Страница: 4/13
4ются блокирующие антитела.
Плод не только может распознаваться материнскими ИКК-ми, но
и индуцировать развитие материнского ИО ── 76 0 механизмы ИО, нап-
равленные на отторжение плода (1) и защиту плода (2).
ИО во время беременности нельзя полностью отождествлять с
классической реакцией отторжения трансплантата. Аллореактивные
_ЦТЛ . (цитотоксические Т-лимфоциты) встречаются редко и в неболь-
шом количестве. /2488к/
_ 1Основными механизмами защиты плода считаются
- супрессорные клетки эндометрия и
- иммуносорбционные свойства плаценты. /2489к/
Плод защищается от иммунной системы (ИС) матери путем раз-
нообразных механизмов, которые развертываются на уровне плацен-
ты.
1) Основную роль в защите плода играют трофобласт и плацента,
индуцирующих АГ-специфические Т-супрессоры (Тs). В кровотоке ма-
тери увеличено количество Тs, снижено содержание Тх, функция
последних подавлена, /2472к/ Плацента _рекрутирует супрессорные
_клетки . в децидуальную оболочку. /9026/84/
4Гипериммунизация до оплодотворения приводит к выраженному ИО
4клеточного типа на аллоАГ отца. Проходящие через плаценту цито-
4токсические Т-лимфоциты (ЦТЛ) приобретают решающее значение.
4/2490к/ Главную роль при беременности играет не материнский от-
4вет на МНС АГ отца, а механизмы локальной неспецифической суп-
4рессии и возможная роль инвазивного трофобласта в генерации им-
4муносупрессивного сигнала. 0
В кровотоке матери снижено количество ЕКК особенно в III
триместре. /2472к/ Выявлена отрицательная корреляция между ак-
тивностью ЕКК у матери и весом плода при рождении. /2472к/
Отмечена супрессия макрофагов. /2472к/
2) В культуральной жидкости клеток плаценты и трофобласта че-
ловека накапливается _супрессивные факторы ., подавляющие иммунные
реакции (Тк и др.) и ЕКК.
- Экстракт плаценты преимущественно _ингибирует ИО . (фракция с
М. 40 кД); фракция с М. 80кД - стимулирует ИО. /2435к/
- Плацента продуцирует _факторы, блокирующие СКЛ ., действие
которых направлено против плода и АГ отца. (Блокирующие СКЛ
факторы имеются в материнской сыворотке, но не в сыворотке пло-
да. Клетки из ЛУ, дренирующих матку, плохо или совсем не отве-
чают в СКЛ независимо от источника стимулирующих клеток.)
/9026/84/
- Трофобласт плаценты мыши _угнетает формирование ЦТЛ . в усло-
виях in vivo и in vitro. /7976/85/ В плаценте имеется супрес-
сивный фактор, подавляющий
-- пролиферацию и цитотоксическую активность _ЕКК и Тк .,
-- _подавляющий экспрессию рецепторов . к ИЛ-2, трансферрину
и HLA-DR-АГ. /2467к/
--- Клетки трофобласта продуцируют факторы, блокирующие
ответ на ИЛ-2. Плацентарные лимфоциты не выделяют
ИЛ-2 или вырабатывают лишь его незначительное коли-
чество.
Повышается количество фактора роста, в т.ч. ИЛ-1.
- Ткани зародыша продуцируют _альфа-ИФ . (противовирусная, им-
муносупрессивная и антипролиферативная активность)
- Лимфоциты беременных женщин, содержащие рецепторы для про-
гестерона в присутствии гормона секретируют белок с М. 34кД -
_прогестерон-зависимый блокирующий фактор . (ПЗБФ). /2534к/ Успеш-
ному исходу беременности способствует ПЗБФ и ИЛ-10. У женщин с
риском преждевременных родов уровень ПЗБФ снижен и повышен уро-
вень ИЛ-12. /2534к/95/
4- хемотаксические факторы 0── 76 4 лейкоциты продуцируют ИЛ, ксф,
4ФР 0── 76 4 стимулируют рост и развитие трофэктодермы и плаценты.
3) _Облегчающие антитела . /АТ/. Антиидиотипические АТ.
2АТ в плаценте 0 ("Плацента - губка для антител")
Плацента является иммуносорбентом антифетальных MHC АТ.
Предполагается, что материнское иммунное распознавание АГ-ых
детерминант плода в зоне разделения циркуляции матери и плода
приводит к индукции синтеза интерлейкинов или фактора роста с
последующим ускорением развития плодового слоя интерфазы. Это в
свою очередь улучшает общее функционирование плаценты и создает
условия для более благоприятного развития плода. Почему мате-
ринское _аллораспознавание усиливает жизнеспособность плода ., ос-
тается открытым. /2487к/
_Блокирующие АТ . присутствуют в сыворотке лишь части женщин 5и у
5нескольких линий мышей 0. Кроме того, эти АТ по своим качествам
отличаются от АТ, индуцируемых при экспериментальной аллоиммуни-
зации. /2488к/ 4Часть иммуноглобулинов матери относятся к блоки-
4рующим АТ. Они снимают возможность сенсибилизирующего влияния АГ
4отцовского происхождения. /2375к/ 0
- АТ к HLA. Сорбционная способность плаценты, вероятно, ог-
раничена, в связи с чем иногда анти-HLA АТ обнаруживаются и в
крови. /9021/85/ _У лимфоцитов матери развивается выраженная ре-
_акция на лимфоциты неродственных новорожденных, а ответ на сти-
_муляцию лимфоцитами собственного плода снижен. /1573к/84/ .
