Страница: 7/8
- модулируют костимулирующие или супрессивные сигналы для
клетки (т.н. сигнализация "извне-внутрь")
2. обеспечение ряда иммунологических реакций
- миграция лейкоцитов
- метастазирование опухолей
- распознавание и представление антигена
- клеточно-опосредованное разрушение клеток-мишеней
- апоптоз лимфоидных клеток
3. обеспечение ряда биологических реакций
- миграция лейкоцитов
- обеспечивают взаимосвязь между лейкоцитами и ЭК-ми.
Связь регулируется цитокинами ИЛ-1, ФНО-альфа, ИФ-гамма и други-
ми факторами. /2460к/95/
Агрегация тимоцитов через CD99. /2289к/
_ICAM-1
Синтезируются в гепатоцитах человека (мембранная форма), ЭК
аорты (растворимая форма) и пр. (Экспрессия, шеддинг и синтез
сразу растворимых форм зависит от регуляторов). /2289к/ Экспре-
сия увеличивается при действии УФ (после бразования свободных
радикалов), цитомегаловирусов. /2289к/
- Играют критическую роль в развитии ЛПС-шока.
- Ген ICAM-1 активируется в процессе иммунотерапии рака ми-
кобактериями БЦЖ.
_Рецептор . для ICAM-1 - CD11a, CD11b. /2373к/98/
_ICAM-2 . (лиганд для LFA-1)
- обеспечивает миграцию лимфоцитов,
- цитолиз, медиируемый Ти ЕК-клетками,
- костимуляцию Т-клеток. /2289к/
- служит лигандом для Mac-1.
ICAM-1 и ICAM-2
- экспрессируются при воспалении на многих клетках (эндоте-
лиальных, эптителиальных, синовиальных моноцитах и др.) /2300к/;
- Обеспечивают взаимосвязь с активированными лимфоцитами
/2300к/;
- растворимые пептиды ICAM-1 и ICAM-2 способны активировать
ИКК (цитолиз ЕКК-ми /2289к/96/;
_ICAM-3 (= васкулярные протеины адгезии - VAP)
постоянно экспрессируется на АПК, предполагают, что ассоции-
рованы с тирозинкиназами. После связывания с LFA-1 ICAM-3 обес-
печивает сигнализацию "снаружи-внутрь" и активирует CD45 тиро-
зинфосфатазу.
- участвуют в активации Т-клеток (индуцируют секрецию ИЛ-2,
экспрессию рецепторов для ИЛ-2, повышают авидность для LFA-1,
VLA 4,5)
- участвует в инициации ИО. /2289к/
Молекулы ICAM-3 концентрируются в уроподах (отростках цитоп-
лазмы) и соответственно исключены из клеточных контактов.
/2289к/
Уровень растворимых молекул ICAM-3 (р, ICAM-3, уровень в
плазме доровых доноров колебюлется между 10 и 390 нг/мл). Про-
дуцируются мононуклеарами крови после стимуляции их продукции
(возможно шеддингом). Уровень повышается при аутоиммунных забо-
леваниях.
Недостаточность интегринов на лейкоцитах обуславливает дефи-
цит адгезии, сопровождающийся хроническим гранулематозом, от-
сутствием гноя, рецидиварующими гингивитами и др. /2300к/
Определяют молекулы адгезии с помощью МАТ к CD18, CD11а,
CD11b, CD11c, CD62L, CD62E. /2373к/98/
.
_МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
...
МИГРАЦИЯ ЛИМФОЦИТОВ
1Способность к миграции и рециркуляции является характерной
1особенностью всех ИКК человека и высших животных. Эти клетки
1постоянно находятся в движении, обмениваясь между собой инфор-
1мацией и выискивая чужеродные субстанции. Способность к мигра-
1ции ИКК ЖКТ в десятки раз выше. /2316к/97/ 0 - ПОВТОР
1АГ из просвета кишечника доставляется с помощью М-клетки в
1пейерову бляшку. Там с помощью макрофагов он представляется Т-
1и В-лимфоцитам. последние активируются, покидают пейерову бляш-
1ку и по афферентному лимфатическому протоку попадают в мезенте-
1риальный ЛУ-ел. Из этого ЛУ они мигрируют в кровь и, как прави-
1ло, на несколько дней поселяются в селезенке. Оттуда Т- и
1В-лимфоциты снова поступают в кровь и селективно пселяются в
1органах, содержщих слизистые оболочки, а именно: в органах ЖКТ,
1дыхательного, урогенитального трактов и в экзокринных секретор-
1ных железах (слезных, слюнных, молочных). Т-лимфоциты преиму-
1щественно поселяются в эпителиальном слое кишечного тракта,
1в-лимфоциты - в L.propria, где они дифференцируются в плазмоци-
1ты, синтезирующие секреторный Ig A. /2316к/97/ 0 - ПОВТОР
- в ЛУ, пейеровы бляшки,
- в воспалительную ткань,
- в кожу.
Система иммунитета состоит из лимфоидных органов и тканей,
расположенных в различных участках организма, но функционирую-
щих как единое целое в результате постоянной и интенсивной цир-
куляции между ними лимфоцитов - центральных элементов этой сис-
темы. Наиболее интенсивная миграция происходит в ЛУ, пейеровых
блашках, воспалительной ткани, коже. Только мигрирующие лимфо-
циты способны распознавать свое и чужое в организме.
