Страница: 1/2
_ 2Субклеточный уровень
_Поверхностные структуры:
- CD3
- CD4
- ассоциированная с АГ CD4 тирозинкиназа р56 5lck 0, которая иг-
рает ключевую роль в трансдукции сигнала, опосредованного сти-
муляцией через ТсR-СD3.
Т-клеточные АГ СD2, CD3, CD5, CD28, а также CD45 стимулируют
пролиферацию Т-клеток, а В-клеточные АГ CD20, CD21, CD22, CD23
и CD24 могут активировать покоящиеся В-лимфоциты и(или) усили-
вать пролиферацию активированных В-клеток. Сигналы, активирую-
щие покоящиеся Т-клетки или В-клетки, принято называть "компе-
тентными", а активированные - "прогрессирующими". /2325к/97/
2Пэтчинг, кэппинг, эндоцитоз, экспрессия
2(цикл)
" _Модельные системы ." экспрессии мембранных структур
- Под действием ФМА (форбол-12-миристат-13-ацетата), вызыва-
ющего внутриклеточное перераспределение и активацию протеинки-
назы С. /2323к/97/, ФМА является митогеном для человеческих, но
не для мышинях лимфоцитов. Лимфоциты утрачивают поверхностные
комплексы ТсR-CD3, снижается экспрессия CD4 и, в меньшей степе-
ни, CD8. (Ингибирование АКС стауроспорином предотвращало сниже-
ние экспрессии АГ-ов CD3 и CD4 в ответ на ФМА.) /2323к/
ФМА, имея структурное сродство к _диацилглицеролу ., взаимо-
действует с его участком связывания на молекуле протеинкиназы С
(ПКС), вызывая ее перераспределение и активацию. ПКС не нужда-
ется в ионах кальция и фосфолипидах. /2323к/
Обработка ФМА Т-киллеров приводит к быстрому фосфорилирова-
нию CD4 и CD8 (через 30 минут молекулы CD4 дефосфорилируются).
5- Цитохалазин D нарушает микрофиламентную систему клетки
5(при этом не происходит перемещения молекул СD4). /2323к/97/
- Под действием ганглиозида GM1 происходит селективное сни-
жение экспрессии АГ CD4 (как и при действии ФМА). GM1 - нор-
мальный компонент клеточных мембран, прежде всего _нервной тка-
_ни .. При этом не уменьшается содержание мРНК для CD4, а функцио-
нальная активность Тх возрастала. Т.о., авторы наблюдали фено-
мен, сходный с эффектом МАТ к СD4 (В66). Это позволяет предпо-
ложить, что модуляция экспрессии CD4 под действием GM1 связана
с опосредованной белками цитоскелета его интернализацией, кото-
рой предшествует диссоциация белка CD4 и тирозинкиназы р56 5lck 0,
либо фосфорилирование элементов комплекса ТсR-CD3. Не исключе-
но, что наблюдаемый феномен имеет значение для развития сенси-
билизации к компонентам нервной ткани при заболеваниях, сопро-
вождающихся нарушением гематоэнцефалического барьера. /2323к/
- Под действием АТ (естественного лиганда).
Обработка лимфоцитов соответствующими антителами приводит к
быстрому перераспределению мембранных белковых структур с обра-
зованием _"бляшек" (пэтчинг) ., а затем _"шапочек" (кэппинг) . и с
последующим погружением в цитоплазму (эндоцитоз). /2323к/97/
Кэппинг и эндоцитоз индуцируется тем эффективнее, чем более
обширное перекрестное взаимодействие послужило стимулом для это-
го. /2323к/97/
5Кэппинг и эндоцитоз
5- возможны лишь при температуре 370С,
5- требуют мобилизации внутриклеточного Са2+,
5- уменьшения вязкости мембраны лимфоцита,
5- предотвращаются обработкой клеток растворами NаN3 и дезок-
5сиглюкозы, /2323к/97/
В живой клетке постоянно протекают 2 взаимноуравновешивающих
процесса: погружение мембранных белковых структур в клетку и их
рециркуляция. В отсутствие перекрестного связывания CD4-молекул
скорость их интернализации составляет 1,5-2% мембраноассоцииро-
ванных молекул в 1 минуту, при этом 30-40% всех молекул CD4 на-
ходится внутри клетки. Сходным образом происходит и обмен анти-
гена CD3 между мембранным и внутриклеточным пулами. Предполага-
ют, что изменение микроокружения лимфоцита зачастую модулирует
этот циклический процесс, нарушая равновесие между скоростью
погружения ГП-ых молекул в клетку и их обратным встраиванием в
мембрану. /2323к/97/
Взаимодействие МАТ с белками комплекса ТсR-СD3 воспринимает-
ся клеткой как антигенный стимул, индуцирует активацию фосфои-
нозитидного обмена, мобилизацию внутриклеточного кальция и реа-
лизуется в пролиферативном ответе.
