К-Лимфоциты. Естественные клетки киллеры (ЕКК)

К-ЛИМФОЦИТЫ

Мононуклеарные клетки (МНК) крови человека после культивиро-

вания с ИЛ-2 приобретают способность убивать опухолевые клетки,

устойчивые к действию ЕКК. Эти олкетки, впервые описанные в

1982г., получили название "лимфокинактивированные киллерные

клетки" (ЛАК-клетки) и представляют собой уникальную популяцию

цитотоксических эффекторных лимфоидных клеток. Клетки осущест-

вляют АТ-ЗКЦ иАТ-независимую КЦ в отношении опухолевых клеток и

чужеродных эритроцитов, способностью стимулировать бактерицид-

ность нейтрофилов. /2342к/94/

───────────────────────────────────────────────────────────────

ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ (ЕКК)

= NK-натуральные киллеры

= NKK-натуральне клетки киллеры

ЕКК принято считать основным клеточным фактором системы нес-

пецифической противоопухолевой резистентности организма. До 95%

ЕКК являются большими гранулярными лимфоцитами (БГЛ) и имеют

характерную морфологию на мазках крови, окрашенных по Романовс-

кому, БГЛ представляют собой крупного и вреднего размера лимфо-

циты, несущие в своей цитоплазме азурофильные гранулы, благода-

ря чему эти клетки получили название "большие гранулярные лим-

фоциты". /2331к/97/

Наиболее изученной функцией ЕКК является из способность к

_лизису КМ . (клеток-мишеней), при этом основным этапом киллинга

является повреждение клеточных мембран с помощью протеолитичес-

ких ферментов азурофильных гранул. /2331к/97/

В норме у человека БГЛ в наибольшем количестве (2-6%) обна-

руживаются в периферической крови, абсолютное содержание этих

клеток составляет (250-350)х10 56 0 в 1 л. /2331к/97/

В значительном количестве БГЛ обнаруживаются также в селе-

зенке и легких, их несколько меньше в печени и кишечнике и мало

в костном мозге; не обнаруживаются в тимусе. /2331к/97/

.

+ См. Неспецифическая защита = ПОВТОР:

3ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ (ЕКК)

1= NK-натуральные киллеры

1= NKK-натуральне клетки киллеры

10-ЛИМФОЦИТЫ

1ЕКК представляют собой популяцию больших гранулярных лимфо-

1цитов с цитолитической активностью. Осуществляют первую линию

1защиты, уничтожая опухолевые клетки или зараженные вирусами

1собственные клетки.

1В отличие от Т- и В-лимфоцитов у ЕКК отсутствует экспрессия

1CD3-антигена, Т-клеточного рецептора и иммуноглобулинов.

1Маркерами ЕКК являются:

1- CD16 - слабоаффинный Fc-рецептор для Ig G и/или

1- NCAM (гомолог CD56), и/или

1- CD57, который также известен как HNK1. /2289к/96/

1Данные молекулы экспрессируются не только на ЕК-клетках, но

1и на других субпопуляциях лимфоцитов.

1- CD69 экспрессируется на ЕК-клетках и лимфокин-активирован-

1ных клетках-киллерах после их стимуляции форболовыми эфирами

1(форболмиристат ацетатом - ФМА), ИЛ-2, альфа-ИФ или антителами

1к CD16. Антитела к CD69 индуцируют различные функции ЕК-кклеток

1(цитолитическую активность, пролиферацию), и, по-видимому,

1действуют через активацию тирозинфосфорилазы. /2289к/96/

1На ЕКК постоянно экспрессируются молекулы адгезии VLA

11,2,4,5,6. После длительной стимуляции ИЛ-2 экспрессия VLA-6

1мнижается.

1Субпопуляции 3ЕКК 1 /7388/92/:

1- c функцией цитолиза - СD16+/leu19+/CD3-

1- с цитотоксическими функциями - СD8+/Leu7+

1КМ (клетки-мишени):

1- опухолевае,

1- вирус-пораженные клетки (ВПК),

1- бактерио-пораженные клетки /?/.

1Для выяснения роли ГКГ 1 класса в процессе узнавания кле-

1ток-мишеней ЕК-клетками, были предложены 2 теории.

11) Гипотеза "эффекторного ингибирования" постулирует, что

1ГКГ 1-го класса в процессе узнавания функционирует как негатив-

1ный сигнал для ЕК-клеток. Поэтому клетки с низким уровнем экс-

1прессии ГКГ 1 класса служат лучшими мишенями для ЕК-клеток .

12) Теория "влияния мишени" предполагает, что молекулы ГКГ 1

1класса или пептиды могут маскировать структуры, узнаваемые

1ЕК-клетками, по типу конформационного ингибирования. /2289к/96/

1Различные ЕК-клоны способны специфично лизировать определен-

1ные аллогенные мишени, и на основании этого постулировал су-

1ществование репертуара различных ЕК-клеток (уникальная способ-

1ность лизировать определенные аллогенные клетки). /2289к/96/

1- Белок р55-58 отвечает за негативное распознавание С-алле-

1лей ГКГ. /2289к/96/

1- ГКГ В-специфические рецепторы обеспечивают негативную сиг-

1нализацию (CD94 или Кр43); они представляют гомодимерные моле-

1кулы и принадлежат ко второму типу лектиноподобных трансмемб-

1ранных протеинов. АТ к CD94-рецептору ЕКК способны нейтрализо-

1вать защиту аллелей В7, В8 и В14 ГКГ (клетки начинают лизиро-

1ваться ЕКК при стимуляции их ИЛ-2). /2289к/96/

1- NKB1 (гликопротеин 70кД) может быть определен как негатив-

1ный рецептор для аллелей В51, 5801, 2702 ГКГ. /2289к/96/

1- CD44 (рецептор для гиалуроната) может усиливать спонтанную

1и CD6-опосредованную АТ-ЗКЦ. /2289к/96/

1- Молекулы адгезии и протеины теплового шока также могут вы-

1полнять роль позитивных рецепторов дл ЕКК-клеток. ИЛ-2-стимули-

1рованные ЕК-клетки спсобны распознавать реорганизацию

1ICAM-2-молекул на поверхности клеток-мишеней. /2289к/96/

1- Лигирование бета-1-интегринов антителами или фибронектином

1может активировать ЕКК и усиливать их АТ-ЗКЦ. /2289к/96/

1Данные функции хорошо коррелируют с экспрессией на ЕК-клет-

1ках рецепторов для внеклеточного матрикса. /2289к/96/

Реферат опубликован: 18/04/2005 (2498 прочтено)