В процессе жизнедеятельности они рециркулируют по циклу:
2Кровь 0── 76 2 ЛУ 0── 76 2 лимфа 0── 76 2 кровь
[Лимфоциты - единственные клетки крови, которые способны ре-
циркулировать по циклу: кровоток ── 76 0 интерстициальное проста-
ранство ── 76 0 лимфа ── 76 0 ЛУ ── 76 0 венулы ЛУ─── 76 0 кровь (назад в ор-
ган)]
Рециркуляция лимфоцитов - необходимое условие функционирова-
ния иммунной системы.
Хоминг - это избирательная (селективная) 2миграция 0 лимфоцитов
в периферические лимфоидные и нелимфоидные
(легкие,печень,почки) органы. /5963/89,5916/89/
- это выход лимфоцитов из кровеносного русла (преиму-
щественно в "свои" органы): В-лимфоциты чаще
задерживаются в пейеровых бляшках; Т-лимфоциты -
в периферических ЛУ.
Первым этапом проникновения лимфоцитов в лимфоидные органы
является их связывание с венулами высокого эндотелия с помощью
специфических рецепторов (хоминг-рецепторов).
Тканеспецифический хоминг
Преимущественный хоминг в "свои" органы является основным
свойством делящихся клеток. /5922/
Миграция Т- и В-лимфоцитов из кровеносного русла проходит в
одинаковом темпе в одни и те же органы. Большее число В-лимфо-
цитов мигрирует пейеровы бляшки и в интрамуральные ЛУ слизистых
оболочек. Большее число Т-лимфоцитов мигрирует в миндалины и
периферические ЛУ. /5451,5636/86// Т-хелперы сильнее связывают-
ся с ВЭВ периферических ЛУ, Т-супрессоры - с ВЭВ мезентериаль-
ных, ассоциированных с кишечником ЛУ и миндалин. /5945/86/
4Во всех органах существует свое характерное клеточное микро-
4окружение и цитоархитектоника. /5916/ Существует органоспецифи-
4ческая селективная миграция лимфоцитов через те анатомические
4участки, из которых они первоначально произошли (контролируется
4ЭК-ми). /5923/84/
Малые лимфоциты - это почти единственные форменные элементы,
которые изредка встречаются в периферической лимфе. /5610/ По-
казано, что малые лимфоциты мигрируют случайным образом.
/5922/88/ Малые В-лимфоциты задерживаются гланым образом в пе-
йеровых бляшках. /5922/88/
При миграции из сосудов в зону воспаления Т-лимфоциты
(В-клетки и моноциты связываются слабее) прикрепляются к ЭК.
/5944/86/
Установить прямую связь между морфологией лимфоцитов и их
миграционными свойствами не удается.
_ 4Лимфоциты тонзиллярные . и лимфоциты периферической крови име-
4ют некоторые различия: в тонзиллярных лимфоцитах снижено соот-
4ношение Leu-2а+ клеток к общему количеству лимфоцитов и увели-
4чена доля ОКТ5+-?) клеток. Количество полианионов в лимфоцитах
4миндалин выше, чем в периферической крови. /5912/84/
_ 4Лимфоциты цнс.
_ 4Лимфоциты жкт.
4Практически все лимфоциты собственной пластины слизистой ки-
4шечника человека имели АГ Hermes-1, которым присоединялись к
4клеткам высокого эндотелия венул пейеровых блашек и аппендикса
4в 4-8 раз эффективнее, чем лимфоциты периферической крови.
4/5913/89, 5954/89/ Способность лимфоцитов собственной пластины
4органоспецифически распознавать ЭК поддерживает концепцию о су-
4ществовании селективных взаимодействий с эндотелием, что играет
4важную роль в направленном распределении субпопуляций активиро-
4ванных лимфоцитов in vivo. /5954/89/
_ 4Лимфоциты печени.
4Анализ выделенных лимфоцитов печени показал, что 43% из них
4были ЕКК (CD 3-CD56+), 30% - Т-лимфоцитами (СD3+,CD56-) и 3% -
4В-клетками (СD19+). /5914/90/
_ 4Лимфоциты бронхоальвеолярные.
4В бронхоальвеолярном смыве мышей (линии С57BL/6) большая
4часть Т-лимфоцитов относилась к типу Тх (L3Т4+). После внутри-
4брюшинной иммунизации и последующего (через 14-21 день) внут-
4ритрахеального введения ЭБ повышалось число АОК к ЭБ. /5915/89/
_ 4Лимфоциты селезенки .. Рециркуляция лимфоцитов через селезенку
4осуществляются по-другому и не регулируются ВВЭ. /5961/83/
_ 4Тимоциты .. Тимоциты менее эффективно взаимодействуют с пост-
4капиллярными венулами и это воздействие лишь незначительно по-
4давлялось МАТ-ми. /5955/86/
Механизм миграции
Миграция происходит через специализированные посткапиллярные
участки - т.н. высокоэндотелиальные клетки венул (ВЭВ). Клетки
высокого эндотелия в 15-200 раз более активно сорбируют лимфо-
Реферат опубликован: 11/04/2005 (16621 прочтено)