Злокачественные новообразования

Страница: 2/3

ет малоэффективено.

ФИЗИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ связан со следующими факторами:

высокая температура, механическое трение, УФО и космическое

излучение и, конечно, радиоактивные изотопы с длинным перио-

дом полураспада и нейтронной излучение.

Под действием излучения от молекул, из которых постро-

енны различные компоненты клеток, отделяются электроны, ко-

торые перемещаясь с большей скоростью, превращаются в источ-

ники излучения второго и третьего порядка. Облучение в вод-

ных растворах тканей приводит к образованию свободных ради-

калов, вступающих в связь с НК и белками. Молекулярные меха-

низмы опухолевого роста, как предполагается, связаны с пер-

вичной соматической мутацией. Возникновение трансформации

предусматривает большое количество результативных воздейс-

твий, направленных на одни и те же клетки.

Способность вирусов индуцировать опухоли определяется

их особенностями. Так, возникновение лейкозов связана с РНК

-содержащими вирусами, а другие опухоли вызываются ДНК-

содержащими. Выявить вирус очень сложно даже с помощью

электронного микроскопа, поскольку он размножается только в

живых тканях, полученных от представителей того же вида.

Единственная опухоль с установленной вирусной приро-

дой - лимфомах Баркита. Установленно, что вирус Энштейн-Бар-

ра (семейство вирусов герпеса) поражает недифференцированные

В-лимфоциты.

В каждой нормальной клетке существуют особые гены - ОН-

КОГЕНЫ, способные превратиться в опухолевую. Открыты и про-

дукты деятельности ряда онкогенов - ОНКОБЕЛКИ - ферменты,

осуществляющие фосфорилирование аминокислот различных кле-

точных геномов. Известно более 20 онкогенов, и около 12 из

них в вирусах не находят, но привязываются к различным хро-

мосомам человека.

Из ферментов онковирусов важнейшим является РНК-зависи-

мая-ДНК-полимераза (обратная транскриптаза, ревертаза), ко-

торая способна синтезировать молекулу ДНК, комплиментарную

вирусной РНК. При вирусном канцерогенезе предполагается ин-

теграция ДНК из генома с молекулами ДНК клетки-хозяина. Ин-

тегрированная часть вирусной генетической информации, пере-

носимая от одной генерации клетки-хозяина на другие (по вер-

тикали) и называется "эндогеннным вирусом". "Экзогенным ви-

русом" называют частицы, которые распространяются по гори-

зонтали, т.е. из одной клетки к другой той же генерации, или

от одного организма к другому. Huebner, Todaro (1969), а за

тем и Temin (1974) сформулировали вирусную теорию онкогене-

за. Суть этой теории состоит в следующем: онкоген, который

кодирует размножение вируса, в нормальных клетках находится

в репрессированном состоянии. В появлении онкогенов важную

роль играют РНК-содержащие вирусы С-типа (с полимеразой),

которые обычно неактивные. При активации они встраиваются в

геном клетки-хозяина и синтезируют ДНК, включающую безудерж-

ную пролиферацию клеток.

В общем патогенезе опухолевого роста выделяют несколько

этапов:

1. Трансформация нормальной клетки в опухолевую - _явле-

_ние инициации .. Предполагается, что трансформация может про-

исходить двумя путями: _мутационным и эпигеномным .. Мутацион-

ный (например, химический) анцерогенез связан с генными му-

тациями, следствием которых бедет растормаживание генов-ини-

циаторов клеточного деления. Эпигеномный путь изменения эсп-

рессии генов, когда в отсутствие мутации создается устойчеве

нарушение нормальной регуляции генома, привродящее к беспре-

дельному росту.

2. _Промоция (активация) . связана с размножением опухоле-

вых клеток. Большинство канцерогенов являются полными, т.е.

способны вызывать и трансформацию и активацию.

3. _Опухолеая прогрессия . - при этом отмечаюся стойкие

качественные изменения свойств опухоли в сторону малигниза-

ции по мере роста опухоли.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ.

Основные атличия:

1) для злоачественных опухолей характерен и клеточный и

таневой атипизм, для доброкачественных только тканевой.

2) извращение обмена веществ имеется только у злока-

чественных опухолей.

3) злокачественные опухоли не имеют капсулы, доброка-

чественные, как правило, ее имеют.

4) злокачественные опухоли обладают как правило ин

фильтрирующим ростом, они прорастают в окружающие ткани. У

доброкачественных - рост оттесняющий, раздвигающий.

5) метастазирование свойственно злокачественным опухо-

лям.

