Страница: 3/15
является отражением производительности синтеза в печени,
поскольку время полужизни факторов свертывания очень невели-
ко.
Факторы свертывания: печень играет важную роль в гемос-
тазе, поскольку она ответственна за синтез большинства фак-
торов свертывания и за распад фибринолитических факторов.Пе-
чень синтезирует фибриноген (фактор 1) и факторы свертывания
5, 7, 9 и 10, причем, за исключением фибриногена, все другие
факторы для синтеза нуждаются в витамине К.Тяжелые острые
болезни печени могут, посредством выпадения функции печени,
вследствие уменьшения синтеза, привести к быстрому падению
содержания факторов свертывания 2, 5, 7 и 10 с удлинением
протромбинового времени, поскольку время полужизни факторов
свертывания лежит между 2 и 4 днями.Уровень фибриногена в
крови, как правило, не уменьшен.Поскльку для синтеза факто-
ров свертывания 2, 7, 9 и 10 также необходим витамин К, ко-
торый в качестве жирорастворимого витамина в кишечнике вса-
сывается при участии желчных кислот и образуется микробами
кишечника, то мальабсорбция, застойная желтуха и стерилиза-
ция содержимого кишечника антибиотиками приводят к нарушени-
ям свертывания вследствие дефицита витамина К. Введение ви-
тамина К устраняет при нормальной функции печени эти наруше-
ния свертывания.
Наряду с факторами свертывания при тяжелых поражениях
печеночной паренхимы вследствие нарушений синтеза активность
холинэстеразы и концентрации гаптоглобина и церулоплазмина в
плазме понижены.
Экстрацеллюлярный фибриногенез.
матрикс - коллаген.
Соединительная ткань экстрацеллюлярного матрикса печени
содержит три основные группы макромолекул: 1. Коллаген; 2.
Протеогликан и 3. Гликопротеины, которые все при циррозе пе-
чениобнаруживаются по повышенным концентрациям в печени
(73).
Коллаген представляет собой гетерогенный класс протеи-
нов, их аминокислотный состав на одну треть представлен гли-
цином и на одну четверть пролином и гидрооксипролином. Кол-
лаген очень устойчив по отношению к протеолитическому распа-
ду, только специфические ферменты (коллагеназы) расщипляют
коллаген.
В печени человека можновыделить пять различных типов
коллагена, имеющих структурные различия между собой: колла-
ген типа I, III, IV, V, VI. В нормальной печени человека
коллаген типа I и типа III составляют примерно треть всего
коллагена печени, который составляет, в общем, 2-8 мг/1г сы-
рого веса печени. Содержание коллагена повышается при цирро-
зе до 30 мг/1мг сырового веса печени, так что в конечной
стадии цирроза печени печень может содержать примерно 15 г
коллагена. Коллаген типа IV, V и VI в нормальной печени че-
ловека количественно представляют собой менее значимые ком-
поненты. Все типы коллагена находятся, в том или ином коли-
чественном выражении, в области портального факта, в прост-
ранстве Дисса и в фибротических фактах печени, причем гепа-
тоциты, купферовские клетки, клетки Ито, эндотелиальные
клетки синусоида, а также клетки портального тракта и воспа-
лительные клетки способны к синтезу коллагена.Фибриногенез:
под фибриногенезом понимают образование соединительной тка-
ни, например, в печени.При всех формах цирроза печени до сих
пор наблюдалось повышенное содержание коллагена.При биосин-
тезе коллагена внутриклеточно в качестве предстадий сначала
образуется препроколлаген и после отщепления аминокислот по-
лучается преколлаген, гидроксилированием остатков лизина или
пролина, например, посредством внутриклеточной пролингидрок-
силазой.Определение активности печеночной пролингидроксилазы
в пунктатах печени применяется для характеристики коллаген-
синтетазы, поскольку может быть обнаружена корреляция между
синтезом коллагена и активностью этого фермента в легочной
ткани.Проколлаген подвергается при секреции из клеток, а
также внеклеточно,дальнейшим ферментативным превращениям
посредством проколлагенпептидаз,до того, как он внеклеточно
образует соответствующие структуры коллагеновых фибрилл.На
поверхности новообразованных коллагеновых фибрилл, а также и
в плазме могут быть образованы проколлагеновые фибриллы.По
этой причине производится радиоиммунологическое определение
проколлагеновых пептидов, в особенности, проколлагеновых
пептидов типа 3, в плазме, для охарактеризации метаболизма
коллагена при заболеваниях печени.
