Страница: 6/9
ИЛ-8 8,8 Мон./макр., _Хемоаттрактант .ы нейтрофилов, Т-лимфоци-
│ ЭК, лимфо- тов, моноцитов. /2263к/
6,5 циты,фибро- Регуляция хоминга лимфоцитов и инфильт-
(акт. бласты,зло- рации нейтрофилов.
форма) качествен-
ные клетки
Синтез ИЛ-8 стимулируется в эндотелиальных клектках тромби-
ном. /2250к/96/
Эффекты:
1. Стимулирует
- хемотаксис нейтрофилов и Т-лимфоцитов /2300к/
-- аккумуляция нейтрофилов в очаг воспаления (локальное
действие); ИЛ-8 активирует двигательный аппарат клеток,
направление миграции, экспрессию молекул адгезии /2348к/;
-- подавление эмиграции нейтрофилов при внутривенном введе-
нии (системный эффект). /2292к/
- адгезию нейтрофилов,
- активирует выброс нейтрофилами ферментов и активных форм
кислорода. /2300к,2348к/
2. Стимулирует дегрануляцию базофилов (выброс гистамина и лей-
котриена).
3. Индуцирует локомоцию ИЛ-2-активированных естественных килле-
ров.
4. Усиливает
- мобилизацию внутриклеточного кальция /2460к/
- Актвирует продукцию ФАТ. /2460к/95/
- экспрессию I типа рецептора для комплемента и
- экспрессию адгезивных молекул CD11/CD18 гранулоцитов.
/2460к/95/
5. Стимулирует хемотаксис Т-лимфоцитов. /2460к/95/
6. Стимулирует пролиферацию кератиноцитов. /2460к/95/
7. Усиливает адгезивность моноцитов к ЭК /2460к/ Усиливает ан-
гиогенез. /2460к/95/
8. Активирует _дегрануляцию ., выход лизосомальных ферментов,
респираторный взрыв /2460к/
_Антагонисты . ИЛ-8:
- растворимые рецепторы для ИЛ-8. /2356к/
_Рецепторы на
- нейтрофилах,
- Т-лимфоцитах, а также на
- трансформированных клетках миеломоноцитарного происхожде-
ния НL-60. /2326к/97/
.
ИЛ-9 р40 Активиро- Т-клеточный фактор роста, стимулятор
ванные Т- гематопоэза.
лимфоциты
Эффекты:
1. Регулирует пролиферацию тимоцитов. Вместе с ИЛ-2 повышает
пролиферацию фетальных тимоцитов.
2. Стимулирует пролиферацию предшественников эритроидных кле-
ток.
.
ИЛ-10 18 В- и Т 4н 02- Иммуносупрессивный и противовоспалитель-
28-35 лимфоциты, ный цитокин. /7591/93/
тимоциты, Универсальный _ингибитор синтеза моноки .-
ТК, МНФ _нов .)
Активатор Т-киллеров и тимоцитов.
Действие на Т-, В-клетки, ТК, ингибитор
Т 4н 01 (синтеза цитокинов),
ИЛ-10 гомологичен с EBV-белками.
Эффекты:
1. _Иммуносупрессор ., подавляющий функции моноцитов и макрофагов.
Блокирует действие ранних провоспалительных медиаторов при
септическом шоке (ЛПС, ФНО). Ингибиция синтеза цитокинов
Т-хелперами и макрофагами. /?/ Ингибирует продукцию ИЛ-2.
Ингибирует представление АГ макрофанами, снижая экспрессию
АГ II ГКГ, снижает экспрессию Т-клеточного антигенного ре-
цептора, рецептора для ИЛ-2. /2460к/95/
2. П _ротивовоспалительный цитокин .. /7591/93/
_Подавляет образование
- ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12 /?/
- ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ
- ФНО /2460к/95/, ИЛ-10 усиливает шеддинг sTNF-R с моноцитов
крови /2461к/
- блокирует продукцию ТФР. /2461к/
- ИЛ-2 /?/.
- Подавляет экспрессию антигенов II класса. /2300к/
- тканевого фактора /2460к/
- ИФ-альфа,гамма (Тх-ми)
- супероксидных и нитроксидных радикалов активированными мо-
ноцитами,
- поверхностных дифференцировочных маркеров
- продукцию HLA II и ИЛ-1 макрофагами.
_Активирует продукцию
- РАИЛ (рецепторного антагониста ИЛ-1). /2460к/
2. Фактор дифференцировки Т-киллеров. /?/ Ингибирует цитоток-
сичность /2460к/95/
3. Пролиферация зрелых и незрелых тимоцитов в присутствии ИЛ-2
и ИЛ-4;
- Снижает пролиферацию Т-лимфоцитов, индуцированную ан-
ти-CD-23-АТ, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО. /2460к/95/
4. Стимуляция тучных клеток при комбинации с ИЛ-3 и/или ИЛ-4;
5. Вмешательство (помеха-?) в процесс презентации АГ.
6. Усиливает синтез Ig M и Ig E.
