Страница: 3/4
ного мозга более реальной.
Гормональная регуляция иммунного ответа.
Как свидетельствуют современные данные, практически все популяции
клеток, участвующих в иммунных реакциях, снабжены помимо специфичес-
ких рецепторов к факторам, реализующим иммунный ответ, также рецеп-
торами ко множеству неспецифических, в частности, гормонам и нейро-
медиаторам, что определяет возможность модулирующего влияния этих
агентов на функции иммунокомпетентных клеток.
Глюкокортикоидные гормоны и иммунологические процессы.
Большие фармакологические дозы глюкокортикоидных гормонов, осо-
бенно при длительном их применении, вызывают торможение гуморального
и клеточного иммунного ответа и активности отдельных клеточных пу-
- 13 -
лов, участвующих в иммунологических реакциях.
Влияние глюкокортикоидов на реализацию гуморального иммунного от-
вета в определенных культуральных условиях может зависеть от соотно-
шения Т- и В-клеток.
Глюкокортикоиды способны активировать не только вызванную при-
сутствием антигена, но и спонтанную продукцию иммуноглобулинов в
клеточных культурах, причем этот эффект проявляется в широком диапа-
зоне концентраций гормонов.
Важной стороной действия больших доз глюкокортикоидных гормонов,
во моногом определяющей их тормозящее влияние на гуморальный клеточ-
ный иммунный ответ, является способность гормонов угнетать процессы
пролиферации, а их влияние на пролиферативные процессы зависит от
способности подавлять продукцию интерлейкина-1 и интерлейкина-2. Из-
вестно, что ИЛ-1, вырабатываемый стимулированными макрофагами и мо-
ноцитами, является фактором, индуцирующим продукцию Т-клетками ИЛ-2,
необходимого для нормального процесса клеточной пролиферации.
Глюкокортикоиды способны ингибировать продукцию и других гумо-
ральных факторов, вырабатываемых активированными клетками иммунной
системы. Так, показано снижение продукции лимфоцитами фактора, угне-
тающего миграцию лейкоцитов.
Важно подчеркнуть, что ИЛ-1 и ИЛ-2, а также интерферон в витраль-
ных условиях обладают способностью предотвращать или отменять угне-
тающее действие глюкокортикоидов на функциональную активность клеток
иммунной системы.
Это свойство представляет существенный интерес в связи с возмож-
ным использованием препаратов интерлейкинов в качестве агентов, за-
щищающих иммунную систему от часто встречающихся в клинической прак-
тике нежелательных последствий применения фармакологических доз глю-
кокортикоидных препаратов.
- 14 -
Гормоны половых желез и функции иммунной системы.
Гормоны репродуктивной системы способны влиять на иммунологичес-
кие функции. Это действие реализуется через специфические рецепторы,
существование которых в лимфоидных клетках подтверждено прямыми ра-
диохимическими методами.
Фармакологические дозы эстрогенов и андрогенов вызывают снижение
массы тимуса, активности иммунокомпетентных клеток, подавляют прояв-
ление гуморальных и клеточных иммунных реакций.
Отсутствие четких корреляций между влиянием эстрогенов на гумо-
ральный иммунный ответ и пролиферативные процессы не позволяет расс-
матривать этот механизм как определяющий в эффектах влияния гормонов
на гуморальный иммунный ответ. Довольно разноречивые результаты по-
лучены в отношенни влияния андрогенов на иммунные процессы.
Гормоны щитовидной железы и паращитовидной желез
и иммунологические процессы.
Гормоны щитовидной железы тироксин и трийодтиронин при экзогенном
введении существенно изменяют функциональную активность иммунной
системы и отдельных популяций иммунокомпетентных клеток. Их действие
реализуется через цитоплазматические и ядерные рецепторы.
Т оказывает стимулирующее влияние на фагоцитарную активность лей-
коцитов, Т оказывает активирующее влияние на цитотоксические функции
лимфоцитов периферической крови человека.
Возможно, что в механизмах влияния стимулирующего действия тире-
оидных гормонов на функции иммунокомпетентных клеток может играть
роль их влияние на количество эпителиальных клеток тимуса.
Введение в организм паратгормона приводит к снижению пролифера-
тивной активности тимоцитов.
Гормоны поджелудочной железы и функции иммунной системы.
Инсулин обладает выраженными стимулирующими свойствами при введе-
- 15 -
нии животным с нарушениями иммунного ответа, вызванного эксперимен-
тальным алаксоновым диабетом.
