альфа-ИФ. /2348к/95/
L[+]
АГ + _АПК (HLAII+АГ) . + Ig-В-лимфоциты --- ПК --- Ig
│ ИЛ-1 │
│ ИК │
- 18 -
└───────────────────────────────────────────────────┘
Первичный ИО - синтез на тимус независимые АГ Ig M.
синтез на тимусзависимые АГ Ig M,G,A.
Вторичный ИО - Ig М и G одновременно.
ДК в ЛУ + В-лимфоциты (поглощение иккосом) --- Тх
П/кож. АГ --- ИК --- регионарные ЛУ --- мф или ДК
ФДК удерживают ИК на своей поверхности или в складках мемб-
раны и перемещают их к периферической зоне зародышевых центров
ЛУ.
┌────┐ /. /./././././ АГ --- бусы из _ик .косом (от слова
│ ├──────────────────── ИК)
└────┘ \ \ \ \ \ \ \ \
───────────────────────────────────────────────────────────────
2ДИНАМИКА ИО
_ 2Переключение синтеза изотипов АТ . 0.
Переключение изотипа антител требует для cинтеза Ig E -
ИЛ-4,6 и гидрокортизона. /7540/
4[Математик Г.И.Марчук высказал предположение, что все болез-
4ни зависят от степени синтеза антител. При хронических заболе-
4ваниях титр специфических антител снижается (ИС "забывает" о
4болезни). Введение иного невирулентного микроба --- нормальная
4реакция ИС --- Стимуляция ИО на предыдущий микроб. /4559/85/
4Т.е. задача терапии - существенное (иногда на 2-3 порядка)
4повышение концентрации АГ, которое приводит к эффективной сти-
4муляции ИС по отношению к данному АГ. (Присоединившаяся инфек-
4ция часто приводит к освобождению от предыдущего инфицирующего
4агента.) Организм сосредотачиваясь на новом АГ, как бы "отвле-
4кается" от старого хронического врага. В это время последний
4интенсивно размножается и ИС организма вновь начинает реагиро-
4вать на "старые" АГ, что может привести к выздоровлению.
4/4559/85/]
У людей, которые перенесли туберкулез и приобрели к нему ус-
тойчивость, введение под кожу небольшого количества белков, ха-
рактерных для возбудителя туберкулеза, вызывает заметную реак-
цию. Фон Пирке обнаружил, что если такие индивидуумы заразятся
корью, они нередко утрачивают чувствительность к кожной пробе
Реферат опубликован: 11/04/2005 (19641 прочтено)