Страница: 11/18
4оказания помощи при анафилактическом шоке. /2870к/
4- Больные, ранее перенесшие анафилактический шок, должны
4иметь при себе карточку с указанием своего аллергена, а
4также анафилактический набор, который следует употребить в
4случае надобности. /2870к/
───────────────────────────────────────────────────────────────
2РЕАКЦИИ, СВЯЗАННЫЕ С АТ-ЗКЦ И ОБРАЗОВАНИЕМ АУТОАНТИТЕЛ
(в т.ч. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ-ЦИТОЛИТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ)
(II тип гиперчувствительности немедленного типа
/ГНТ/ по классификации P.Gell и R.Coombs /1969/)
_Заболевания, феномены, состояния:
- Аутоиммунные заболевания
- Гемотрансфузионные реакции
- Перфорация лимфоидных образований при брюшном тифе /с/
Цитотоксические-цитолитические реакции обусловлены
1) _АТ-ЗКЦ
- Аутоиммунные болезни (АТ-опосредованные с АТ-ЗКЦ) - реак-
ция на АГ
-- сомы клеток (миелиновые волокна в т.ч.)│
-- рецепторы клеток │Цитотоксичность
-- коллагеновые волокна │Цитолитичность
- реакция на агрегаты микробов, │Цитотоксичность
- реакция на иммунные комплексы │Цитолитичность
(начало патогенеза ИК-ой патологии - │
АТ-ЗКЦ) │
2) БЛОКАДОЙ РЕЦЕПТОРОВ ( _ 2Антирецепторные реакции . 0)
- аутоиммунные болезни без АТ-ЗКЦ
АТ блокируют, связывают клеточные рецепторы, что вызывает
усиление или подавление функции клетки. /2300к/
4Возможна либо блокада любых рецепторов с их последующим
4интернированием внутрь клетки, или сбрасыванием ("шеддинг")
4с ее поверхности, что в итоге ведет к гипорецепторности.
4Возможно также прямое разрушение рецепторов антителами, так
4как они могут проявлять ферментативную протеолитическую
4(абзимную) активность. /2551к/98/ 0 - ?
АТ
- блокируют продукцию веществ
- остановка роста и деградации клеток
- имитация любого регуляторного сигнала
Заболевания:
- _миастения . (блокада рецепторов для ацетилхолина антителами
препятствует нейро-мышечной передаче импульсов, что при-
водит к прогрессирующей мышечной слабости)
- _аутоиммунный сахарный диабет
- тиреотоксикоз (АТ, ингибирующие связывание тиреотропина с
рецепторами клеток). /2300к/
- болезнь Грейвза (АТ стимулируют клетки щитовидной железы)
В патогенезе _диффузного токсического зоба . ведущую роль
играет длительно действующий тиреостимулятор - антитело к
рецептору тиреотропного гормона на клетках щитовидной желе-
зы. Антитела обладают стимулирующим действием на тиреоцит,
вызывая гиперпродукцию тироксина и трийодтиронина. При этом
нарушается нормальная регуляция выделения этих гормонов по
принципу обратной связи. Клинически это проявляется симпто-
мами тиреотоксикоза (Базедова болезнь). /2551к/
3) СВЯЗЫВАНИЕ ГУМОРАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ
- внешнего фактора Кастла --- пернициозная анемия (недос-
таток витамина В12)
- 21 -
- С3Nef/C4Nef - - аутоантитела к С3в и С4в, к С3-конвер-
тазе комплемента - нефротические факторы (стабилизаторы
конвертазы) --- истощение комплемента
ПАТОГЕНЕЗ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
(АТ-ЗКЦ)
Ig G (реакция клеток через FcR, С1qR и рецепторы к фрагментам
комплемента), Ig M (реакция клеток через комплементарные рецеп-
торы).
Рассмотрим 2 ситуации
1) Объект меньше фагоцита (условно менее 10 мк). В этом слу-
чает происходит АТ-зависимый фагоцитоз через FcR или комп-
лементарные рецепторы, если АТ или объект способно активи-
ровать систему комплемента.
Примеры.
- Аутоиммунная лимфоцитопения
- Аутоиммунная тромбоцитопения
- Аутоиммунная анемия
2) Объект иммунного лизиса не фагоцитируем (иначе индуцирова-
лась бы реакция эндоцитоза)
- объект условно более 10 мк (больше фагоцита)
-- большинство собственных клеток (инфицированных, опу-
холевых-?)
