Страница: 3/13
4ров для С3 и С4. /2320/80/ 0
-- Трофобласт _резистентен к иммунному лизису . (АГ-ЗКЦ,
АТ-ЗКЦ). /9026/84/ 4Анергия к эфферентному действию сен-
4сибилизированных клеток. /1572к/83/
--- Вероятно, клетки трофобласта могут регулировать ак-
тивность ЕКК, К-лимфоцитов (осуществляющий АТ-ЗКЦ),
и Тк, а также защищать себя от цитотоксических АТ с
помощью антикомплементарных факторов, выявленных в
плацентарных супернатантах. /2490к/
--- Клетки трофобласта несут на себе _высокий отрица-
_тельный заряд ., поэтому контакт с лимфоцитами мало-
вероятен;
--- За счет сиаловых кислот. Отщепление сиаловых кислот
нейраминидазой отменяет толерантность трофобласта к
ИС.
--- Трофобласт рекрутирует локальные супрессорные клет-
ки. /2489к/
--- АГ трофобласта не являются полиморфными и не под-
вергаются атаке киллерных клеток. /2528к/96/
3Субклеточный уровень
- Трофобласт относительно _слабо антигенен ..
-- Отсутствие выраженности АГ гистосовместимости на клет-
ках синцитио- и цитотрофобласта. /1573к/84/ Показано
_отсутствие экспрессии . HLA нормальной тканью трофоблас-
та: _HLA I (A,B,C), HLA II (D/DR) .. /7987/86/
4Клетки синцитиотрофобласта негативны по АГ HLA I
4(А,В,С) /- ?/ и содержат стабильно низкие уровни соот-
4ветствующих мРНК. Клетки ворсинчатого и хорионического
4цитотрофобласта в 1 триместре беременности являются не-
4гативными по HLA I и резистентны к воздействию интерфе-
4рона. Однако в этих клетках обнаруживается в значитель-
4ном количестве специфическая мРНК и в культуре клеток
4in vitro экспрессируются HLA I. АГ обнаруживаются на
4мигрирующих клетках цитотрофобласта. Хорионический ци-
4тотрофобласт не экспрессирует материнских и отцовских
4аллотипических детерминант HLA. /2513к/89/ 0
Хорионический цитотрофобласт способен синтезировать и
экспрессировать _новые или измененные АГ HLA ., что явля-
ется эффективным иммунологическим барьером между ма-
терью и плодом. /2513к/
--- На поверхности клеток трофобласта при _сутствуют
_HLA-C и HLA-G (представитель HLA I класса ., но не
полиморфный). HLA-C молекулы с низким уровнем экс-
прессии бета-2- микроглобулина и присутствуют в
форме тяжелых цепей на поверхности клетки.
/2430к/96/
_ 5HLA G . молекулы экспрессируются на экстраворсинчатом
5трофобласте, клетках фетального происхождения, ко-
5торые инвазируют материнскую ткань плаценты. Счита-
5ется, что молекулы 0 HLA G трофобласта могут защищать
эмбрион, ткани которого экспрессируют HLA A,B и C
молекулы отца, от действия материнских ЕКК в деци-
дуальной оболочке. 4Предполагается, что HLA G, как и
4представители ГКГ I класса, способны связывать це-
4лый спектр эндогенных пептидов, но в отличие от
4других молекул I класса обладают меньшей степенью
4полиморфизма. /2538к/96/ АГ HLA I класса в различ-
4ной степени экспрессируются всеми клетками трофоб-
4ласта, начиная с предимплантационной бластоцисты.
4/9086/ Экспрессия клетками трофобласта модулирован-
4ных антигенов HLA-I класса с более низким молеку-
4лярным весом и некоторыми изменениями структуры мо-
4лекулы, /7986/89/ 0
--- АГ _HLA II . класса отсутствуют на клетках трофобласта
на всех стадиях беременности. /9028/87/ Некоторые
трофобласты (эндоваскулярные) экспрессируют HLA 4II 0.
/2498к/89/
-- _АГ замаскированы мукопротеинами и сиаловыми кислотами ..
/1573к/84/
-- Предполагается, что АГ _могут маскировать фибриноид, АТ .,
ИК. /1573к/84/ Трофобласт окружен слоем фибриноидного
материала, состоящего из гиалуроновой и сиаловой кисло-
ты толщиной 0,1-2 мкм. Он состоит из мукополисахаридов.
/1572к/ Сиаломуцин, покрывающий трофобласт, может быть
разрушен нейраминидазой. /285/
_ 5Фибриноидный слой . (гиалуроновые и сиаловые кислоты)
5следует отличать от слоя фибрина (слоя Nitabuch), кото-
5рый находится между трофобластом и децидуальной тканью.
5Этот слой появляется лишь на 10 неделе, к тому же он не
5сплошной, и, вероятно, не играет большой роли в защите
5плода против реакции отторжения аллотрансплантата.
