Страница: 10/14
нарушением клеточных популяций или субпопуляций ( стволовые
клетки, Т- и В-клетки, процессы обмена веществ ).
2. Иммунодефициты вследствии нарушений механизмов имму-
норегуляции.
Одним из наиболее клинически значимых вторичных иммуно-
дефицитов является СИНДРОМ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА
(СПИД). Впервые синдром описан в научной литературе в 1981 г.
американскими исследователями. Однако ретроспективный анализ
позволяет утверждать, что СПИД поражал людей и ранее. Первые
случаи синдрома официально были зарегистрированы в США, Афри-
ке, на Гаити. В последние годы, когда были налажены методы
диагностики СПИДа, выяснилось, что каждые 12-14 месяцев число
зарегистрированных случаев синдрома удваивается. Соотношение
инфицированных лиц к заболевшим колеблется от 50:1 до 100:1.
Наибольшее распространение СПИД имеет среди гомо- и бисексу-
альных мужчин, наркоманов, вводящих наркотики внутривенно и
пользующихся "коллективными" шприцами; реципиентов гемотранс-
фузий (больные анемиями); детей родителей, больных СПИДом.
ВОЗБУДИТЕЛЬ СПИДа относится к группе ретровирусов подсе-
мейства лентивирусов. Эта разновидность вирусов впервые опи-
сана А.Дальтоном и соавт. (1974). Они содержат однонитчатую
линейную РНК и фермент ревертазу (РНК-зависимая ДНК полимера-
зу). Репликация вирусной нуклеиновой кислоты идет через ста-
дию синтеза двунитчатой ДНК на матрице РНК, т.е. как бы об-
ратным путем. В клетку-мишень проникает ДНК-копия с РНК виру-
са, котрая интегрируется с клеточным геномом. Транскрипция
информации вирусной ДНК осуществляется при участии клеточной
РНК-полимеразы. Созревание вириона путем почкования идет на
клеточных мембранах. В организм вирус проникает с кровью и ее
дериватами, клетками при пересадки тканей и органов, перели-
вании крови, со спермой и слюной через поврежденную слизистую
или кожу. Проникнув в организм, возбудитель СПИДа внедряется
в клетки, имеющие рецепторы Т4, к которым гликопротеиды ви-
русной оболочки имеют высокий аффинитет. Наиболее богаты ре-
цепторами Т4 Т-лимфоциты-хелперы, в которые в основном и про-
никают вирусы. Однако помимо этого вирус способен внедряться
и в моноциты, фагоцитирующие клетки, клетки глии, нейроны.
Вирус обнаруживается в крови, в ткани слюнных желез, проста-
ты, яичек.
Через 6-8 недель (реже - через 8-9 месяцев) после инфи-
цирования появляются антитела к ВИЧ.
ПАТОГЕНЕЗ СПИДа. ВИЧ, инкорпорированный в геноме клеток
организма в форме провируса, стимулирует транскрипцию РНК-ви-
руса. На основе этой РНК синтезируются белковые компоненты
вируса, которые затем интегрируют с его нуклеиновой кислотой.
По завершении процесса "сборки" вирусные частицы отторгаются
от клетки, попадают в межклеточную жидкость, лимфу, кровь и
атакуют новые клетки, имеющие рецепторы Т4, приводя их к ги-
бели.
Существует несколько версий о МЕХАНИЗМЕ ЛИЗИСА КЛЕТОК,
ПОРАЖЕННЫХ ВИЧ. Одно из допущений (Р.Галло,1983) заключается
в разрушении мембран лимфоцитов, моноцитов, нейронов при "от-
почковывании" вируса от клетки с последующим их лизисом. Ве-
роятность гибели клеток пропорциональна количеству рецепторов
Т4 на их поверхномти. Наибольшее их число имеют Т-хелперы, в
связи с чем их количество значительно уменьшается.
В качестве другого механизма лизиса инфицированных ВИЧ
клеток рассматривается возможность встраивания белков вирус-
ной оболочки в клеточные мембраны. В связи с этим клетки рас-
познаются ИКС как чужеродные и уничтожаются (Р.Курт, Х.Бре-
де,1984).
Полагают также, что инкорпорация ДНК вируса (провируса)
в геном Т-хелпера лишает их способности к трансформации и ре-
агированию на регуляторные стимулы, в частности - на интер-
лейкин 2.
Допускается также регуляторное подавление Т-хелперов
растворимыми факторами супрессии, которые выделяют мононукле-
ары крови больных СПИДом (Дж.Лоуренс,1983).
Эти и другие механизмы действия ВИЧ на клетки обуславли-
вают их лизис, вызывая уменьшение их числа. В наибольшей мере
это относится к Т-ХЕЛПЕРАМ. Именно по этому развивается ЛИМ-
ФОПЕНИЯ. Кроме того, подавляется способность Т-хелперов про-
дуцировать интерлейкин 2. Одновременно наблюдается снижение
(примерно на 80-90%) количества и функциональной активности
естественных киллеров. Число В-клеток, как правило, остается
в пределах нормы, а функциональная активность их нередко сни-
жается. Количество МАКРОФАГОВ обычно не изменяется, однако
выявляется нарушение хемотаксиса и внутриклеточного перевари-
вания чужеродных агентов. Отмечается также расстройство меха-
низма "презентации" макрофагом антигена Т- и В-лимфоцитам.
