Страница: 5/10
2MHC=ГКГ
(major histocompatibility complex;
главный комплекс гистосовместимости)
Понятие возникло в 40-е годы после устанволения генетических
законов совместимости тканей и обнаружения группы тесно сцеп-
ленных генов, различия по которым обусловливают наиболее резкую
несовместимость тканей при пересадках и наиболее выраженные ре-
акции отторжения.
4[MHC - изоантигены, которые при введении в аллогенный орга-
4низм, вызывают состояние невосприимчивости. (в эмбрион-?)]
АГ:
1. трансплантационные (преимущественно 1 класса)
2. определяют высоту иммунного ответа /ИО/ на те или иные АГ
(Ir-гены ИО=immune response), т.е. это центральный аппа-
рат функционирования иммунной системы (2 класса).
Эту группу АГ можно рассматривать как "суперАГ", так как она
способна хорошо контролировать индивидуальность, антигенность
клеточной поверхности, функцию комплемента, а также спсообность
"запускать" и энергично развивать ИО на чужеродные АГ. МНС яв-
ляется к тому же основной детерминантой предрасположенности или
устойчивости к болезням. /303/79/
- 11 -
ГКГ имеется у всех позвоночных и многих беспозвоночных жи-
вотных.
У разных животных он обозначается по-разному:
HLA -(человеческий лейкоцитарный антиген) - у человека;
Н-2 (Н-система) - у мышей (Н - histocompatibility - тканевая
совместимость);
Н-1 - у крысы [Ag B (H-1)];
B - у курицы;
DL-A - у собак;
GPL-A - у морской свинки;
СhLA - у шимпанзе;
RhL-A - у макак-резусов;
RL-A - у кроликов;
SL-A - у свиней;
Антигены, кодируемые этими генами, принадлежат к категории
аллоантигенов. /1790к/87/
Содержание антигенов в клетках разных органов неодинаково.
Практически каждая ткань содержит АГ гистосовместимости, в
первую очередь лимфоидные органы.
5Если условно принять содержание Н-2 ангигенов у мышей
5- в селезенке за 1,0 (МАКСИМУМ), то
5- в ЛУ их содержание составит 0,7,
5- в печени - 0,5,
5- в вилочковой железе - 0,3 (столько же в легких, кишечнике,
5надпочечниках),
5- в почках - 0,1
_ 5- почти нет антигенов гистосовместимости
5-- на эритроцитах, в
5-- сердце,
5-- мозге,
5-- семенниках,
5-- скелетной мускулатуре. /1790к/87/
5-- У человека молекул HLA мало в клетках головного мозга и
5жировой ткани. /6505/
У человека молекулы HLA на клетках появляются на 6 неделе
беременности. /6505/
2HLA
(human leucocyte antigens, лейкоцитарные антигены человека)
4(имеются кроме лейкоцитов и на других клетках человека)
У человека 23 пары хромосом. АГ HLA кодируются в коротком
плече 6-ой хромосомы (у мышей - в 17-ой хромосоме), представле-
ны 4 классами полиморфных генов. Их более 90 5(внутриклеточные -
5I и внеклеточные - II 0- ? 5). 0 Считается, что HLA-cистема может
вместить 10 55 0-10 56 0 генов. /2855к/99/
_I класс . включает локусы А, В, С;
_II класс . (D область) - сублокусы D, DR, DQ, DP;
_III класс . - полиморфные гены.
_IV класс . - гены, связь которых с HLA только предполагается.
4Короткое плечо 6 хромосомы
─х─────────────┬┬┬┬┬──────┤
Центромера HLA
4Классы
──┬──────────────────┬────────────┬────────┬──
II III I
D
4I класс
┬───┬─────┬─────────┬
В С А
4II класс (D-область)
┬───┬──────────┬───┬───┬
DP DQ DR
DN DO
4III класс
┬───┬────┬─────┬───┬───┬
C4b С4а ф.В C2 ФНО
- 12 -
III класс HLA
Гены:
- компонентов комплемента С2, С4,фактора В,
- ФНО,
- 21-гидроксилаза /6464/
4Гены также полиморфны. В гаплоидном геноме имеется 2, а,
4возможно, даже 3 гена С4. /6472/83/ Кодируемая последователь-
4ность фактора В расщепляется на 11 экзонов; аминокислотные ос-
4татки, образующие активный участок, кодируются в 3 различных
4экзонах, подобно другим сериновым протеазам. /6472/83/
Гены III класса HLA регулируют В-клеточную дифференцировку и
продукцию антител. /2855к/
Согласно данным XI Международного совещания по тканевому ти-
пированию
- в локуле А кодируется более 20 антигенов,
- в локусе В - более 50,
- в локусе С - 10,
- в локусе D:
-- DP - 6,
-- DQ - 9,
-- DR - 24. /2855к/99/
Не решен вопрос о происхождении HLA-Dw антигенов, выявляемых
с помощью гомозиготных клеток в реакции смешанной культуры лим-
фоцитов (МLC). Предполагается, что Dw-специфичности - результат
сложного взаимодействия генов HLA-D-региона. /2855к/99/
Есть основания считать, что сублокус D находится в т.н.
