Интерфероны

Страница: 1/2

1Интерфероны (ИФ) - секреторные видоспецифичные белки, синте-

1зируемые клетками и обладающие противовирусными свойствами. ИФ

1- гетерогенные белки (М.20-40кД;

4альфа- и бета-ИФ включает 166 аминокислот, гамма - 146) гликоп-

4ротеидной природы. Выделяются в виде предшественников.

4/7954/92/

1ИФ открыты в 1957г. Айзексом и Линдеманном.

_ 1Выделяют 3 вида ИФ:

1альфа - из культуры лейкоцитов,

1бета - из культуры фибробластов,

1гамма - из культуры активированных митогеном или антигеном

1Т-лимфоцитов (иммунный ИФ).

1Альфа-ИФ синтезируются лейкоцитами и кератиноцитами,

1бета-ИФ - фибробластами, кератиноцитами, эпителиальными лей-

1коцитами,

1гамма-ИФ - лимфоцитами. /1666к/94/

1Альфа и бета-ИФ имеют общий рецептор. /1666к/94/

1Рецепторы / 3R 1/ для ИФ (гликопротеины) + ИФ --- активация фосфоли-

1пазы А 52 1 --- метаболизм арахидоновой килоты под действием эпок-

1сигеназы в эйкозаоиды, которые стимулируют образование индукто-

1ра транскрипции. /7954/92/

_ 3Функции . 1 (антимикробное и иммуномодулирующее действие):

- Основной стимулятор макрофагов (гамма-ИФ). /2634к/99/

1- Стимулируют ИС (повышают продуцию АТ /в избутке ИФ - по-

1давляют/, В-лимфоциты).

1- Ингибитор роста и пролифрации клеток /2230к/96 /

1-- _ 0Антипролиферативное действие . ИФ на клеточный рост 1 (нор-

1мальных и злокачественных клеток /2126к/) зависит, по меньшей

1мере, от синтеза индоламино-2,3-двуоксигеназы, расщепляющей

1триптофан, необходимый для роста клеток эукариот, в т.ч. внут-

1риклеточных паразитов - простейших. /7954/92/

1- 0Подавление репродукции _вирусов . 1 вследствии нарушения иници-

1ации синтеза вирусных белков (иРНК не прикрепляется к рибосо-

1ме). При этом функции клетки сохраняются.

5(Торможение репликации вирусов в клетке связано с индукцией

5ИФ-ом таких ферментов, как олигонуклеотидсинтетаза /ОС/ и про-

5теинкиназа. ОС в присутствии 2-нитевой РНК синтезирует из АТФ

52'5'-адениловые олигомеры, активирующие РНКазу L, действующую

5на РНК вирусов и самой клетки. Протеинкиназа фосфорилирует аль-

5фа-субъединицу инициирующего фактора, препятствуя трансляции

5вирусных белков. /7954/92/)

1- (за счет) активирует _фосфолипазу А2 . с образованием эйкоза-

1ноидов /6195/.

1- Подавляет ГНТ и ГЗТ, но в момент индукции - стимулируют

1аллергию /2126к,2157к/.

1- Активирует 0ЕКК 1 (естественные клетки-киллеры) /7954/92/;

1- Активирует фагоциты /7680/89/. Повышает цитотоксической

1активности _ 0макрофагов . 1. Усиливает синтез Fc-рецептора /7954/92/.

1- Стимулирует АПК (антигенпрезентирующие клетки) и их микро-

1бицидную активность.

1- Препятствует росту 0простейших и паразитов 1.

1- Стимулирует созревание В-лимфоцитов в плазматические клет-

1ки /7954/92/.

1- _Антибактериальное . действие (преимущественно на Г+ микро-

1флору): нарушает размножение микробов в течение 10 минут инку-

1бации с бактериальной стрктурой. /2126к/

1- 5(Подавляет _инвазию клеток ., вызванную Eimeria tenella и

5S.typhimurium, подавляет репродукцию малярийного плазмодия,

5токсоплазм, риккетсий, лейшманий, трипаносом, листерий, хлами-

5дий, микобактерий и др. Повышает неспецифическую резистентность

5к инфекциям, вызванным Kl.pneumoniae, L.monocytogenes и др.