6) кахексии отмечаются, как правило, при злокачествен-

ных опухолях.

_Предрак . - патолгическое состояние, характеризующееся

длительным существованием атрофических, дистрофичесих и про-

лиферативных процессов, которые предшествует злокачественной

опухоли и в большом числе случаев с наростающей вероятностью

в нее переходит.

Выделяют облигатные формы перехода в злокачественные -

пигментная ксеродерма и дерматоз Боуэна; и факультативные

формы - необязательного перехода.

Часто предраки сочетаются с длительно текущей воспали-

тельной пролиферацией, причем сопровождающаяся атрофией и

дистрофией. В части случаев предрак связан с длительным су-

ществованием в организме очагов разрастания клеток, явлений

клеточного и тканевого атипизма.

Принципиальной особенностью злокачественных опухолей

является их способность к метастазированию, т.е. к отрыву от

опухолевой ткани отдельных клеток, переносу их в другие ор-

ганы с последующим развитием на этом месте аналогичного но-

вообразования. Признаются следующие пути метастазирования:

гематогенный, лимфогенный и тканевой - по межтканевым прост-

ранствам или от одной из соприкасающихся тканей к другой.

Наиболее часто имеет место лимфогенный путь, причем в

регионарных лимфоузлах метастазы появляются очень рано.

Процесс метастазирования в определенной степени связан

с механическими факторами, поскольку сосудистые стенки сос-

тоят из опухолевых клеток, слабость сцепления между опухоле-

выми клетками, наличие рыхлой стромы у опухолей. Однако, в

большей степени, метастазирование - активный процесс. Это

доказывается наличием латентного периода, избирательностью

локализации.

Источником метастаза может стать небольшое число опухо-

левых клеток, способный избежать иммунный контроль. Это, по-

видимому, связано с близкими антигенными характеристиками

антигенов опухоли и нормальных клеток в органах, где разви-

ваются метастазы.

Важной особенностью злокачественной опухоли является

развитие крайнего истощения больного. Поскольку, чаще всего

кахексию вызывают опухоли эпителиальных тканей, и ее называ-

ют раковой кахексией. Исхудание отмечается при многих опухо-

лях, но раковая кахексия - это та степень истощения, от ко-

торой больной погибает.

В патогенезе кахексии имеют значение нарушения д5ея-

тельности пищеварительных желез, процессов всасывания, нали-

чие интенсивных болей, сопровождающихся снижением аппетита,

отвращению к ряду пищевых продуктов, например, к мясным.

Основные механизмы развития кахексии следующие: быстро-

ростущая опухоль и "перехватывае" у тканей предшественнкиков

пиримединовых нуклеотидов, вовлекая их в образование собс-

твенных нуклеиновых кислот; опухоли, ткакже, можно назвать

"ловушками" аминокислот, в том числе, незаменимых, что ведет

к снижению белкового синтеза в других тканях. Опухоли конку-

рируют с неизмененными тканями за ряд ветаминов, глюкозу и

другие субстраты, поглощая их намного интенсивнее.

_ИММУННЫЕ И НЕИММУННЫЕ

_ФАКТОРЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ.

В физиолоигческих условиях лимфоциты и макрофаги спо-

собны идентифицировать и уничтожать трансформированные клет-

ки с помощью клеточных и иммунологических реакций. Это назы-

вается иммунным надзором за клетками организма. Однако, опу-

холевые клетки часто способны избегать этот контроль.

Механизмы мало изучены, однако, придают значение особым

войствам опухолевых антегенов - высокая подвижность и спо-

собность освобождаться в окружающую среду с уменьшением их

содержания на поверхности клеток, возможность угнетения син-

теза антигенов в присутствии антител.

Трансформированик клетки имеет ряд особенностей, позво-

ляющих формировать солидную опухоль: способны активно рости

и при низкой концентрации сыворотки крови (в культуре тка-

ней); легко транспортируют жизненноважные соединения из сре-

ды в клетки и переживают условия, при которых нормальные по-

гибают.

Солидная опухоль массой в несколько граммов ежедневно

выделяет в среду (кровь, лимфа) до нескольких миллионов опу-

холевых клеток: до 99% этих клеток разрушается в лимоузлах

или в капиллярах легких. Таким образом, источником метаста-

зом может стать незначительное число опухолевых клеток, спо-

собных избежать иммунный контроль. Эта характеристика связа-

на, возможно, с близкими особенностями антигенов опухолевых

клеток и нормальных.

Реферат опубликован: 26/04/2005 (6864 прочтено)