Иммунология репродукции

Страница: 7/13

Гестоз - повышение флуктуаций- ?

.

2Проблема невынашивания (абортивности) 0 2зародыша

Невынашивание беременности - это уникальный, интегрированный

ответ женского организма на любое выраженное неблагополучие в

состоянии здоровья беременной, плода, окружающей среды и многих

других факторов. Частота невынашивания составляет 15-20%, из

них более 70% прерываний беременности происходит в I триместре.

/2584к/

Спонтанные аборты встречаются в 2 случаях на 400 пар.

_Аутоиммунная абортивная болезнь . (АИАБ) - отдельная нозологи-

ческая форма аутоиммунных заболеваний. Основной признак АИАБ -

ассоциация повторных выкидышей, часто на поздних сроках, и цир-

кулирующего волчаночного антикоагулянта (с присутствием или от-

сутствием других клинико-серологических маркеров аутоиммуните-

та). /2484к/87/

3Причины биохимического уровня

Аборт происходит

- При неспособности беременной женщины продуцировать _блоки-

_рующие факторы .. /1573к/84/ Низкий уровень блокирующих факторов

(уровень блокирующих факторов в сыворотке определяли по ее спо-

собности ингибировать пролиферативную реакцию в культуре СКЛ

супружеских пар. ) Лечение: иммунизация женщин лимфоцитами му-

жа. /9029/86/

- Лимфоциты, активированные прогестероном, продуцируют имму-

носупрессивный фактор (предотвращающий аборт). /2481к/ - повтор

- Невынашивание беременности сопровождается высокой иммуно-

реактивностью материнского организма на фетоплацентарный комп-

лекс, при этом повышается число CD4+, натуральных киллеров

(CD16+), увеличение соотношения Тх/Тs, Ig M, Ig A,C-РБ и сниже-

ние альфа-2-макроглобулина. Активация эффекторного звена имму-

нитета материнского организма приводит к повреждению фетопла-

центарного комплекса с последующим его отторжением. /2584к/

3Причины субклеточного уровня (R, АГ)

Аборт происходит

- при антифосфолипидном синдроме (АФС) 1- см. ниже

- при наличии хромосомных аномалий,

- несовместимости по группам крови (АВО),

- неадекватной экспрессии на плаценте АГ HLA 4I 0 класса. /2489к/

- При дефектах локальной защиты и, если иммунная реакция

направлена против не МНС АГ, иммунизация может приводить к пре-

обладанию механизмов отторжения и досрочному прерыванию бере-

менности. /7981/85/

5- несовместимости по главным или слабым антигенам гистосов-

5местимости, наследуемых зародышем от отца, /7985/90/

- Гомозиготность супружеских пар по HLA увеличивает риск не-

вынашивания беременности. /2584к/

- Аборт происходит при полной идентичности АГ гистосовмести-

мости мужа и жены (12.53.689-88) или недостаточной иммуноген-

ности HLA-гаплотипа отца. Спонтанные выкидыши чаще имеют место,

когда родители относительно совместимы по антигенам HLA локусов

А,В и особенно Д. ── 76 0 слабо стимулируется развитие трофобласта.

/2895/82, 7986/89/ Введение клеток с высоким содержанием анти-

генов гистосовместимости используется для лечения. /2895/

- К невынашиванию беременности предрасположены женщины с HLA

A1, A3, А9, А29, В5, В7, В12, DR3, DR7; фенотипами А1,9,

А3,9, А9,23, В5,12, В7,52, DR1,7, гаплотипом А9,В5,DR2,

А3,В7,DR1. /2584к/

- У ряда семейных пар с привычными абортами наблюдается

врожденный дефект клеточного распознавания, характеризующийся

полным или частичным _отсутствием аллогенного ответа на лимфоци-

_ты мужа .. Серологическое обследование женщин с привычными абор-

тами не всегда выявляло _увеличение частоты совпадения

_HLA .-A,B,C, и DR-АГ у мужа и жены. Реактивность в СКЛ не корре-

лировала с наличием общих HLA АГ, даже DR. Ответ лимфоцитов же-

ны на лимфоциты мужа во всех случаях невынашивания был в 2-3

раза ниже, чем на лимфоциты донора, особенно при использовании

аутологичной сыворотки (в 6-9 раз ниже). /7980/84/

- Беременность прерывается чаще у рр беременных женщин Р

плодом ( _система Рр антигенов .), чем у женщин О группы, беремен-

ных А плодом (АВО). Возможно, это связано с тем, что рр являет-

ся антигеном эритроцитов, содержащих нейраминовую кислоту, ко-

торая предотвращает гемолиз. РР-устойчивость к гемолизу АТ-ми

при пароксизмальной холодовой гемоглобинурии. (11.53.501-85)