-- агглютинат микробов
- объект плотно фиксирован (иммунокомплексный тромб, мие-
линовая оболочка нервных волокон, коллаген)
│ + тромбоциты
/\ ПОЛ────────┐
┌─────┐>── │ ──── МПХ
│V │>── + фагоциты ───── ФНО
└│──V─┘>── ── 76 0 ПОЛ ───────┘
+ │ │
К-лимфоциты ── 76 0 деструкция
│
┌──────────────┴─────────────┐
фагоцитоз, ССК
регенерация │
локальные фибриновые и
тромбоцитарные тромбы
┌───────────┴───────┐
│ │
Разрастание Хроническое
соединительной воспаление
ткани
4(фибробласты
4активируются
4фактором тромбоцитов
4и фибрином)
Роль системы комплемента ограничена
- в силу сосредоточения в кровотоке (исключение - зоны хемо-
таксиса лейкоцитов, способных синтезировать компоненты
комплемента; участки геморрагий)
- Система комплемента способна лизировать клетки человека
лишь в условиях длительной ишемии при условии все увеличи-
вающейся недостаточности защитных мембранных белков.
- Ig G2 комплемент не активирует.
Возможен комплементарный лизис чужеродных (ксеногенных) кле-
ток.
Стимуляция синтеза макрофагами ИЛ-1 и ФНО, повреждающих
клетки.
5Уровень растворимых молекул ICAM-3 (р, ICAM-3, уровень в
5плазме доровых доноров колебюлется между 10 и 390 нг/мл). Про-
5дуцируются мононуклеарами крови после стимуляции их продукции
5(возможно шеддингом). Уровень повышается при аутоиммунных забо-
5леваниях. 0 /2289к/96/
АУТОИММУННЫЕ СОСТОЯНИЯ
Аутоиммунные болезни обусловлены аутоантителами к разным ан-
тигенам.
Причины и механизмы заболевания
- Активация аутоактивных клонов лимфоцитов
-- Снижение апоптоза Тх, активирующих В-лимфоциты (CD5).
/2300к/
5-- Снижение функции клеток-супрессоров. /?/
- Нарушение барьеров "забарьерных органов" или физиологически
- 22 -
изолированных АГ-ов
- Антигенная мимикрия аутоАГ и АГ микробов.
- Измененные собственные АГ
- Нарушение иммунологической сети идиотип-антиидиотип (выяв-
ление свободных антиидиотипических антител)
- Нарушение распознавания "своего" и "чужого" (данные иммуно-
генетики).
5- Индукция экспрессии HLA DR-антигенов, их не имевших
- Индуцированный вирусами и другими агентами мутации и моди-
фикации активности аутогенов - онкогенов, регулирующих про-
дукцию цитокинов и их рецепторов.
Селекция аутореактивных клонов.
_Аутоиммунные заболевания:
+ резус-конфликт,
+ гемотрансфузионный шок
- Тиреоидит Хашимото (АГ- тироглобулин)
- Микседема (АГ микросом и мембраны, коллоидный АГ СА2)
- Тиротоксикоз (АГ - рецептор тироидстимулирующего гормона)
- Аутоиммунная гемолитическая анемия (I-АГ системы Rh)
- Пернициозная анемия (АГ - внутренний фактор Кастла, микро-
сомный АГ обкладочных клеток желудка)
- идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (АГ - интегрин
gp-IIb:IIIa)
- лимфоцитопения
- Тяжелая миастения (альфа-цепь АХ-ого рецептора)
- Инсулинзависимый сахарный диабет (АГ бета-клеток)
- Синдром Гудпасчера (АГ - коллаген IV типа)
- Вульгарная пузырчатка (эпидермальный кадхерин)
- Симпатическая офтальмия (АГ увеального тракта)
- Острый передний увеит (АГ хрусталика)
- рассеянный склероз (АГ - основной белок миелина)
- первичный билиарный цирроз печени (АГ митохондрий гепатоци-
тов)
- язвенный колит (Ьактериальный ЛПС, ассоциированный с клет-
ками толстой кишки)
- Синдром Шегрена (АГ эпителия слюнных желез, клеток щитовид-
ной железы, АГ ядер и митохондрий)
- РА (ядерные АГ, АГ синовиальной полости, коллаген и др.)
- Склеродермия (ядерные АГ)
- Дерматомиозит (ядерные АГ)
- Дискоидная красная волчанка (ядерные АГ)
- СКВ (АГ - ДНК, гистоны, рибосомы, РНП, кардиолипин)
/2800к/99/
+
- аутоиммунный гепатит, энтерит, колит, пиелонефрит, миокардит,
1ПЕРЕКРЕСТНЫЕ АНТИТЕЛА
Аутоиммунная болезнь за счет перекрестных АГ со стрептокок-
ками и пр.
Перекрестные (сходные) АГ микроорганизмов и человека
Реферат опубликован: 11/04/2005 (32820 прочтено)