Перекрестная сшивка молекул СD4 МАТ-ми без одновременной
стимуляции комплекса ТcR-CD3 воспринимается, как правило, как
негативный регуляторный сигнал, блокирует митогенный ответ на
ФГА и антитела к ТсR. (Предполагается возможность использования
анти-СD4 АТ для лечения аутоиммунных заболеваний; однако введе-
ние МАТ не предотвращает отторжения трансплантированного орга-
на.) /2323к/97/ 5/Тк-?/ 0
Анти-СD4 АТ запускают апоптоз лимфоцитов, секрецию гамма-ИФ,
альфа-ФНО (но не ИЛ-2, ИЛ-4. Гамма-ИФ и ФНО-альфа способны ре-
гулировать экспрессию CD95, а добавление в систему антител к
гамма-ИФ и к ФНО-альфа блокировало увеличение экспрессии CD95 и
апоптоз лимфоцитов. /2323к/97/
_ 2Клеточный уровень
_Апоптоз лимфоцитов
1Анти-СD4 АТ запускают апоптоз лимфоцитов. /2323к/97/ 0-ПОВТОР
_БТЛ (бласттрансформация лимфоцитов)
Лимфоциты бласттрансформируются под действием
- Т-митогенов,
- антигена (трансформация сенсибилизированных клеток);
- в смешанной культуре Т-лимфоцитов (СКЛ);
- под действием митогенов. /297/
_ 2Организменный уровень
_Популяции лимфоцитов . могут быть поделены на оседлые и блуж-
дающие лимфоидные клетки. Большая часть лимфоцитов циркулирует
с током крови и лимфы. Между этими двумя популяциями происходит
постепенное перераспределение. Место перехода - посткапиллярные
венулы ЛУ: кровь ── 76 0 в ткань ЛУ ── 76 0 в лимфу. /7328/91/
Лимфоциты кровеносного и лимфатического русла распределены
неравномерно и характеризуются рядом особенностей:
1. В лимфе грудного протока обще число лимфоцитов и число
малых лимфоцитов выше в 2-2,5 раза, чем в артериальной крови;
2. В венозной крови человека число лимфоцитов не отличается
от их количества в артериальной крови.
[Например, в результате иммунизации БЦЖ
- повышается число лимфоцитов в артериальной крови,
- снижается (до 1 суток) и значительно увеличивается с 3 су-
ток в лимфе грудного протока.
- увеичивается масса ЛУ.
В посткапиллярных венулах с высоким эндотелием ЛУ отмечается
увеличение их среднего числа, снижается просвет, усиливается
функциональная активность (повышается число пиноцитозных вези-
кул и микроворсинок на люминальной поверхности, число лимфоци-
тов в просвете и стенке венул). /7104авт ── 76 07105,7106,7107/]
1Субпопуляции лимфоцитов
Среди клеток иммунной системы выделяют два типа с принципи-
ально различной функциональной активностью: эффекторные и регу-
ляторные. К регуляторным клеткам относят
- Т-хелперы,
- Т-супрессоры,
- Т-контрсупрессоры,
- Т-дифференцирующие лимфоциты, регулирующие процесс мигра-
ции, пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых кле-
ток;
- В-хелперы и супрессоры. /7072/
1КЛЕТКИ-ПАМЯТИ
1. короткоживущие
2. долгоживущие лимфоциты (обеспечивают в ряде случаев по-
жизненную иммунологическую память).
Распределение Т- и В-лимфоцитов в организме
и их характеристика
───────────────────────────────────────────────────────────────
Показатель │ Т-лимфоциты │ В-лимфоциты
───────────────────────────────────────────────────────────────
Источник Костный мозг Костный мозг
Место формирования Тимус Красный костный мозг
Группа лимфоидных
фолликулов и ?
1Распределение 0, % 1:
Красный костный мозг 0 15
Тимус 100 (тимоциты) 0 (0,3)
ЛУ 60 (65) 20 (21)
Пейеровы бляшки 30 60
Селезенка 30 (35) 60 (42)
Кровь 60 20 (15)
Лимфа 85 15
─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─
Локализация
- в ЛУ Паракортикальная Центры размножения
зона, (зародышевые центры),
перифолликулярное медуллярные тяжи
пространство
- в селезенке Белая пульпа, окру- Красная пульпа,
жающая артериолы центры размножения
- в пейеровых Перифолликулярная Центр фолликула
Реферат опубликован: 26/04/2005 (4813 прочтено)