Указанные изменения создают предрасположенность больных СПИ-
Дом к инфекциям, лимфоретикулярным опухолям (например, к сар-
коме Капоши), а также - неспособности к развитию аллергичес-
ких реакций замедленного типа.
_НАРУШЕНИЯ ВОДНОГО ОБМЕНА.
Единой общепринятой классифиации нарушений водно-элект-
ролитного баланса не существует. Прежде всего принято делить
эти нарушения в зависимости от изменений объема воды на:
1. Положительный водный баланс:
-гипергидратация;
-отеки.
2. Отрицательный водный баланс (гипогидратация).
Каждая из форм по Гамбиргер и соавт. (1952) подразделя-
ется на:
1) экстрацеллюлярную;
2) интерацеллюлярную;
3) тотальную.
В зависимости от осмотической концентрации гипер- и ги-
погидратации подразделяют на:
1) изоосмолярную;
2) гипоосмолярную;
3) гиперосмолярную.
_ИЗООСМОЛЯРНАЯ ГИПЕРГИДРАТАЦИЯ.
Простейшим примером изоосмолярной гипергидратации служит
вливание больших количеств физиологического или рингеровского
раствора в эксперименте или больным в послеоперационном пери-
оде. Подобное состояние бывает также при разного видах отека,
если вводятся достаточные количества воды и соли.
Изоосмолярная гипергидратация не вызывает перераспреде-
ления жидкости между внутри- и внеклеточными фазами, осмоти-
ческие свойства которых не изменены. Увеличение общего объема
воды в теле совершается за счет внеклеточной жидкости, отсюда
развитие гипертензии.
_ГИПООСМОЛЯРНАЯ ГИПЕРГИДРАТАЦИЯ.
Гипоосмолярная гипергидратация или водное отравление
возникает при избыточном накоплении воды без соответствующей
задержки электролитов. Это нарушение может возникнуть при
проведении перитонеального диализа против гипоосмотического
раствора, когда поступление воды превосходит способность по-
чек к ее выделению, что имеет место при повышенной продукции
АДГ или олигоанурии. Она может возникать в результате внутри-
венного вливания больших количеств изотонического раствора
глюкозы, которая быстро потребляется клетками.
При водном отравлении вначале падает осмотическая кон-
центрация внеклеточной жидкости благодаря ее разведению из-
бытком воды. Осмотический градиент между "интерстицием" и
клетками обуславливает передвижение части межклеточной воды в
клетки и их набухание. Объем клеточной воды может повышаться
на 15%.
_ГИПЕРОСМОЛЯРНАЯ ГИПЕРГИДРАТАЦИЯ.
Гиперосмолярная гипергидратация может возникнуть при
введении гипертонических растворов в объемах, превышающих
возможность достаточно быстрого выделения их почками, напри-
мер при вынужденном питье морской воды. При этом происходит
передвижение воды из клеток во внеклеточное пространство,
ощущаемое как тяжелое чувство жажды.
_ГИПООСМОЛЯРНАЯ ДЕГИДРАТАЦИЯ.
Это состояние развивается в тех случаях, когда организм
теряет много жидкости, содержащей электролиты, а возмещение
потери происходит меньшим объемом воды без введения соли. Та-
кое состояние бывает при повторной рвоте, поносе, сильном по-
тении, полиурии (несахарный и сахарный диабет), если потеря
воды (гипотонических растворов) частично восполняется питьем
без соли. Из гипоосмотического внеклеточного пространства
часть жидкости устремляется в клетки, что приводит к развитию
внутриклеточного отека. Чувство жажды при этом отсутствует.
Потеря воды сопровождается нарастанием гематокрита, что при-
водит к повышению вязкости крови и нарушения микроциркуляции.
Уменьшение объема циркулирующей крови ведет к уменьшению ми-
нутного объема сердца, а следовательно и к экстраренальной
почечной недостаточности. Объем фильтрации резко падает, раз-
вивается олигурия.
_ГИПЕРОСМОЛЯРНАЯ ДЕГИДРАТАЦИЯ.
Развивается в результате потери воды, превышающей ее
поступление и эндогенное образование. Потеря воды при этой
форме происходит с небольшой потерей электролитов. Это может
иметь место при сильном потении, гипервентиляции, поносе, по-
лиурии, если утраченная жидкость не компенсируется питьем.
Большая потеря воды с мочой бывает при так называемом осмоти-
ческом диурезе. Гиперосмолярная дегидратация значительно лег-
че возникает у грудных детей, чем у взрослых. В грудном воз-
Реферат опубликован: 26/04/2005 (31858 прочтено)