Иммунология репродукции

Страница: 1/13

4Пубертатный период - период полового созревания. /386/

4Гестация - беременность.

4Гестоз - токсикоз.

Репродуктивная система как мужчин, так и женщин, составляет

иммунологически динамическое окружение, где развивается иммун-

ный ответ (ИО). Как лимфоидные клетки половой системы, так и

медиаторы модулируют репродуктивную функцию.

_ 3Половые гормоны . (ПГ)

_ПГ .── 76 _ 0 ИС

ПГ контролируют синтез белков, иммунорегуляцию и воспали-

тельные процессы. /2475к/

О важной роли ПГ в ИС свидетельствуют следующие факты:

1. _Диморфизм . в иммунном ответе (ИО) мужчин и женщин, очевид-

но, обусловлен половыми стероидными гормонами. /2476к/ ИО жен-

щин развивается более интенсивно, чем у мужчин. /2479к/

2. ПГ и гонадэктомия вызывают выраженные изменения реакций

клеточного и гуморального _иммунитета ., а также восстанавливают

некоторые нарушенные иммунные функции. /2479к/

- ПГ подавляют проявление _клеточных . иммунных реакций, повы-

шают чувствительность к химической индукции опухолей, в т.ч.

лейкозов в экспериментальных моделях. Гонадоэктомия и адрена-

лэктомия стимулируют созревание Т-лимфоцитов и появление в сы-

воротке животных соответствующих стимулирующих факторов, замед-

ляют возрастную атрофию тимуса и даже вызывают его гипертрофию.

/2476к/

- Эстрогены подавляют развитие клеточных реакций (отторжение

аллотрансплантатов, устойчивость к опухолям и паразитам и ответ

Т-клеток на митогены). /2476к/

4-- Эстрадиол усиливает активность ЕКК, однако после 30-днев-

4ного введения активность ЕКК снижается, что связано со значи-

4тельной аплазией костного мозга. /2477к/

4-- Установлено наличие обратной корреляции между уровнем ак-

4тивности ЕКК и концентрацией эстрадиола в плазме крови при бе-

4ременности по мере ее прогрессирования. /2480к/ - (повтор)

- Влияние гонадоэктомии и адреналэктомии на _гуморальный . от-

вет не однозначно. В ряде моделей они стимулируют, в других -

подавляют его. /2476к/

- ПГ ответственны за более высокий уровень _ИО . (синтез АТ)

против E.coli, вирусов кори, краснухи, гепатита В и бруцелл, а

также за ряд клеточных ответов in vitro (лизис клеток-мишеней,

индуцированная митогеном пролиферация лимфоцитов). /2475к/

3. В процессе _беременности . существенно изменяются иммунные

реакции. (См. ниже)

4. В органах и тканях, ответственных за ИО, выявлены _рецеп-

_торы для ПГ .. /2479к/

- В тимической ткани идентифицированы рецепторы для стероид-

ных гормонов (эстрогенов, андрогена, прогестерона). Кроме того,

тимус участвует в метаболизме ПГ. /2479к/

- Рецепторы для некоторых ПГ выявлены на Т-лимфоцитах.

/2479к/ Рецепторы для прогестерона на ЕКК. /2481к/

- Лимфоциты, активированные прогестероном, продуцируют имму-

носупрессивный фактор (предотвращающий аборт). /2481к/

- Рецепторы для ПГ обнаружены также на эпителиальных клетках

бурсы Фабрициуса, но не на В-лимфоцитах. /2479к/

4- Даназол (синтетический "гормон") повышает синтез С1-In,

4факторов СК у больных гемофилией. /2475к/ 0

_ИС .── 76 _ 0 ПС

С другой стороны, ИС также оказывает регулирующее воздейс-

твие на репродуктивную систему. У мышей и у крыс после удаления

тимуса наблюдаются изменения в яичниках. /2479к/

2Мужчины

Семенники (забарьерный орган) имеют несовершенный лимфоидный

аппарат. /6914/91/

Сперматогенные клетки в норме постоянно в течение жизни на-

ходятся внутри мужского репродуктивного тракта, не вызывая им-

мунного ответа, хотя на этих клетках находятся несколько высоко

иммуногенных аутоАГ. /2438к/ В сыворотке человека обнаружены

нативные Ig M, которые реагируют со специфическими молекулами

головки сперматозоидов человека. (АТ, реагирующие со спермаль-

ными белками, не выявляются в сыворотке больных СПИД или паци-

ентов с высоким риском СПИД.) /2492к/86/

_Иммунорегулирующая роль семенников

- Клетки Лейдига и Сертолия оказывают влияние на ИКК

-- Эти клетки вырабатывают пептидные факторы, включая про-

тектин, группу тестикулярных иммуносупрессивных факторов высо-

кой М. и тестикулярный фактор, подобный ИЛ-1-альфа. Последний

вырабатывается клетками Сертолия и находится под контролем ги-

пофиза. Его синтез начинается одновременно с началом спермато-

генеза и играет роль фактора роста сперматогоний. Протектин,

образование которого также находится под контролем гипофиза,

может участвовать в механизмах продолжительного переживания

трансплантата в семенниках. /2504к/90/

-- Сертоливые клетки вырабатывают иммунорегуляторные факто-

ры, которые предохраняют сперматозоиды от атаки на них иммунной

системы. /2499к/88/

--

1Состав.

