Страница: 7/13
Гестоз - повышение флуктуаций- ?
.
2Проблема невынашивания (абортивности) 0 2зародыша
Невынашивание беременности - это уникальный, интегрированный
ответ женского организма на любое выраженное неблагополучие в
состоянии здоровья беременной, плода, окружающей среды и многих
других факторов. Частота невынашивания составляет 15-20%, из
них более 70% прерываний беременности происходит в I триместре.
/2584к/
Спонтанные аборты встречаются в 2 случаях на 400 пар.
_Аутоиммунная абортивная болезнь . (АИАБ) - отдельная нозологи-
ческая форма аутоиммунных заболеваний. Основной признак АИАБ -
ассоциация повторных выкидышей, часто на поздних сроках, и цир-
кулирующего волчаночного антикоагулянта (с присутствием или от-
сутствием других клинико-серологических маркеров аутоиммуните-
та). /2484к/87/
3Причины биохимического уровня
Аборт происходит
- При неспособности беременной женщины продуцировать _блоки-
_рующие факторы .. /1573к/84/ Низкий уровень блокирующих факторов
(уровень блокирующих факторов в сыворотке определяли по ее спо-
собности ингибировать пролиферативную реакцию в культуре СКЛ
супружеских пар. ) Лечение: иммунизация женщин лимфоцитами му-
жа. /9029/86/
- Лимфоциты, активированные прогестероном, продуцируют имму-
носупрессивный фактор (предотвращающий аборт). /2481к/ - повтор
- Невынашивание беременности сопровождается высокой иммуно-
реактивностью материнского организма на фетоплацентарный комп-
лекс, при этом повышается число CD4+, натуральных киллеров
(CD16+), увеличение соотношения Тх/Тs, Ig M, Ig A,C-РБ и сниже-
ние альфа-2-макроглобулина. Активация эффекторного звена имму-
нитета материнского организма приводит к повреждению фетопла-
центарного комплекса с последующим его отторжением. /2584к/
3Причины субклеточного уровня (R, АГ)
Аборт происходит
- при антифосфолипидном синдроме (АФС) 1- см. ниже
- при наличии хромосомных аномалий,
- несовместимости по группам крови (АВО),
- неадекватной экспрессии на плаценте АГ HLA 4I 0 класса. /2489к/
- При дефектах локальной защиты и, если иммунная реакция
направлена против не МНС АГ, иммунизация может приводить к пре-
обладанию механизмов отторжения и досрочному прерыванию бере-
менности. /7981/85/
5- несовместимости по главным или слабым антигенам гистосов-
5местимости, наследуемых зародышем от отца, /7985/90/
- Гомозиготность супружеских пар по HLA увеличивает риск не-
вынашивания беременности. /2584к/
- Аборт происходит при полной идентичности АГ гистосовмести-
мости мужа и жены (12.53.689-88) или недостаточной иммуноген-
ности HLA-гаплотипа отца. Спонтанные выкидыши чаще имеют место,
когда родители относительно совместимы по антигенам HLA локусов
А,В и особенно Д. ── 76 0 слабо стимулируется развитие трофобласта.
/2895/82, 7986/89/ Введение клеток с высоким содержанием анти-
генов гистосовместимости используется для лечения. /2895/
- К невынашиванию беременности предрасположены женщины с HLA
A1, A3, А9, А29, В5, В7, В12, DR3, DR7; фенотипами А1,9,
А3,9, А9,23, В5,12, В7,52, DR1,7, гаплотипом А9,В5,DR2,
А3,В7,DR1. /2584к/
- У ряда семейных пар с привычными абортами наблюдается
врожденный дефект клеточного распознавания, характеризующийся
полным или частичным _отсутствием аллогенного ответа на лимфоци-
_ты мужа .. Серологическое обследование женщин с привычными абор-
тами не всегда выявляло _увеличение частоты совпадения
_HLA .-A,B,C, и DR-АГ у мужа и жены. Реактивность в СКЛ не корре-
лировала с наличием общих HLA АГ, даже DR. Ответ лимфоцитов же-
ны на лимфоциты мужа во всех случаях невынашивания был в 2-3
раза ниже, чем на лимфоциты донора, особенно при использовании
аутологичной сыворотки (в 6-9 раз ниже). /7980/84/
- Беременность прерывается чаще у рр беременных женщин Р
плодом ( _система Рр антигенов .), чем у женщин О группы, беремен-
ных А плодом (АВО). Возможно, это связано с тем, что рр являет-
ся антигеном эритроцитов, содержащих нейраминовую кислоту, ко-
торая предотвращает гемолиз. РР-устойчивость к гемолизу АТ-ми
при пароксизмальной холодовой гемоглобинурии. (11.53.501-85)
3Причины клеточного уровня
У женщин с привычным невынашиванием беременности снижено аб-
солютное число Т-лимфоцитов. /2535/96/
Аборт происходит
- при снижении количества Тs в крови;
- при отсутствии Тs в децидуальной оболочке. Лимфоциты-суп-
рессоры появляются в эндометрии после овуляции и их наличие в
дуцидуальной оболочке сопровождает нормальную беременность. Тs
отсутствуют при спонтанных абортах. /9030/85/
4- 0 _При появлении /?/ молекул ICAM-1 . на синцитиотрофобластах
плацентарных ворсинок. ── 76 0 _Адгезия моноцитов .. /2527к/ ── 76 0 Син-
тез провоспалительных соединений /?/. 4Моноциты интенсивно свя-
4зываются с культивируемыми синцитиотрофобластами ; процесс уси-
4ливается после обработки клеток провоспалительными цитокинами.
