Имуннодефицитные состояния

Страница: 2/3

2. Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия с дефици-

том гормона роста.

3. Аутосомно-рецесивный тип агаммаглобулинемии.

4. Иммунодефицит Ig с гиперпродукцией Ig M.

5. Селективный иммунодефицит Ig A.

6. Селективный дефицит других изотипов.

7. Дефицит кси-цепей Ig.

8. Дефицит антител при нормо- или гипергаммаглобулинеми-

ей.

9. Иммунодефицит с тимомой.

II. Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИ):

1. ОВИ с преимущественным дефектом В-клеток:

а) нормальное число В-клеток;

б) снижено число В-клеток;

в) Ig-несекретирующие В- или плазматические клетки;

г) число В-клеток в норме или увеличено.

2. ОВИ с преимущественным нарушением Т-клеточной регуля-

ции: а) дефект Т-хелперов; б) избыток Т-супрессоров.

3. ОВИ с аутоантителами к В- или Т-клеткам

III. Преимущественное нарушение Т-звена иммунной системы:

1. Комбинированный иммунодефицит с доминирующим дефици-


- 7 -

том Т-клеток.

2. Дефицит пуриннуклеозидфосфарилазы.

3. Дефицит аденозиндезаминазы.

4. Тяжелый комбинированный иммунодефицит:

а) ретикулярая дисгенезия;

б) снижение числа Т- и В-клеток;

в) снижение Т, нормальное число В-клеток (швейцарс-

кий тип);

г) синдром "голых" лимфоцитов.

5. Иммунодефицит с нетипичным ответом на вирус Эпштей-

на-Барра.

Иммунодефицит в сочетании с другими дефектами.

6. Дефицит транскобаламина-2.

7. Синдром Вискотта-Олдрича.

8. Атаксия-телеангиэктазия.

9. Синдром 3- и 4-жаберных дуг.

Дальнейшее совершенствование наших знаний позволило класси-

фицировать иммунодефициты с учетом следующих патогенетических и

этиологических критериев:

1. Иммунодефициты, обусловленные отсутствием или резким на-

рушением клеточных популяций или субпопуляций (стволовые клетки,

Т- и В-клетки, процессы обмена веществ).

2. Иммунодефициты вследствии нарушений механизмов иммуноре-

гуляции.

ИММУНОДЕФИЦИТЫ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ НАРУШЕНИЕМ ГУМОРАЛЬНОГО

ЗВЕНА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ.

АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ (ГИПОГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ). Первое сообщение


- 8 -

о больном у которого не был выявлен гамма-глобулин, сделал в 1952

году Брутон. В дальнейшем подобные наблюдения были описаны у де-

тей и взрослых в виде врожденной и приобретенной формы, независи-

мо от пола пациента, в том числе как временные состояния. Деталь-

ное изучение иммуноглобулинов показало, что у лиц с таким наруше-

нием могут быть довольно разные картины заболевания - от селек-

тивного дефицита отдельных классов иммуноглобулинов до комбиниро-

ванного иммунодефицита, включая повышение уровня другого класса

иммуноглобулинов.

Классификация гипогаммаглобулинемий:

1. Дефицит синтеза:

а) всех классов иммуноглобулинов: швейцарский тип и сцеп-

ленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия;

б) отдельных классов иммуноглобулинов: дефицит иммуногло-

булина А, атаксия-телеангиэктазия.

2. Усиление распада иммуноглобулинов:

а) распад всех классов иммуноглобулинов: семейная форма

гипопротеинемия с гиперкатаболизмом, синдром Вискотта-Олдрича.

б) отдельных классов иммуноглобулинов: мышечная дистрофия

(Ig G), выработка антител к иммуноглобулинам.

3. Потеря иммуноглобулинов: нефротический синдром, потеря

белка при гастроэнтеропатиях.

ТРАНЗИТОРНАЯ ГИПОГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ. К моменту

рождения ребенка значительная часть его иммуноглобулинов G имеет

материнское происхождение. Трансплацентарный перенос антител от

матери к плоду начинается на 3-4 месяце эмбрионального развития.

На смену Ig G материнского происхождения, уровень которого посте-


- 9 -

пенно снижается в результате метаболизма, начинается продукция Ig

G, относящихся к компетенции организма ребенка. Этот процесс соп-

ровождается временным спадом уровня иммуноглобулинов G в 3-4 раза

на 3 месяце развития ребенка.

Всасывание антител, переносимых с молозивом или молоком мате-

ри, существенно не изменяет количественный показатель иммуногло-

булинов. В этот период особое значение придают развитию секретор-

ного иммунитета ребенка. К концу первого года жизни уровень имму-

ноглобулина А вновь достигает достаточно высоких значений.