Нет полной ясности в вопросе о функционировании рецепторного ап-
парата, обеспечивающего действие гормона на иммунологические функ-
ции. Установлено, что покоящиеся лимфоциты лишены рецепторов к инсу-
лину. Антигенная стимуляция приводит в появлению этих рецептором,
что отражает процесс дифференцировки клетки и свидетельствует о при-
обретении ею компетентности для ответа на стимулы, специфические для
этих рецепторов.
Важно заметить, что инсулин при экзогенном многократном примене-
нии выступает как антиген, вызывая выраженный гуморальный ответ, что
создает дополнительную проблему в оценке механизмов их влияния на
иммунную систему.
Гормоны эпифиза и иммунный ответ.
Обнаружено существенное иммуностимулирующее влияние мелатонина на
иммунные процессы. Он стимулирует образование антителообразующих
клеток.
Введение гормона в организм полностью восстанавливает нарушение
иммунных реакций, наблюдающихся после блокады функций эпифиза, выз-
ванной сменой светового режима или блокатором бета-адренергических
рецепторов пропанолом. Поскольку блокатор опиоидных рецепторов налт-
рексон полностью отменяет стимулирующий эффект мелатонина при введе-
нии in vivo, предполагается, что опиоидные пептиды могут вовлекаться
в реализацию влияния этого гормона на иммунную систему.
Гормоны гипофиза и функции иммунной системы.
Гормоны гипофиза представляют группу соединений пептидной приро-
ды, чрезвычайно разнородную по биологическим свойствам. Это, с одной
стороны, гормоны, непосредственно реализующие свои специфические эф-
фекты на метаболизм тканей (АКТГ, СТГ, вазопрессин, окситоцин), с
- 16 -
другой стороны, реализующие свои специфические эффекты через гормоны
периферических эндокринных желез. Однако, как выяснено работами пос-
ледних лет, тропные гормоны способны изменять активность метаболизма
и функции различных клеток, в том числе клеток иммунной системы,
влияя не только через гормоны соответствующих периферических эндок-
ринных желез, но и прямо на эти клетки. Влияние гормонов гипофиза на
иммунную систему было рассмотрено выше в разделе "Нейропептиды и ре-
гуляция иммунного ответа".
Схема основных путей взаимодействия нейроэндокринной и иммунной
систем в целостном организме.
Антиген вызывает активацию антиген-чувствительных клеточных эле-
ментов, которые продуцируют множество биологически активных агентов,
в том числе цитокины, биогеноамины, гормоны, регуляторные пептиды.
Эти агенты, с одной стороны, вызывают межклеточное взаимодействие в
иммунной системе (штриховые стрелки вниз), с другой - вызывают сти-
муляцию функций нейроэндокринной системы (штриховые стрелки вверх),
действуя прямо или опосредованно на центральные регулирующие струк-
туры ЦНС. Сходным образом могут действовать медиаторы, освобождаемые
эффекторными клетками. Антиген, по-видимому, может активировать
нервные структуры и другими путями, не связанными со стимуляцией им-
мунокомпетентных клеток. Вызванная антигеном активация нейроэндок-
ринных функций (или введение экзогенных гормонов) через специфичес-
кие рецепторы иммунокомпетентных клеток изменяет функции как анти-
генчувствительных, так и эффекторных клеток (сплошные стрелки вниз).
Характер этих изменений - стимуляция (+) или торможение (-) зависят
от природы гормонов (медиатора), интенсивности гормонального сдвига
(или дозы экзогенного гормона) и характеристик клеток-мишеней.
- 17 -
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В медицине вопросами стимуляции депрессии иммунной системы в це-
лом и ее отдельных клеточных популяций занимается иммунокоррекция.
Иммунодепрессивная терапия возникла в клинике в связи с транс-
плантационной хирургией. Иммуностимулирующая терапия применяется при
врожденных иммунодефицитах. Иммунодепрссивная и стимулирующая тера-
пия основана на принципах тотальной депрессии и стимуляции иммунного
ответа.
В настоящее время ведется поиск средств и способов избирательного
воздействия на отдельные субпопуляции клеток иммунной системы. Изыс-
кание средств направленного воздействия на главные регуляторные
клетки, на Т-хелперы и Т-супрессоры с нахождением путей их избира-
тельной активации или подавлением даст возмоность клинической меди-
цине целенаправленно регулировать иммунные процессы, так как эти два
Реферат опубликован: 8/04/2005 (8227 прочтено)