Страница: 3/12
Рецептор для ЛПС имеется у макрофагов (── 76 0 ФНО), лимфоцитов.
МАТ к эпитопам сердцевины олигосахарида предупреждеют связыва-
ние липида А макрофагами. /2372к-х/
_Транспортные белки . (с М. 14 кД). /2372к-х/
Летальная доза эндотоксина - 1 мг/мл. Эндотоксин редко нахо-
дится в плазме крови в свободном состоянии; захватывается фиб-
рином в процессе коагуляции. Инактивируется в печени.
Действие:
1) непосредственное
- деструктивные изменения в миокарде ── 76 0 снижение АД
2) опосредованное
- через активацию БАВ (фрагменты комплемента, метаболиты
цикла АК, факторы ССК; ФНО, опиаты)
- активация функций макрофагов /350/
-- повышение адгезии, повышение экспрессии СR1,
-- коллагеназа ── 76 0 деструкция соединительной ткани
-- повышение фагоцитарной активности (элиминации бакте-
рий)
-- усиление секреции лизосомальных ферментов, пирогена,
PgE.
- активация АПК (степень активации С3 и скорость последу-
ющего фагоцитоза обратно пропорциональны вирулентности
штаммов сальмонелл) /7677/83/ Эндотоксин и ФНО синер-
гично активируют систему комплемента, вызывают шок и
поврежедение толстого кишечника у мышей. /7780/91/
- ДВСК (в/в 5 мг кролику ── 76 0 гибель через 5 часов от
тромбозов) /1584р/
- повышение лимфотока с гиперкоагуляцией /6251/90/
- мощный индуктор синтеза ИЛ-1 (липид А и ЛПС не встраи-
ваются, а только связываются с клеточной мембраной,
очевидно, через рецепторные структуры). /7671/
- вызывает агрегацию гранулоцитов /7675/87/, лейкопению,
- вызывает местную реакцию Шварцмана
- индуцирует синтез ИФ, ФНО
- обладает адъювантной активностью.
- Стимулирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую сис-
тему и ингибирует гипоталамо-гипофизарно-гонадную сис-
тему. /7712/90/ (так же как ИЛ-1)
Побочные свойства:
- Стимулирует образование Ig D-плазмобластов. /7663/85/
- ЛПС - сравнительно слабый иммуноген. Сыворотка иммуни-
зированных животных не обладает высокой антитоксической
активностью. Здоровые доноры в основном не содержат АТ
к липиду А, в то время как больные хронической или с
длительной инфекцией грамотрицательными бактериями име-
ли относительно высокое количество АТ. /7676/86/
4МАКРОФАГИ
4Стимуляторы макрофагов:
4- осколки микобактерий и другие бактерии, эндотоксин, ИК,
4комплемент, лектины, лимфокиназы, продукты некоторых опухолей,
4(амины, ионофор А 23187 - фармакологические средства) 0── 76 4 повы-
4шается синтез тромбопластина. /7667/84/
5Между моноцитами/макрофагами и нейтрофилами существуют 0 5раз-
5граничительные функции в осуществлении защиты от микроорганиз-
5мов, что особенно важно при прогрессировании ВИЧ-инфекции.
5По-видимому, первыми на микроорганизмы, вызывающие оппортунис-
5тические инфекции, реагруют моноциты/макрофаги. Активируясь при
5этом, они секретируют ИЛ-8 и привлекают из циркуляции нейтрофи-
5лы, которые, выделяя ряд факторов, приводят к экстравазации мо-
5ноцитов/макрофагов. Часть моноцитов дифференцируется в покоящи-
5еся тканевые макрофаги, а остальные синтезируют ИЛ-8 в коли-
5честве, необходимом для привлечения к микроорганизмам такого
5числа нейтрофилов, которое необходимо для полного их уничтоже-
5ния. /2348к/ 0
4Антимикробная активность макрофагов:
4- окислительные реакции и высвобождение кислых радикалов;
4- щелочные полипептиды,лактоферрин, аргиназа, лизоцим,ИФ,С,
4- оксидазы, гидролазы, протеиназы. /6770/83/
Нейтрофилы
Нейтрофилы яявляются движущей силой воспаления (острого и
хронического). Они
- первыми мигрируют в очаг воспаления,
- обуславливают разрушение в очаге воспаления микробов и
собственных тканей (каждый нейтрофил лизирует до 10 эритроци-
тов),
- регулируют уровень развития воспалительных реакций./2810к/
В очаге воспаления in vivo у нейтрофилов развивается тепло-
вой шок. In vitro показано, что тепловой шок ингибирует продук-
цию перекисных радикалов нейтрофилами и снижает цитотоксическую
активность клеток. /2810к/94/
Одновременно с мигарцией в очаг воспаления в нейтрофилах ак-
тивируется программа клеточной гибели, приводящая к разрушению
клеточной ДНК и дальнейшей гибели клеток, что, вероятно, пре-
дотвращает повреждение собственных тканей нейтрофилов. /2810к/
Максимум уровня цитотоксической активности в очаге воспале-
ния (показано при перитоните) совпадает с максимальным коли-
чеством нейтрофилов в очаге. В отсутствие нейтрофилов лизиса
практически не наблюдается. (Ортофен снижает продукцию О 42 5- 0.)
