Страница: 7/12
│ │ │ │ │
ФНО-альфа │ │ ИЛ-6 (Тх1,мон/мф,
(макрофагов) │ │ │ │ ЭК,фибробластов)
│ │ │ │ │
│ ПОЛ │ │ │ │
│ кахексия │ │ │
├──────────────────────┬───────────┐ │ │
└─────┬────┘ ЭК, │ Гепатоциты
Экспрессия макрофаги │
молекул адгезии │ │ БОФ
(ICAM-I,ECAM-I, КСФ (=белки острой фазы)
HLA класса I) │ │
│ Кр.кост.мозг
┌──────┴───┐ (--гемопоэз) │
│ Скопление│ │
│ клеток ├───────────────┘ │
└────┬─────┘
│ФР из тромбоцитов (PDGF). │
│BFGF, ТФР-альфа и ТФР-бета
│ │
Разрастание Скопление клеток
соединительной с рецепторами к
ткани (фибробласты), ИЛ-2
ангиогенез
скопление КЛ
│
Апоптоз,
расщепление
избытка волокон
коллагеназой
В области воспалительной реакции образуются цитокины, тром-
бин, вазоактивные пептиды, которые вызывают повышенную экспрес-
сию 2 или более семейств молекул адгезии на поверхности ЭК. Р-
и Е-селектины обладают способностью относительно быстро, но
кратковременно экспрессироваться после стимуляции эндотелия и
спсобствуют первоначальному прикреплению, "ролингу", циркулиру-
ющих лейкоцитов. (Происходит слабое взаимодействие углеводов с
углеводами.) /2373к/98/ ("Щетка с щеткой" /с/)
Повышенная экспрессия молекул ICAM-1 и VCAM-1 начинается
позже и продолжается более длительное время по сравлнению с
селектинами, поэтому они играют важную роль при хронических
воспалительных процессах. Молекулы обеспечивают трансэндотели-
альную миграцию лейкоцитов. /2373к/98/
Гамма-ИФ является сильным стимулятором экспрессии эпители-
ального ICAM-1, эффективны также ИЛ-1-бета, ФНО-альфа и ИЛ-4.
Начало экспрессии ICAM-1 происходит приблизительно 2 часа, а
пик наблюдается через 12-16 часов. /2373к/98/
Экспрессия ICAM-1 повышается при воспалительной реакции
бронхиального эндотелия (участвуют в ГНТ-1). Растворимая форма
ICAM-1 выявлена у больных с бронхиальной астмой в сыворотке
крови.
Гамма-ИФ /?/
ИЛ-4 (Тх1) ── 76 0 _Тх2 .── 76 _ 0 освобождение ИЛ-4 ., ИЛ-5 ── 76
взаимодействие VLA-4/VCAM-1 ── 76
аккумуляция лимфоцитов в области (аллергического) воспаления.
│
Эозинофилы
Основным источником ИЛ-4 служат лимфоциты Тх2. Тх2являются
основными стимуляторами дифференцировки эозинофилов, их адгезии
и активации.
Аллергическое воспаление тормозиться при использовании МАТ
против VLA-4. /2373к/98/
_РЕГЕНЕРАЦИЯ
Часто разрастается соединительная ткань, что приводит к уп-
лотнению пораженного органа [процесс склероза (без атрофии) или
цирроза (с атрофией)].
Среди цитокинов, регулирующих рост и дифференцировку фиброб-
ластов, на ранних сроках заживления выступает ростовой фактор
из тромбоцитов (PDGF). BFGF, ТФР-альфа и ТФР-бета стимулируют
пролиферацию фибробластов и ангиогенез сосудов. ТФР участвует в
образовании грануляционной ткани и регенерации эпителия.
/2263к/95/
Состояние иммунной системы определяет ход раневого процесса.