I-области, в которой расположены гены иммунного ответа, ответс-
твенные за его силу (Ir-гены; от "immune response"). У мышей
продукт Ir гена обозначается как Ia-белок, у человека - как
_Ia-подобный белок ..
Разные антигены локуса A и антигены локуса B обладают выра-
женной перекрестной реактивностью (кросс-реактивностью).
4В локусе А перекрестнореагирующими антигенами являются
4- А1-А3-А-11-А36,
4- А2-А28,
4- А19-А29-А30-А31-А32-А33,
4- А23-А24,
4- А25-А26-А34-А66;
4в локусе В:
4- В5-В35-В15-В51-В52-В53
4- В7-В13-В22-В27-В40-В73,
4- В8-В14-В59,
4- В12-В21-В49-В50. /2855к/
5НОМЕНКЛАТУРА HLA
───────┬───────────────┬─────────┬───────┬──────┬──────┬───────
HLA-A │ HLA-B │ HLA-C │ HLA-D │HLA-DP│HLA-DQ│HLA-DR
───────┴───────────────┴─────────┼───────┴──────┴──────┴───────
А1 В5 В50(21) Сw1 │Dw1 DPw1 DQ1 DR1
А2 В7 В51(5) Сw2 │Dw2 DPw2 DQ2 DR2
А203 В703 В5102 Сw3 │Dw3 DPw3 DQ3 DR3
А210 В8 В5103 Сw4 │Dw4 DPw4 DQ4 DR4
А3 В12 В52(5) Сw5 │Dw5 DPw5 DQ5(1) DR5
А9 В13 В53 Сw6 │Dw6 DPw6 DQ6(1) DR6
А10 В14 В54(22) Сw7 │Dw7 DQ7(3) DR7
А11 В15 В55(22) Сw8 │Dw8 DQ8(3) DR8
А19 В16 В56(22) Сw9(w3) │Dw9 DQ9(3) DR9
А23(9) В17 В57(17) Сw10(w3) │Dw10 DR10
А24(9) В18 В58(17) │Dw11(w7) DR11(5)
А2403 В21 В59 │Dw12 DR12(5)
А25(10) В22 В60(40) │Dw13 DR13(6)
А26(10) В27 В61(40) │Dw14 DR14(6)
А28 В35 В62(15) │Dw15 DR1403
А29(19) В37 В63(15) │Dw16 DR1404
А30(19) В38(16) В64(14) │Dw17(w7) DR15(2)
А31(19) В39(16) В65(14) │Dw18(w6) DR16(2)
А32(19) В3901 В67 │Dw19(w6) DR17(3)
А33(19) В3902 В70 │Dw20 DR18(3)
А34(10) В40 В71(70) │Dw21
А36 В4005 В72(70) │Dw22 DR51
А43 В41 В73 │Dw23 DR52
А66(10) В42 В75(15) │Dw24 DR53
- 13 -
А68(28) В44(12) В76(15) │Dw25
А69(28) В45(12) В77(15) │Dw26
А74(19) В46 В7801 │
В47 │
В48 Bw4 │
В49(21) Вw6 │
─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─┴─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─
_Всего:
HLA-A - │ HLA-B │ HLA-C │ HLA-D │HLA-DP│HLA-DQ│HLA-DR
более 20│ - более 50 │ - 10 │ - 26 │- 6 │- 9 │- 24
────────┴──────────────┴─────────┴───────┴──────┴──────┴───────
Реферат опубликован: 8/04/2005 (20215 прочтено)