- Материнские АТ против АГ трофобласта не связаны ни с одним
из известных АГ комплекса HLA. /9026/84/ Наличие антиплацентар-
ного ИО слабой выраженности не является патологией.
_АутоАТ к плацентарным АГ перекрестно регулируют с кожей .── 76
отложение С3 ── 76 0 пемфигоид ( _пузырчатка) беременности ..
4) Гормоны и цитомедины.
1- Гормоны
-- Плацента с раннего периода беременности начинает продуци-
ровать иммуномодулирующие факторы, в частности, _прогестерон .. На-
именьшая концентрация этого гормона в сыворотке матери, в 10 раз
его уровень выше в пуповинной вене и максимальная в ткани пла-
центы. Прогестерон ингибирует ответ лимфоцитов на митогены и ал-
лоантигены, а также способен продлевать время выживания транс-
плантата. /1573к/84/
-- Гонадотропин человека обладает способностью индуцировать
образование Тs в культуре лимфоцитов человека, подавляющих син-
тез АТ но не реакцию лимфоцитов на вирус-пораженные клетки
/ВПК/, т.е. клеточный иммунитет). /2511к/81/
-- ИЛ-ны и белки, образовавшиеся в результате процессинга
проопиомеланокортина, влияют на гаметогенез и продукцию стерои-
дов яичниками и яичками. /2505к/
4- Все гормоны беременности влияют на иммунную систему матери
4(эстрадиол и пр.).
1- Цитокины
Цитокины (в т.ч. лимфокины), действуя на репродуктивные тка-
ни, играют центральную роль в поддержании беременности. Цитокины
способствуют развитию нормальной беременности и рождению живого
потомства. /2505к/
5-- В плаценте нарушается функция ИЛ-2. Плацентарные лимфоци-
5ты _не вырабатывают ИЛ-2 . или вырабатывают лишь незначительные
5количества ИЛ-2 в ответ на различные сигналы. /2466к/
-- Хемотаксические факторы, происходящие из зародышевых и
материнских тканей (матки и яичников), способствуют продвижению
лейкоцитов к строме эндометрия, где они продуцируют интерлейки-
ны _(ИЛ), КСФ, фактор роста, которые стимулируют рост и развитие
_трофэктодермы и плаценты .. /2505к/
-- В плаценте отмечается продукция значительного количества
_фактора, стимулирующего . колонии и ИЛ-1, способных активировать
рост различных клеток, включая и _клетки плаценты ..
-- Ткани зародыша продуцируют _альфа-ИФ-ны . (интерфероны), ко-
торые, обладая антилютеолитической, противовирусной, иммуносуп-
рессивной и антипролиферативной активностью, действуют как на
ткани матки, так и на ткани плода. /2505/89/
-- Иммуносупрессивные факторы
--- gp (гликопротеин) с М. 90 кД (gp 90)
--- gp 200
1Реакция плода на АГ матери
Физиологическая иммуносупрессия беременных (ИД беременных)
определяет повышенную чувствительность женщин к инфекциям (в
поздние сроки).
В пупочном канатике находятся лимфоциты плода, разрушающие
лимфоциты матери. /2472к/88/
1АТ
Уровень Ig G у зрелого плода в 1,5 раза выше, чем у матери и
этот запас лишь постепенно тратится к 3-му месяцу постнатальной
жизни, когда у ребенка начинает синтезироваться собственный Ig
G. /2508r/86/
.
МАТЬ
1ИО матери на плод
1АТ.
Уровень Ig G и A у женщин во второй половине беременности
резко снижен, что может быть обусловлено переносом Ig G через
плаценту плоду, а также изменением регуляторных механизмов.
/1586/
Трофобластные АГ вызывают продукцию АТ (в т.ч. к HLA; АГ,
перекрестные с лимфоцитами) у женщин ── 76 0 ИК. Клетки синцитиот-
рофобласта негативны по АГ АВС, DR ── 76 0 Т-клеточный ИО не пой-
дет. HLA-I экспрессируются разными клетками трофобласта (их ко-
личество повышается под действием ИФ). HLA-II отсутствуют на
всех стадиях беременности.
4В 5 из 9 элюатов плаценты реагировали с лимфоцитами отца
4(нецитотоксические АТ против лимфоцитов). В кровь новорожденных
4не поступают.
АТ
АТ, индуцированные к АГ отца составляют
- 20% у первородящий,
- 50% - у многорожавших (по данным ELISA - у 70-80%), с ко-
торыми связывают формирование частичной толерантности. Этому
служат иммунные комплексы /ИК/ из антител матери и АГ трофоб-
Реферат опубликован: 11/04/2005 (25040 прочтено)