Аналогично продукции Ig G увеличиваются концентрации сыворо-

точных иммуноглобулинов других классов. В данный период развития

ребенок оказывается пассивно иммунизированным, но лиш к тем анти-

генам, к которым выработались антитела в организме матери. Эта

пассивная иммунизация может привести к нежелательному подавлению

ответа на некоторые профилактические вакцинации в первые недели

жизни ребенка. Ig M достигает нормального уровня взрослого чело-

века в конце 1-го года (у мальчиков) или 2-го года жизни у дево-

чек, Ig G спустя 6-8, Ig A - 9-12 и Ig E - лишь 10-15 лет. Ста-

новление клеточного иммунитета в полной мере происходит уже с мо-

мента рождения.

НАРУШЕНИЕ СИНТЕЗА ИММУНОГЛОБУЛИНОВ.

Очевидно следует исходить из двух возможных направлений пато-

генеза:

1. Нарушение дифференцировки стволовой клетки в иммунокомпе-

тентную В-клетку. В этих случаях значительно уменьшено содержание

В-клеток, несущих иммуноглобулиновые детерминанты, уровень имму-

ноглобулинов в сыворотке значительно ниже нормы, иногда циркули-

рующие В-клетки полностью отсутствуют. Зародошивые центры и плаз-


- 10 -

матические клетки в лимфатических органах также не обнаруживаются.

2. Нарушение дифференцировки иммуноглобулин-несущих В-клеток

в иммуноглобулин-секретирующие плазматические клетки. Для этих

состояний характерна контрастная ситуация: сочетание нормального

содержания В-лимфоцитов с дефицитом определенных классов иммуног-

лобулинов. Отсутствие обратной связи может привести к нарушению

пролиферации клеток и в конечном итоге - к гиперплазии лимфоидной

ткани.

ОБЩИЙ ВАРИАБИЛЬНЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ.

Эта группа включает в себя формы, которые довольно трудно

классифицировать. Эксперты ВОЗ предлагают разделить эти нарушения

на три группы:

1. Доминирующий В-клеточный дефицит с блоком дифференцировки

на определенной стадии созревания.

2. Дефект иммунорегуляторных Т-клеток с преобладанием Т-суп-

рессоров или дефицитом Т-хелперов.

3. Выработка антител к В- или Т-лимфацитам. Антитела могут

быть направлены против Т-хелперов или против В-клеток.

В качестве приобретенных форм рассматривают состояния, кото-

рые клинически проявляются в более старшем возрасте. Они могут

быть вторичными (в сочетании с лимфолейкозом, плазмоцитомой) или

первичными (идиопатическая форма). Различия между врожденной и

приобретенной формами остаются проблематичными, так как последняя

с определенной частотой встречается при семейном анализе. Данный

синдром регистрируется с одинаковой частотой у мужчин и женщин.

ИММУНОДЕФИЦИТЫ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ НАРУШЕНИЕМ

КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА

Принимая во внимание значение Т-лимфоцитов для проявления


- 11 -

функциональной активности В-клеток, можно констатировать, что

комбинированный иммунодефицит встречается гораздо чаще, чем се-

лективный Т-клеточный иммунодефицит. Исследователи полагают, что

сохранение минимальной Т-клеточной функции может служить гаранти-

ей для проявления реакций гуморального иммунитета.

ВРОЖДЕННАЯ АПЛАЗИЯ ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ (СИНДРОМ ДИ ДЖОРДЖИ). В

основе данного синдрома лежит гипо- или аплазия стромальных эле-

ментов вилочковой железы. По всей вероятности, речь идет о нару-

шениях эмбрионального развития в области 3-й и 4-й жаберных дуг.

До сих пор не было сообшений о семейных формах этого заболевания.

ПРИОБРЕТЕННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Одним из наиболее клинически значимых вторичных иммунодефи-

цитов является СИНДРОМ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА (СПИД).

Впервые синдром описан в научной литературе в 1981 г. амери-

канскими исследователями. Однако ретроспективный анализ позволяет

утверждать, что СПИД поражал людей и ранее. Первые случаи синдро-

ма официально были зарегистрированы в США, Африке, на Гаити. В

последнии годы, когда были налажены методы диагностики СПИДа, вы-

янилось, что каждые 12-14 месяцев число зарегистрированных случа-

ев синдрома удваивается. Соотношение инфицированных лиц к забо-

левшим колеблется от 50:1 до 100:1. Наибольшее распространение

СПИД имеет среди гомо- и бисексуальных мужчин; наркоманов, вводя-

щих наркотики внутривенно и пользующимися "коллективными" шприца-

ми; реципиентов гемотрансфузий (больные анемиями); детей родите-

лей, больных СПИДом.

ВОЗБУДИТЕЛЬ СПИДа относится к группе ретровирусов подсемейс-


- 12 -

тва лентивирусов. Эта разновидность вирусов впервые описана

А.Дальтоном и соавт. (1974). Они содержат однонитчатую линейную

Реферат опубликован: 1/06/2005 (7230 прочтено)