5/7073/)

1- усиливает синтез и экспрессию HLA антигенов I (альфа, бет-

1та-ИФ) и II (гамма-ИФ) классов /7954/92/;

_ 1Синтез

1осуществляется всеми клетками организма (в большей степени

1клетками рэс) и 0стиулируется 1 вирусами, двунитевой клетками рэс)

1и стиулируетсяктивируется вирусами, двунитевой РНК, риккетсия-

1ми, бактериями, эндотоксинами, фрагментами собственной ДНК,

1(дибазолом), в красном костном мозге колониестимулирующим фак-

1тором /ксф/ /7954.../ Продукция ИФ инфицированными клетками мо-

1жет предохранять прилегающие клетки от последующего инфицирова-

1ния.

5Отмечено эволюционное родство альфа-2-интерферона и аль-

5фа-1-тимозина, которые экскретируются клетками ИС, а также

5снаптическими мембранами клеток головного мозга. /1652к/

5Бетта-ИФ предположительно может являться природным антиго-

5нистом КСФФ, тормозя сверхпролиферацию гемопоэтических клеток и

5ускоряя их созревание. /7954/92/

1Гамма-ИФ вырабатывается в Т-лимфоцитах-хелперах под действи-

1тем специфического антигена, растительных митогенов, форболовых

1эфиров. /7954/92/

1У грудных детей концентрация ИФ несколько выше./7481/

_ 1Получение

1ИФ видоспецифичны (ИФ одного вида животных не подавляет

1размножение вирусов у другого вида животных), но не вирусоспе-

1цифичны.

13 метода получения ИФ:

5(Из крови не получают, так как для получения одного грамма

5ИФ из крови необходимо обработать 100 тысяч литров крови.)

11. Химический синтез активной части молекулы;

12. Включением гена ИФ в бактериальные клетки (Е.с.);выделяют

1из экстракта осадка клеток Е.с. аффинной хроматографией (на ко-

1лонке с МАТ); = интерферон А. Схема получения: накопление ре-

1комбинантного штамма (1-2 суток), отделение биомассы, разруше-

1ние структур, ресуспендирование в буфере, ультрафильтрация, аф-

1финная хроматография супернатанта на колонке с моноклональными

1антителами, промывка колонки, срыв ИФ 2М NaCl-?, лиофильная

1сушка и стандартизация.

13. Выделение из культуры лейкоцитов, фибробластов и других

1клеток:

1Схема получения: культуру клеток заражают одним из непато-

1генных для человека виросов (вирусы Сендай, болезни Ньюкастля,

1везикулярного стоматита), через сутки центрифугируют, надосадок

1очищают аффинной хроматографией, ультрафильтрация (для удаления

1вирусов-?), лиофилизация, стандартизация.

1Длительное введение рекомбинантных ИФ стимулирует образова-

1ние у 30% больных АТ к ИФ. Природные ИФ практически не иммуно-

1генны. /7492/

1Другие противовирусные ингибиторы - липопротеиды, мукопроте-

1ин (альфа), подавляющие активность вирусов полиомиелита, клеще-

1вого энцефалита, миксовирусов, подавляя адсорбцию вирусов к

1клетке.

.

1─────┬────┬──────────┬─────────────────────────────────────────

1Цито-│ М. │ Первичный│ Основная

1кины │(кД)│ клеточный│ ф у н к ц и я

1│ │ источник │

1─────┴────┴──────────┴─────────────────────────────────────────

1+ э ф ф е к т ы

1───────────────────────────────────────────────────────────────

1ИФ- 18-26 Лейкоциты Активирует ЕКК (антивирусная активность),

1альфа В-клетки, фагоциты и другие клетки. /2263к/

1Антивирусный, антипролиферативный и им-

1муномодулирующий фактор.

1ИФ- 22 Многие Активирует ЕКК, имеет антивиурсную актив-

1бета клетки, ность, /2263к/

1инфициро- Индукция антигенов клеток (гл.образом HLA).

1ванные

1вирусом,

1фибробласты

1ИФ- 20-25 Т 5н 11-лимфо- Активирует моноциты, макрофаги, фибро-

1гамма циты и ЕКК бласты, Т-супрессоры, В-клетки, эспрес-

1сию HLA II. Ингибирует общий рост клеток,

1слабо вирусную репликацию. /2263к/

1───────────────────────────────────────────────────────────────

1Последствия удаления генов цитокинов

1или их рецепторов /2317к/97/

──────────┬──────────────────────────────────────┬─────────────

Реферат опубликован: 11/04/2005 (3252 прочтено)