7. 5Альфа-ФНО активирует NO-синтетазу, вызывающей образование
5NO-реактивных метаболитов. 0ИЛ-10 ингибирует NO-синтетазу.
/2294к/95/
8. Предотвращает апоптоз _В-лимфоцитов .. Усиливает ативацию, про-
лиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, индуцированную
ИЛ-2 и анти-Ig M-антителами. Усиливает продукцию Ig M и Ig
E. Усиливает экспрессию поверхностных АГ В-лимфоцитов и ТК.
/2460к/95/
9. Предотвращает развитие диабета. /2460к/95/
10.Ингибирует киллинг паразитов макрофагами, является пермес-
сивным для роста микробных патогенов и опухолевых клеток.
/2460к/95/
_При удалении ИЛ-10 поражается кишечник. /2317к/97/
1Последствия удаления генов цитокинов
1или их рецепторов /2317к/97/
1───────────────────────────────────────────────────────────────
1Цитокин, │ Ожидаемые последствия │ Неожиданные
1рецепторы│ │ последствия
1───────────────────────────────────────────────────────────────
1ИЛ-10 0Противовоспалительный агент 1 Анемия, воспали-
1тельные заболе-
1вания кишечника
1───────────────────────────────────────────────────────────────
.
ИЛ-11 23 Стромаль- Кофактор _гемопоэза .;
ные клетки В-клеточный фактор роста;
костного регулятор задержки клеточного цикла;
мозга стимулятор ЕКК; активатор Т-киллеров.
Эффекты:
1. Синергист ИЛ-6.
2. Стимуляция синтеза Ig G в присутствии Т-клеток.
3. Стимуляция мегакариоцитов.
4. Противовоспалительный цитокин. /2356к/
.
ИЛ-12 75 Макрофаги, Стимуляция ЕКК, активация Т- _киллеров
р40-р35 В-лимфоциты, (усиливает клеточный ИО).
нейтрофилы, Синтезируется АПК --- переключение Тх0 на
дендритные Тх1.
клетки
Продуцируется в основном макрофагами и в меньшей степени
другими АПК в ответ на АГ бактерий и внутриклеточных паразитов.
/2460к/95/
Эффекты:
1. Фактор роста активированных Т-лимфоцитов (CD4+ и CD8+), ЕКК
(CD 56), усиливает эффект ИЛ-2. Стимуляция цитотоксичности
ЕКК. Фактор созревания киллеров (ЕКК,Т). Индуцирует диффе-
ренцировку ЦТЛ.
2. Стимуляция Тх1, торможение синтеза Ig E, активированную ИЛ-4
и гамма-ИФ-ом. 4 Способствует развитию Тх класса 1. /2460к/95/
Участвует в пролиферации и дифференцировке Т-лимфоцитов (пе-
реводе Тх0 в Тх1). ИЛ-12 является выраженным ингибитором пе-
рехода Тх0 в Тх2. /2460к/
3. Стимуляция лимфоцитарной активности
- Усиливает пролиферацию лимфоцитовв ответ ан митогены
- Индуцирует продукцию ИФ-гамма Т-лимфоцитами
- Стимулирует лимфокин-активированные киллеры
- Потенцирует действие ИЛ-2 на пролиферацию лимфоцитов
- Активирует ЕКК. Индуцирует синтез цитокинов ИФ-гамма,
ФНО-альфа, ФНО-бета ЕКК-ми.
- Усиливает действие вакцины против лейшманиоза
4. Усиливает экспрессию поверхностных АГ, молекул адгезии и ре-
цепторов: CD56, CD2, ICAM-1, LFA-1, бета- и гамма-цепи
ИЛ-2-рецептора, 75 кД-рецептор для ФНО.
5. Увеличивает уровнь NO, продукцию хемотаксинов. /2634к/99/
6 4. Синергизм с ИЛ-2 в отношении цитотоксичности лимфы /?/ и ге-
4нерации LAK (подобные Тк).
7. Введение ИЛ-12 может вызвать иммунотоксический эффект, свя-
занный частично с продукцией провоспалительных цитокинов (гам-
ма-ИФ и др.).
Т.о., важнейшее связующее звено между специфической и неспе-
цифическаой защитой.
Синергисты - ИЛ-8, ИЛ-2;
Антагонист - ИЛ-10. /2634к/99/
1В условиях блокады Тх1 продуктами Тх2 внутриклеточные пара-
1зиты, например, Toxoplasma gondii, могут индуцировать синтез
1макрофагами еще одного цитокина - ИЛ-12, который может запус-
1тить Т-независимый синтез ИФ-гамма ЕКК-ми. ИЛ-10 down-регулиру-
1ет продукцию ИЛ-12, макрофагами, но и ИЛ-12 со своей стороны,
1ингибируя дифференцировку Тх2, может блокировать синтез ИЛ-10.
1Таким образом, ИЛ-10 и ИЛ-12 оказывают антагонистическое дейс-
Реферат опубликован: 11/04/2005 (17831 прочтено)