3Причины клеточного уровня

У женщин с привычным невынашиванием беременности снижено аб-

солютное число Т-лимфоцитов. /2535/96/

Аборт происходит

- при снижении количества Тs в крови;

- при отсутствии Тs в децидуальной оболочке. Лимфоциты-суп-

рессоры появляются в эндометрии после овуляции и их наличие в

дуцидуальной оболочке сопровождает нормальную беременность. Тs

отсутствуют при спонтанных абортах. /9030/85/

4- 0 _При появлении /?/ молекул ICAM-1 . на синцитиотрофобластах

плацентарных ворсинок. ── 76 0 _Адгезия моноцитов .. /2527к/ ── 76 0 Син-

тез провоспалительных соединений /?/. 4Моноциты интенсивно свя-

4зываются с культивируемыми синцитиотрофобластами ; процесс уси-

4ливается после обработки клеток провоспалительными цитокинами.

4Адгезия опосредована экспрессией ICAM-1. /2527к/97/ В процессе

4воспаления на клетках синцитиотрофобласта повышается экспрессия

4адгезивных молекул ICAM-1, способствующих адгезии моноцитов ма-

4теринского происхождения. /2527к/ 0 Возможно, эти изменения могут

играть роль в развитии спонтанного аборта. /2527к/ _АТ к ICAM-1

или к их лиганду LFA-1 подавляют адгезию моноцитов к синцитиот-

рофобласту на >80%. /2527к/ Лимфокины/монокины в эксперименте

нарушают развитие зародыша, начиная со стадии преимплантации.

- Пролиферативная активность лимфоцитов выше у женщин с уг-

розой самопроизвольного выкидыша. Добавление в культуру ИФ-аль-

фа-2 предупреждало повышение активности лимфоцитов. Полагают,

что в лечении беременных с угрозой самопроизвольного выкидыша

можно применять иммуносупрессивные агенты. /2531к/

3Причины тканевого/органного 0 3уровня

Аборт происходит

- при дефектах органов.

3Причины организменного уровня

Аборт происходит

- в результате применения ряда лекарственных препаратов,

/7985/90/

- после гибели зародыша в матке (in utero); /7985/90/

- при нарушение иммунотолерантности у матери.

_ 3Диагностика

Исход беременности (нормальные роды или выкидыш) можно прог-

нозировать по изменению показателей общего количества Т-лимфо-

цитов, Тх и Тs. /2529к/95/ Благоприятными показателями являются

повышение общего числа Т-лимфоцитов /2529к/95/ и Тs.

_ 3Лечение

- Может быть основано на разработке МАТ, действующих на

уровне децидуальных тканей. /2494к/86/

- Иммунотерапия клетками супруга /2536к/95/ = иммунизация -

подкожная подсадка взвеси лимфоцитов мужа или постороннего до-

нора.

- Тималин (5 мг/сут, в/мыш., 8-10 суток) ── 76 0 нормализация

уровня Тs. /2533к/97/

_ 2Антифосфолипидный синдром . 0 (АФС)

(Синдром ПФА - противофосфолипидных антител)

АФС характеризуется продукцией аутоантител к отрицатель-

но-заряженным фосфолипидам. /7255/95/

1История 0.

Продукция антифосфолипидного антикоагулянта ассоциируется со

своеобразным лабораторным симптомокомплексом, получившим назва-

ние "антифосфолипидный синдром", впервые описанный при СКВ, а

затем и некоторых других, преимущественно аутоиммунных заболе-

ваниях. /7138/90/

1Этиология 0.

Антифосфолипидный синдром (АФС) возникает

- первично с признаками органопатологии без системного пора-

жения соединительной ткани и

- вторично как осложнение системной красной волчанки (СКВ),

СКВ-подобных заболеваниях и некоторых других аутоиммунных забо-

леваниях. /7255/95/

1) первичный антифосфолипидный синдром. /7998/89/

- тромбозы,

- кровоточивость с иммунной тромбоцитопенией

- повторные спонтанные аборты /7999/.

2) СКВ и болезни соединительной ткани.

Волчаночный антикоагулянт выявлен у 30% больных с диффуз-

ными болезнями соединительной ткани. /9046/91/

Патогенез 1.

Патогенез нарушений гемостаза

при циркуляции антифосфолипидных антител /1717к/

───────────────────────────────────────────────────────────────

Компоненты│ Патогенное действие │Лабораторные

гемостаза │ антифосфолипидных антител │проявления

───────────────────────────────────────────────────────────────

Реферат опубликован: 11/04/2005 (17093 прочтено)