_Семенная плазма . - сложная, многокомпонентная биологическая

жидкость, содержащая ферменты, углеводы, Zn-содержащие вещест-

ва, иммунодепрессивные факторы. /7994/84/ Основная биологичес-

кая роль семенной жидкости заключается в подавлении ответа на

антигены спермы. /2469к/90/

- В семенной жидкости здоровых мужчин содержится большее ко-

личество _лейкоцитов ., чем у женщин в половом тракте. Среди лим-

фоцитов преобладают клетки с фенотипом Т8+ (супрессорно-цито-

токсические клетки), что, вероятно, препятствует развитию ауто-

иммунных реакций к сперме. /2501к/ Семенная жидкость ингибирует

АТ-ЗКЦ и ЕКК. /2469к/90/

- Семенная жидкость (семенная плазма) обладает _иммуносупрес-

_сивной активностью . (ингибирует активность ЕКК, АТ-ЗКЦ, БТЛ на

ФГА, первичный и вторичный ИО). /2439к/ Предварительная инкуба-

ция лимфоцитов с семенной жидкостью сопровождается выраженным

снижением антибактериальной активности в отношении сальмонелл.

/2514к/

- Семенная жидкость подавляет пролиферативную активность

Т-лимфоцитов, снижая экспрессию рецепторов для ИЛ-2, ингибирует

цитотоксический ответ Т-клеток к вирусам, митогенную активность

В-лимфоцитов, ИО. /2469к/90/

- Влияние на фагоцитоз (либо ингибирующее, либо не влияет).

/2469к/90/

- Семенная жидкость стимулирует продукцию ИЛ-1. /2469к/90/

1АГ.

У мужчин имеется особый H-Y антиген (АГ поверхности сомати-

ческих клеток, содержащих Y-хромосому). АГ выявляется в реакции

отторжения трансплантата или серологически. (В онтогенезе этот

АГ появляется на стадии 8-клеточного эмбриона.) Этому АГ припи-

сывают свойства маскуляризующей субстанции, обеспечивающей ре-

гуляторный контроль дифференцировки мужских половых желез.

Предполагается, что дефекты экспрессии Н-Y АГ могут сопровож-

даться нарушением дифференцировки семенников и вторичных поло-

вых мужских признаков. /2478к/83/

Плазматическая мембрана сперматозоида представляет собой мо-

заику антигенных доменов. /7988/90/

Сперма не экспрессирует HLA АГ, антигенность ее достаточно

высокая. /7984/86/ В семенной плазма и на поверхности спермато-

зоидов показаны следующие АГ: АВО, MNSs,Rh-Hr, P HLA. В сперме

человека обнаружено около 30 антигенов (некоторые из них уни-

кальны для сперматозоидов). /2924/83/

1АТ.

В норме отсутствие АТ против сперматозоидов у мужчин и жен-

щин обусловлено активными механизмами подавления ИО против

сперматозоидов и существованием барьера между циркулирующими АТ

крови и сперматозоидами в половых органах человека. Активный

механизм подавления ИО имеется на всем пути продвижения сперма-

тозоидов в половых путях мужчины и, по-видимому, связан с при-

сутствием большого количества Т-клеток, среди которых преобла-

дают CD8+, способные активно супрессировать пролиферацию нор-

мальных лимфоцитов периферической крови человека.

Активаторы Тs - альфа- и бета-ИФ и особенно Pg E 42 0 присутс-

твуют в большом количестве в секретах мужских половых путей.

(Pg E 42 0 in vitro подавляет пролиферацию лимфоцитов периферичес-

кой крови.) Сами сперматозоиды способны активировать Т-супрес-

соры и могут модулировать ИО, например, активируя С3, подавлять

продукцию АТ ПК-ми.

1ИС.

Семенная плазма способна взаимодействовать со многими клет-

ками ИС, включая Т- и В-лимфоциты, ЕКК, макрофаги. Плазма, как

правило, угнетает функции всех этих клеток, даже в очень низких

концентрациях. Семенная плазма подавляет синтез АТ к БСА, ЭБ,

усиливает рост трансплантированной опухоли. /7994/84/

Семенная жидкость обладает иммуносупрессорной активностью

неспецифического характера (подавляет пролиферативные реакции

Т-лимфоцитов за счет снижения количества рецепторов к ИЛ-2, ин-

гибирует Т-киллеры, снижает ответ В-лимфоцитов на митогены,

снижает первичный и вторичный гуморальный ИО.

Плазма семенной жидкости ингибирует in vitro функции В- и

Т-клеток, причем иммунодепрессивный эффект не является спермос-

пецифическим и обеспечивает толерантность к другим АГ (бакте-

риям, альбумину). /7973/84/

Иммуносупрессивное действие в _присутствии семенной жидкости .:

- при распознавании АГ /7994/84/

- антипролиферативное действие, /7994/84/

Реферат опубликован: 11/04/2005 (16248 прочтено)