Иммунология репродукции

Страница: 4/13

4ются блокирующие антитела.

Плод не только может распознаваться материнскими ИКК-ми, но

и индуцировать развитие материнского ИО ── 76 0 механизмы ИО, нап-

равленные на отторжение плода (1) и защиту плода (2).

ИО во время беременности нельзя полностью отождествлять с

классической реакцией отторжения трансплантата. Аллореактивные

_ЦТЛ . (цитотоксические Т-лимфоциты) встречаются редко и в неболь-

шом количестве. /2488к/

_ 1Основными механизмами защиты плода считаются

- супрессорные клетки эндометрия и

- иммуносорбционные свойства плаценты. /2489к/

Плод защищается от иммунной системы (ИС) матери путем раз-

нообразных механизмов, которые развертываются на уровне плацен-

ты.

1) Основную роль в защите плода играют трофобласт и плацента,

индуцирующих АГ-специфические Т-супрессоры (Тs). В кровотоке ма-

тери увеличено количество Тs, снижено содержание Тх, функция

последних подавлена, /2472к/ Плацента _рекрутирует супрессорные

_клетки . в децидуальную оболочку. /9026/84/

4Гипериммунизация до оплодотворения приводит к выраженному ИО

4клеточного типа на аллоАГ отца. Проходящие через плаценту цито-

4токсические Т-лимфоциты (ЦТЛ) приобретают решающее значение.

4/2490к/ Главную роль при беременности играет не материнский от-

4вет на МНС АГ отца, а механизмы локальной неспецифической суп-

4рессии и возможная роль инвазивного трофобласта в генерации им-

4муносупрессивного сигнала. 0

В кровотоке матери снижено количество ЕКК особенно в III

триместре. /2472к/ Выявлена отрицательная корреляция между ак-

тивностью ЕКК у матери и весом плода при рождении. /2472к/

Отмечена супрессия макрофагов. /2472к/

2) В культуральной жидкости клеток плаценты и трофобласта че-

ловека накапливается _супрессивные факторы ., подавляющие иммунные

реакции (Тк и др.) и ЕКК.

- Экстракт плаценты преимущественно _ингибирует ИО . (фракция с

М. 40 кД); фракция с М. 80кД - стимулирует ИО. /2435к/

- Плацента продуцирует _факторы, блокирующие СКЛ ., действие

которых направлено против плода и АГ отца. (Блокирующие СКЛ

факторы имеются в материнской сыворотке, но не в сыворотке пло-

да. Клетки из ЛУ, дренирующих матку, плохо или совсем не отве-

чают в СКЛ независимо от источника стимулирующих клеток.)

/9026/84/

- Трофобласт плаценты мыши _угнетает формирование ЦТЛ . в усло-

виях in vivo и in vitro. /7976/85/ В плаценте имеется супрес-

сивный фактор, подавляющий

-- пролиферацию и цитотоксическую активность _ЕКК и Тк .,

-- _подавляющий экспрессию рецепторов . к ИЛ-2, трансферрину

и HLA-DR-АГ. /2467к/

--- Клетки трофобласта продуцируют факторы, блокирующие

ответ на ИЛ-2. Плацентарные лимфоциты не выделяют

ИЛ-2 или вырабатывают лишь его незначительное коли-

чество.

Повышается количество фактора роста, в т.ч. ИЛ-1.

- Ткани зародыша продуцируют _альфа-ИФ . (противовирусная, им-

муносупрессивная и антипролиферативная активность)

- Лимфоциты беременных женщин, содержащие рецепторы для про-

гестерона в присутствии гормона секретируют белок с М. 34кД -

_прогестерон-зависимый блокирующий фактор . (ПЗБФ). /2534к/ Успеш-

ному исходу беременности способствует ПЗБФ и ИЛ-10. У женщин с

риском преждевременных родов уровень ПЗБФ снижен и повышен уро-

вень ИЛ-12. /2534к/95/

4- хемотаксические факторы 0── 76 4 лейкоциты продуцируют ИЛ, ксф,

4ФР 0── 76 4 стимулируют рост и развитие трофэктодермы и плаценты.

3) _Облегчающие антитела . /АТ/. Антиидиотипические АТ.

2АТ в плаценте 0 ("Плацента - губка для антител")

Плацента является иммуносорбентом антифетальных MHC АТ.

Предполагается, что материнское иммунное распознавание АГ-ых

детерминант плода в зоне разделения циркуляции матери и плода

приводит к индукции синтеза интерлейкинов или фактора роста с

последующим ускорением развития плодового слоя интерфазы. Это в

свою очередь улучшает общее функционирование плаценты и создает

условия для более благоприятного развития плода. Почему мате-

ринское _аллораспознавание усиливает жизнеспособность плода ., ос-

тается открытым. /2487к/

_Блокирующие АТ . присутствуют в сыворотке лишь части женщин 5и у

5нескольких линий мышей 0. Кроме того, эти АТ по своим качествам

отличаются от АТ, индуцируемых при экспериментальной аллоиммуни-

зации. /2488к/ 4Часть иммуноглобулинов матери относятся к блоки-

4рующим АТ. Они снимают возможность сенсибилизирующего влияния АГ

4отцовского происхождения. /2375к/ 0

- АТ к HLA. Сорбционная способность плаценты, вероятно, ог-

раничена, в связи с чем иногда анти-HLA АТ обнаруживаются и в

крови. /9021/85/ _У лимфоцитов матери развивается выраженная ре-

_акция на лимфоциты неродственных новорожденных, а ответ на сти-

_муляцию лимфоцитами собственного плода снижен. /1573к/84/ .