4Адгезия опосредована экспрессией ICAM-1. /2527к/97/ В процессе
4воспаления на клетках синцитиотрофобласта повышается экспрессия
4адгезивных молекул ICAM-1, способствующих адгезии моноцитов ма-
4теринского происхождения. /2527к/ 0 Возможно, эти изменения могут
играть роль в развитии спонтанного аборта. /2527к/ _АТ к ICAM-1
или к их лиганду LFA-1 подавляют адгезию моноцитов к синцитиот-
рофобласту на >80%. /2527к/ Лимфокины/монокины в эксперименте
нарушают развитие зародыша, начиная со стадии преимплантации.
- Пролиферативная активность лимфоцитов выше у женщин с уг-
розой самопроизвольного выкидыша. Добавление в культуру ИФ-аль-
фа-2 предупреждало повышение активности лимфоцитов. Полагают,
что в лечении беременных с угрозой самопроизвольного выкидыша
можно применять иммуносупрессивные агенты. /2531к/
3Причины тканевого/органного 0 3уровня
Аборт происходит
- при дефектах органов.
3Причины организменного уровня
Аборт происходит
- в результате применения ряда лекарственных препаратов,
/7985/90/
- после гибели зародыша в матке (in utero); /7985/90/
- при нарушение иммунотолерантности у матери.
_ 3Диагностика
Исход беременности (нормальные роды или выкидыш) можно прог-
нозировать по изменению показателей общего количества Т-лимфо-
цитов, Тх и Тs. /2529к/95/ Благоприятными показателями являются
повышение общего числа Т-лимфоцитов /2529к/95/ и Тs.
_ 3Лечение
- Может быть основано на разработке МАТ, действующих на
уровне децидуальных тканей. /2494к/86/
- Иммунотерапия клетками супруга /2536к/95/ = иммунизация -
подкожная подсадка взвеси лимфоцитов мужа или постороннего до-
нора.
- Тималин (5 мг/сут, в/мыш., 8-10 суток) ── 76 0 нормализация
уровня Тs. /2533к/97/
_ 2Антифосфолипидный синдром . 0 (АФС)
(Синдром ПФА - противофосфолипидных антител)
АФС характеризуется продукцией аутоантител к отрицатель-
но-заряженным фосфолипидам. /7255/95/
1История 0.
Продукция антифосфолипидного антикоагулянта ассоциируется со
своеобразным лабораторным симптомокомплексом, получившим назва-
ние "антифосфолипидный синдром", впервые описанный при СКВ, а
затем и некоторых других, преимущественно аутоиммунных заболе-
ваниях. /7138/90/
1Этиология 0.
Антифосфолипидный синдром (АФС) возникает
- первично с признаками органопатологии без системного пора-
жения соединительной ткани и
- вторично как осложнение системной красной волчанки (СКВ),
СКВ-подобных заболеваниях и некоторых других аутоиммунных забо-
леваниях. /7255/95/
1) первичный антифосфолипидный синдром. /7998/89/
- тромбозы,
- кровоточивость с иммунной тромбоцитопенией
- повторные спонтанные аборты /7999/.
2) СКВ и болезни соединительной ткани.
Волчаночный антикоагулянт выявлен у 30% больных с диффуз-
ными болезнями соединительной ткани. /9046/91/
Патогенез 1.
Патогенез нарушений гемостаза
при циркуляции антифосфолипидных антител /1717к/
───────────────────────────────────────────────────────────────
Компоненты│ Патогенное действие │Лабораторные
гемостаза │ антифосфолипидных антител │проявления
───────────────────────────────────────────────────────────────
Реферат опубликован: 11/04/2005 (25072 прочтено)