Не менее существеена для организма и многостронная
роль печени в катаболизме белка. В печени осуществляются все
этапы ращепления белковых веществ до образования аммиака,
мочевины,глютамина и креатина. Если мочевина и креатин евля-
ютсяпутями обезвреживания аммиака, то глютамин - транспорт-
ная форма а ммиака в крови.
Печеночная паренхема осуществляет и катаболизм нукле-
оопротеидов с ращеплением их до аминокислот, пуриновых и пи-
римидиновых оснований. Причем последние превращаются в моче-
вую кислоту.
Гепатоциты содержат ряд ферментов, обеспечивающих спе-
цифический обменотдельных аминокислот. Так, около 90% фени-
лаланина превращается в печени в тирозин. Из триптофана об-
разуется триптамин, серотанин, никотиновая кислота. Регуля-
ция белкового обмена достаточно устойчевая функция печени.
УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН
Участие печени в углеводном обмене включает в себя
следующие функции :
1.Включение галактозы и фруктозы в метобализм.
2.Глюконеогенез.
3.Окисление глюкозы .
4.Синтез ираспад гликогена.
5.Образование глюкороновой кислоты.
Печень занимает ключевые позиции в углеводном обмене:
ей пренадлежит главная роль в поддержании стабильной кон-
центрации глюкозы в сывортке крови. Это достигается за счет:
1)синтеза и расходованея глюкозы;
2)активациии торможения глюконеогенеза.
В пострезорбтивной фазе, примерно черер 4 часа после
приема пищи, потребность организма в глюкозе составляет при-
мерно 7,5 г в час, причем мозг потребляет 6 г в час и эрит-
роциты 1,5 г в час.Эта потребность в глюкозе покрывается пе-
ченью, где 4,5 г в час поставляется за счет распада гликоге-
на и 3 г в час - глюконеогенезом из лактата, аминокислот и
глицерина (43).
При обычном питании с потреблением углеводов, равном
примерно 100 г эквивалента глюкозы во время еды в ходе фазы
резорбции только в первые оба часа после приема пищи всасы-
вается примерно 40-60 г глюкозы в час.Мозг и эритроциты пот-
ребляют только примерно 7,5 г в час.Избыточная глюкоза преж-
де всего воспринимается печенью, превращается в гликоген,
жир или в СО2.Инсулин, который при всасывании глюкозы однов-
ременно выделяется в кровь воротной вены, стимулирует это
поглощение глюкозы и превращение.
Фруктоза превращается в печени при помощи фермента фрук-
токиназы во фруктозо-1-фосфат и, наконец,альдолазой печени
переводится в триозы глицеринальдегид и дигидроксиаце-
тон-фосфат, которые могут метаболизироваться в лактат.Таким
способом в нормальной печени в лактат превращается около 70%
поглощенной фруктозы.При инфузии фруктозы происходит повыше-
ние уровня лактата в сыворотке в 2-5 раз с развитием лакта-
тацидоза, в то время как при инфузии глюкозы в крови наблю-
дается лишь двукратный подъем концентрации лактата.Причиной
развития лактатацидоза при инфузии фруктозы, в отличие от
инфузии глюкозы можно усматривать в том, что вследствие
очень высокой активности фруктокиназы в печени, с полувреме-
нем, равным 18 минутам, фруктоза очень быстро переводится в
печени в лактат.
Галактоза в тонком кишечнике освобождается из лактозы,
при пассаже крови воротной вены через печень почти полностью
удаляется посредством фосфорелирования специфической галак-
токиназой из крови.Элиминация галактозы через рот или после
внутривенной инъекции галактозы применяется для характериза-
ции функции печени (86).
Нарушения метаболизма углеводов
при заболеваниях печени.
Поскольку печень работает как глюкостат для целей глюко-
зогомеостаза организма человека, то заболевания печени ведут
к гипогликемии, но чаще к гипергликемии ("гепатогенный диа-
бет").Генетически обусловленные дефекты в метаболизме угле-
водов в печени ведут к тяжелым врожденным заболеваниям с
функциональными ограничениями печени.
Гипергликемия и "гепатогенный диабет".
При хронических заболеваниях печени, особенно при цирро-
зах, часто наблюдается нарушение гомеостаза глюкозы.Наруше-
ние гомеостаза глюкозы у больных с циррозом печени выявляет-
ся часто при проведении тестов на толерантность к инсулину
(18).Примерно половина всех больных с циррозом печени обна-
руживают патологическую толерантность печени и в 10% мягкий
корригируемый диетой и сульфанилмочевины сахарный диа-
бет(18).
Наблюдаемый при циррозе печени гиперинсулинизм является
следствием уменьшенного распада инсулина в печени.С другой
стороны, несмотря на повышение периферического уровня инсу-
Реферат опубликован: 26/04/2005 (37869 прочтено)