/2810к/94/
_ 5Респираторный дистресс-синдром . - воспалительная реакция,
5вызванная внутрисосудистой активацией нейтрофилов. ПРи этом
5происходит повреждение легочного эндотелия, развивается отек
5легких . (Респираторный дистресс-синдром уносит жизни 80 тысяч
5людей ежегодно.) /2810к/94/
4ТКАНЕВЫЙ УРОВЕНЬ
4ОРГАННЫЙ УРОВЕНЬ
4СИСТЕМНЫЙ УРОВЕНЬ
4ИММУННАЯ СИСТЕМА
Иммунная система во время инфекционного вторжения стимулиру-
ет секрецию глюкокортикоидов, стероидов надпочечников, которые
опосредуют механизмы ответа на стресс. За этот эффект ответс-
твеннен частично ИЛ-1 (ИЛ-1 активирует кору надпочечников до
уровня, идентичного уровню в мозгу, стимулируя освобождение
кортиколиберина гипоталамусом). Глюкокортикоиды секретируются в
ответ на вовлечение нейроэндокринного каскада, сначала мозга,
затем гипофиза и, наконец, надпочечников. /7757/87/
4I. ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ
4Роль АТ:
4- агглютинация бактерий
4- нейтрализация токсинов
4- нейтрализация вирулентности возбудителя
4(столбняк, гангрена, дифтерия, бешенство-?) /307/
4- АТ-завистмый комплементарный лизис
4- АТ-зависимый фагоцитоз
4(пневмококки, стрептококки, сальмонеллы и пр.)
4- имунологическое отклонение ("конкуренция" с клеточным им-
4мунитетом) - лепра, туберкулез 0
4- аллергические реакции 0 4(аспергиллез, глистные инвазии,
4лепра, вирусные заболевания)
4II. КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ
4ОРГАНИЗМЕННЫЙ УРОВЕНЬ
4- воздействие на ЦНС, печень, красный костный мозг и пр.
4- нарушается синтез белка, усиливаются процессы катаболизма,
4активируется углеводный обмен с развитием толерантности к ин-
4сулину, гипергликемия, накопление недоокисленных продуктов
4обмена липида и НЖК. 0
4ПОПУЛЯЦИОННЫЙ УРОВЕНЬ
4СОЦИАЛЬНЫЙ УРОВЕНЬ
4Лечение:
4ИГ (в/в больших доз ИГ обеспечивает 75% профилактику гепатита
4В. /6771/
───────────────────────────────────────────────────────────────
ИНФЕКЦИОННОЕ ВОСПАЛЕНИЕ
Инфекционное воспаление можно рассматривать как частный
случай адаптационного синдрома.
Предполагаемая локализация микробов
──────────────────┬──────────────────┬─────────────────────────
Внеклеточная │Факультативные │ Внутриклеточная
локализация │паразиты (размно- │ локализация
4│ 0жение в фагоцитах) 4│
──────────────────┼──────────────────┼─────────────────────────
│ │
1Размножение только 0│ 1Возможная внутри- 0 │ 1Размножение только
1внеклеточно 0: │ 1клеточная персис- 0 │ 1внутриклеточно 0:
│ 1тенция в фагоци- 0 │
Стафилококки │ 1тах 0 │ Все вирусы
Стрептококки │ 1- любой микроб при 0│ Риккетсии (преимущест-
Кишечная палочка │ 1 недостаточности 0│ венное поражение ЭК)
(кроме ЭИКП) │ 1 МПХ 0 1 0 │ Хламидии
Протеи │ │ Бруцеллы
Сибиреязвенная │ │ Возбудители туляремии
палочка │ │
Актиномицеты │ │
Клостридии │ │
Бордетеллы │ │
Дифтерийная пал. │ │
Холерный вибрион │ │
_Сальмонеллы │Сальмонеллы . │
_Менингококки │Менингококки-? . │
Реферат опубликован: 11/04/2005 (22630 прочтено)