- Материнские АТ против АГ трофобласта не связаны ни с одним

из известных АГ комплекса HLA. /9026/84/ Наличие антиплацентар-

ного ИО слабой выраженности не является патологией.

_АутоАТ к плацентарным АГ перекрестно регулируют с кожей .── 76

отложение С3 ── 76 0 пемфигоид ( _пузырчатка) беременности ..

4) Гормоны и цитомедины.

1- Гормоны

-- Плацента с раннего периода беременности начинает продуци-

ровать иммуномодулирующие факторы, в частности, _прогестерон .. На-

именьшая концентрация этого гормона в сыворотке матери, в 10 раз

его уровень выше в пуповинной вене и максимальная в ткани пла-

центы. Прогестерон ингибирует ответ лимфоцитов на митогены и ал-

лоантигены, а также способен продлевать время выживания транс-

плантата. /1573к/84/

-- Гонадотропин человека обладает способностью индуцировать

образование Тs в культуре лимфоцитов человека, подавляющих син-

тез АТ но не реакцию лимфоцитов на вирус-пораженные клетки

/ВПК/, т.е. клеточный иммунитет). /2511к/81/

-- ИЛ-ны и белки, образовавшиеся в результате процессинга

проопиомеланокортина, влияют на гаметогенез и продукцию стерои-

дов яичниками и яичками. /2505к/

4- Все гормоны беременности влияют на иммунную систему матери

4(эстрадиол и пр.).

1- Цитокины

Цитокины (в т.ч. лимфокины), действуя на репродуктивные тка-

ни, играют центральную роль в поддержании беременности. Цитокины

способствуют развитию нормальной беременности и рождению живого

потомства. /2505к/

5-- В плаценте нарушается функция ИЛ-2. Плацентарные лимфоци-

5ты _не вырабатывают ИЛ-2 . или вырабатывают лишь незначительные

5количества ИЛ-2 в ответ на различные сигналы. /2466к/

-- Хемотаксические факторы, происходящие из зародышевых и

материнских тканей (матки и яичников), способствуют продвижению

лейкоцитов к строме эндометрия, где они продуцируют интерлейки-

ны _(ИЛ), КСФ, фактор роста, которые стимулируют рост и развитие

_трофэктодермы и плаценты .. /2505к/

-- В плаценте отмечается продукция значительного количества

_фактора, стимулирующего . колонии и ИЛ-1, способных активировать

рост различных клеток, включая и _клетки плаценты ..

-- Ткани зародыша продуцируют _альфа-ИФ-ны . (интерфероны), ко-

торые, обладая антилютеолитической, противовирусной, иммуносуп-

рессивной и антипролиферативной активностью, действуют как на

ткани матки, так и на ткани плода. /2505/89/

-- Иммуносупрессивные факторы

--- gp (гликопротеин) с М. 90 кД (gp 90)

--- gp 200

1Реакция плода на АГ матери

Физиологическая иммуносупрессия беременных (ИД беременных)

определяет повышенную чувствительность женщин к инфекциям (в

поздние сроки).

В пупочном канатике находятся лимфоциты плода, разрушающие

лимфоциты матери. /2472к/88/

1АТ

Уровень Ig G у зрелого плода в 1,5 раза выше, чем у матери и

этот запас лишь постепенно тратится к 3-му месяцу постнатальной

жизни, когда у ребенка начинает синтезироваться собственный Ig

G. /2508r/86/

.

МАТЬ

1ИО матери на плод

1АТ.

Уровень Ig G и A у женщин во второй половине беременности

резко снижен, что может быть обусловлено переносом Ig G через

плаценту плоду, а также изменением регуляторных механизмов.

/1586/

Трофобластные АГ вызывают продукцию АТ (в т.ч. к HLA; АГ,

перекрестные с лимфоцитами) у женщин ── 76 0 ИК. Клетки синцитиот-

рофобласта негативны по АГ АВС, DR ── 76 0 Т-клеточный ИО не пой-

дет. HLA-I экспрессируются разными клетками трофобласта (их ко-

личество повышается под действием ИФ). HLA-II отсутствуют на

всех стадиях беременности.

4В 5 из 9 элюатов плаценты реагировали с лимфоцитами отца

4(нецитотоксические АТ против лимфоцитов). В кровь новорожденных

4не поступают.

АТ

АТ, индуцированные к АГ отца составляют

- 20% у первородящий,

- 50% - у многорожавших (по данным ELISA - у 70-80%), с ко-

торыми связывают формирование частичной толерантности. Этому

служат иммунные комплексы /ИК/ из антител матери и АГ трофоб-

Реферат опубликован: 11/04/2005 (17095 прочтено)