Возможно, как минимум, 3 исхода заживления раны:
- нормальное (сбалансированные процессы воспаления и регене-
рации)
- вяло текущее (при иммуносупрессивном состоянии, с частыми
осложнениями) и
- с образованием гипертрофических рубцов. Происходит актива-
ция локальных клеточно-опосредованных реакций, повышается экс-
прессия HLA-DR молекул на фибробластах и кератиноцитах, рубцо-
вая ткань инфильтрируется клетками с рецепторами ИЛ-2, накапли-
ваются CD1 5+ 0-клетки Лангерганса. /2263к/95/
5В результате активации фагоцитов и действия их продуктов
5(медиаторов воспаления и ферментов) происходят очищение раневой
5поверхности от гнойно-некротических масс и переход в стадию ре-
5генерации с восстановлением ткани и образованием рубца. Под
5влиянием ряда медиаторов макрофагов формируется грануляционная
5ткань. Образование и созревание грануляционной ткани - резуль-
5тат действия на ее клеточные элементы ростовых факторов различ-
5ной гистогенетической направленности, продуцируемых макрофага-
5ми, лимфоцитами и фибробластами. /2263к/95/
5Спектр клеток-мишеней и биологических эффектов цитокинов
5чрезвычайно широк. Под влиянием цитокинов, в частности ИЛ-1,
5регулируется рост не только фибробластов, но и клеток эндоте-
5лия, стимулируются миграция эпидермальных клеток в ране, ново-
5образование эпидермиса, регенерация нервных окончаний с индук-
5цией выработки ростовых факторов в нервной ткани. /2263к/95/
_ 2Клетки, участвующие в регуляции воспаления
4При воспалении наблюдается лейкоцитоз, активация В-клеток,
4активация клеток тканей (хондроцитов, фибробластов, синовиоци-
4тов), освобождение ИЛ-2. /6758/84/ 0
Миграция лейкоцитов представляет собой многоступенчатый
процесс. Он включает в себя следующие этапы:
1) "катание", прилипание клеток к эндотелию сосудов;
2) трансэндотелиальную миграцию, или диапедез;
3) хемотаксис.
_При аллергическом воспалении . из активированных ТК и Т-лимфо-
цитов освобождаются цитокины ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ФНО-альфа,
ГМ-КСФ. Цитокины как бы "примируют" эозинофилы, продлевают ак-
тивное состояние эозинофилов, повышают их способность к адге-
зии, трансмиграции через эндотелий и реакции на различные хемо-
таксины. /2373к/98/ В условиях покоя эозинофилы едва ли связы-
ваются с эндотелиальными клетками /=ЭК/. Это взаимодействие
происходит при активации эозинофилов или ЭК либо тех и других.
Эту активацию могут вызвать цитокины или медиаторы воспаления.
По-видимому, в результате расщепления L-селектина (стимулируе-
мого ИЛ-3,5, ГМ-КСФ, ФАТ) происходит "катание" эозинофила по
эндотелию. АТ к бета-2-интегрину полностью ингибируют миграцию
эозинофилов. /2373к/98/
Экспресия CD11b повышается в 30 раз под действием аллергенов
клещей, пыли, пыльцы и других аллергенов. /2373к/98/
ICAM-1 на эпителиальных клетках бронхов коррелирует с тяжестью
бронхиальной астмы, является рецептором для риновирусов. Рино-
вирусная инфекция, по-видимому, является причиной астматических
приступов у детей в 50% случаев (а также повышенной реактивнос-
ти на гистамин). Е-кадхерин играет роль при дексвамации эпите-
лия в дыхательных путях. /2373к/98/
_НЕЙТРОФИЛЫ
Схема. Ответ нейтрофилов на инфецию /7274/94/:
┌──────────────┐
┌───────────────────────┐ ┌────────────────┐ │Активация │
│Активация комплемента ├ 76 0│Хемоаттракторы: ├ 76 0 │нейтрофилов │
│и/или продукты микробов│ │С5а, ЛТ В4 и др.│ │(>рецепторов │
└───────────────────────┘ └────────────────┘ │СR3,к ламинину│
│и др. │
┌──────────────┴──────────────┘
7^
Повышение адгезивности ── 76
7^
Диапедез, хемотаксис
(гиалуронидаза── 76 0эмиграция в зону воспаления /1897/71/)
7^
Фагоцитоз, опосредованный СR3, FcR
┌─────────────┴───────────────────┐
│ │
┌──── Дегрануляция ─────┐ Кислородный
в фагосомы во внеклеточную среду взрыв
│ 7^
- лизоцима │ О 42 5-
Реферат опубликован: 11/04/2005 (22614 прочтено)