5/285/ 0
4Вещества этого рода были обнаружены также в межкле-
4точном матриксе соединительной ткани защечного мешка
4хомяка; возможно, они ответственны за иммунологически
4привилегированные условия для трансплантатов, переса-
4женных в защечный мешок. /1572к/83/ 0
- Регуляция экспрессии плацентарных аллоАГ (и, соответствен-
но, регуляция антигенности и иммуногенности).
4Некоторые из трофобластных АГ иммуногенны для матери. Два
4пути усиления ИО к трофобластным АГ:
41. иммунологический. Наличие слабого антиплацентарного ИО не
4является патологией.
42. связан с мембранными процессами, приводящими к коагуляции
4фибрина и последующему фибринолизу. Процесс коагуляции регули-
4рует и рецептор тромбомодулина эндотелия, чувствительный к
4ИЛ-1, ФНО, эндотоксину. /9034/89/
- На трофобласте имеются _Fc-рецепторы ., взаимодействующие с
блокирующими АТ и ИК. В плаценте меньшее количество FcR, чем в
трофобласте.
3Биохимический уровень
- _Трофобласты продуцируют
-- альфа-фетопротеин,
-- прогестерон,
-- стероиды и
-- простагландины,
препятствующие пролиферации Т-лимфоцитов.
По-видимому, для иммунного разрушения плода требуется нару-
шение более чем одного из компонентов трофобластической защиты.
Нарушение барьерной функции трофобласта по неиммунологическим
причинам в сочетании с отсутствием супрессии открывает доступ
эффекторных клеток и также может приводить к гибели плода.
/2489к/
Т.о., трофобласт и отсутствие сенсибилизации материнского
организма обеспечивают многоуровневый механизм защиты плода.
/2489к/
.
МАТЬ (В ПРОЦЕССЕ БЕРЕМЕННОСТИ)
/7987/86.../
2ПЛОД
Явление иммунологического парадокса - неотторжение генети-
чески чужеродного плода.
3АГ 2 плода
Чужеродность плода для материнского организма обусловлена
геномом отца. Плод - это физиологический аллотрансплантат, ко-
торый подчиняется законам трансплантационного иммунитета.
Материнский организм непосредственно контактирует лишь с
тканями трофобласта и плодными оболочками. В связи с этим боль-
шое значение приобретает экспрессия АГ отца на этих тканях и
природа материнского иммунного ответа против них. /2488к/
Можно предположить, что в кровоток матери поступает около
100.000 антигенных субстанций трофобластической ткани, являю-
щихся потенциальными толерогенами ── 76 0 синтез т.н. блокирующих
АТ, которые защищают пограничную зону плаценты - синцитио- и
цитотрофобласт от разрушения эффекторными лимфоцитами матери.
/1573к/84/
- Количество наследуемых материнских HLA-антигенов на лимфо-
цитах плода равно их количеству на лимфоцитах матери, количест-
во наследуемых отцовских HLA-антигенов на 30-90% меньше, чем на
лимфоцитах отца. 4Инкубация отцовских лимфоцитов с сывороткой
4матери или новорожденного (но не постороннего донора) приводит
4к снижению экспрессии антигенов гистосовместимости. /1573к/84/ 0
- В ткани плода экспрессируются _HLA 4I 0 класса . - "ассоциирован-
ные с беременностью" антигены I класса. /2465к/ Клетки трофоб-
ласта находятся в кровотоке матери, давая информацию об HLA ── 76
АТ. АТ выявляются у 20% 1-рожащих женщин и у 70-80% многорожав-
ших.
- В разных тканях плода и различных опухолей обнаруживается
_раковоэмбриональный АГ . (РЭ-АГ). РЭ-АГ является гликопротеином с
М. 200 кД. АГ обнаруживается в сыворотке крови у женщин с ран-
них сроков беременности 4и больных раком ЖКТ, молочной железы,
4легких, а также у больных с циррозом, хроническим и язвенным
4колитом. /2502к/86/ 0
_ 1HLA-АГ
Известно, что различие по HLA АГ приводит к рождению более
жизнеспособного потомства. /2487к/
АГ HLA-системы определяются на клетках и тканях развивающе-
гося эмбриона, начиная с 10-12 недели беременности, их слабая
выраженность отмечается в преимплантационной бластоцисте.
При _сходстве . партнеров по АГ HLA появляются спонтанные абор-
ты.
_ 1ИО.
Плод не только может распознаваться материнскими ИКК-ми, но
и индуцирует развитие материнского ИО. Клетки трофобласта нахо-
дятся не только в плаценте, но и в кровотоке матери, давая ин-
формацию об АГ системы HLA. /2472к/88/ Материнская ИС активиру-
ется клетками трофобласта и плода, проходящими через плацентар-
ный барьер, который не является абсолютно непроницаемым.
Обладая АВО, HLA, Rh, органов - и тканеспецифическими АГ от-
цовского происхождения эмбрион является потенциальным индукто-
ром для развития выраженного ИО материнского организма в случае
проникновения их в кровеносное русло матери. /1573к/84/
4Клетки трофобласта и плода, проходящие через плацентарный
4барьера, активируют ИС женщин. На аллоАГ трофобласта вырабатыва-
Реферат опубликован: 11/04/2005 (25070 прочтено)