Страница: 2/5
часов.
Реакция образования гликогена зависит от активности гликоген-
синтетазы, которая, в свою очередь, находится в обратной в зави-
симости от внутриклеточного уровня цАМФ. До сих пор нет ясности в
вопросе, опосредована ли активность гликогенсинтетазы главным об-
разом гормонами (например, инсулином, глюкагоном или адреналином
- первый ее повышает, два остальных - понижают) или субстратом,
т.е. глюкозой. Херс выдвинул гипотезу, согласно которой увеличе-
ние концентрации глюкозы в клетке само по себе может повышать ак-
тивность гликогенсинтетазы.
Снижение синтеза гликогена отмечается при миастении, гипок-
сии, тогда как повышенный распад наблюдается при охлаждении, пе-
регревании, боли, судорогах, эмоциональном стрессе. Выделяют т.н.
_агликогеноз . - наследственное заболевание, вызванное дефектом гли-
когенсинтетазы. В печени почти или полностью отсутствует глико-
ген, выражена гипогликемия. Характерный симптом - судороги, обыч-
но по утрам.
Следует сказать, что гликогенолиз контролируется ферментом
фосфорилазой, которая, подобно гликогенсинтетазе, существует в
неактивной форме и должна активироваться. Механизмы этой актива-
ции подобны ранее изложенным. Важно помнить, что гликогенолиз в
печени и мышечной ткани приводит к образованию различных продук-
тов, а именно: в печени - к образованию свободной глюкозы, в мыш-
- 8 -
цах - к высвобождению лактата и пирувата, поскольку глюко-
зо-6-фосфат не может превращаться в глюкозу, а вступает на глико-
литический путь.
Еще раз хочу подчеркнуть, что гликогенолиз может рассматри-
ваться как адекватное средство адаптации только к острым потреб-
ностям организма в глюкозе.Судите сами, полный гликогенолиз мог
бы обеспечить поступление в кровь не более 60 г глюкозы,или всего
240 кал.В условиях длительного дефицита глюкозы (голодание, нару-
шение реабсорбции глюкозы в почках,диабет) в ход идет другой,бо-
лее продолжительный механизм - глюконеогенез, с которым вы под-
робно знакомились в курсе биохимии.Как правило,глюконеогенез соп-
ровождается быстрым поступлением новообразованной глюкозы в кровь
за счет "гипертрофии" глюкозо-6-фосфатазы.Единственной другой
тканью, в которой возможен глюконеогенез и превращение глюко-
зо-6-фосфата в глюкозу, является корковый слой почек.
Особую группу представляют болезни накопления гликогена, или
2гликогенозы 0.В основе этой патологии лежит энзимдефект, который
проявляется необычной структурой гликогена или его иэбыточным на-
коплением.Наиболее часто встречаются 6 типов гликогенозов, о ко-
торых мы вкратце и поговорим.
2Тип I (гликогеноз Гирке) 0 - следствие дефицита глюкозо-6-фос-
фатазы.Встречается наиболее часто,проявляется гипогликемией, на-
коплением гликогена в печени и почках, ацидозом (за счет накопле-
ния лактата) и гепатоспленомегалией.Больные отличаются малым рос-
том.
2Тип II (гликогеноз Помпе) 0 - обусловлен дефектом кислой аль-
фа-1,4-глюкозидазы.Отличается от других гликогенозов тем, что де-
фектным становится лизосомальный фермент. Проявляется генерализо-
ванным накоплением гликогена, поражением печени, почек, нервной
системы, гипертрофией миокарда. Болезнь быстро прогрессирует и
никакое лечение не в сосоянии предотвратить смерть больного.
2III тип (лимитдекстриноз, болезнь Кори, Болезнь Форбса) 0 - вы-
зывается дефицитом амило-1,6-гликозидазы. Больным свойственны ге-
патомегалия, мышечная, слабость, гипогликемия натощак, "кукольное
личико". Течение относительно доброкачественное.
2IV тип (амилопектиноз, болезнь Андерсена) 0 - редко встречающа-
яся тяжелая форма гликогенозов. Для нее характерен цирроз печени
с желтухой и печеночной недостаточностью, развивающийся в грудном
- 9 -
возрасте. Отложение гликогена генерализованное, гликоген струк-
турно изменен с очень длинными наружными ветвями. До сих пор не
предложено никакого лечения, кроме симптоматического.
2V тип (недостаточность миофосфорилазы, болезнь Мак-Ардла) 0 -
вызван дефицитом фосфорилазы, активирующей бета-киназу в мышцах и
печени. Интересна история этого заболевания. Первый случай был
расценен как психосоматическое нарушение. У больного в покое от-
сутствовали какие бы то ни было симптомы, но даже после умеренной
нагрузки возникали боли в мышцах. Первые проявления болезни воз-
никают обычно в 25-30 лет. Печень не поражается, структура глико-
гена нормальна, нет смертельных исходов, т.к. гамма-амилаза сов-
местно с амило-1,6-гликозидазой расщепляют гликоген до глюкозы.
Единственный признак - миастения, особенно после физической ак-
тивности.
2VI тип (недостаточность печеночного фосфорилазного комплекса,
2болезнь Херса) 0 - дефект печеночной фосфорилазы, ведущий и избы-
точному накоплению нормального гликогена в печени. Отмечают гепа-
томегалию, легкое замедление темпов роста. Прогноз для жизни хо-
роший, умственное развитие нормальное.
Достаточно редко встречается гликогеноз 2VII типа (дефект мы-
2шечной фосфофруктокиназы, болезнь Терье) 0, схожий с болезнь
Мак-Ардла и проявляющийся нарастанием уровня лактата и пирувата в
крови после мышечной работы.
О нарушении транспорта и утилизации глюкозы мы поговорим поз-
же, когда будем рассматривать гипо- и гипергликемические состоя-
ния.
23. ГИПОГЛИКЕМИЯ
В норме концентрация глюкозы в плазме в течение суток колеб-
лется в относительно узких границах (от 3,5 до 5,5 ммоль/л). Од-
нако при некоторых физиологических, а чаще патологических услови-
ях уровень глюкозы может снижаться.
Признаки и симптомы гипогликемии относительно неспецифичны и
могут быть спутаны с другими органическими нарушениями. Проблему
еще больше усложняет отсутствие единого мнения в отношении точной
нижней границы нормы сахара в крови. Гипогликемию легче опреде-
лить в клинических понятиях, чем в количественных терминах. она
- 10 -
представляет собой снижение уровня глюкозы плазмы до таких значе-
ний, когда появляются клинические симптомы, исчезающие после нор-
молизации снижения глюкозы. Скорость развития гипогликемии зави-
сит от пола больного, быстроты снижения уровня глюкозы, исходного
содержания глюкозы.
В среднем принято считать, что гипогликемия развивается при
снижении уровня глюкозы до 2,5-3,0 ммоль/л.
Предпринимались различные попытки классифицировать гипоглике-
мию, породившие массу стратификаций как простых, так и очень гро-
моздких.
Мы предлагаем вам наиболее удобную, основанную на характерис-
тике условий, в которых развивает гипогликемия. С этих позиций
можно выделить 3 основные виды гипогликемий:
I - гипогликемия натощак:
а) инсулинпродуцирующая опухоль бета-клеток;
б) гипогликемия поврежденных с кетозом.
II - гипогликемия после еды:
а) спонтанная реактивная гипогликемия;
б) ранние стадии сахарного диабета.
III - индуцированная гипогликемия:
а) алкогольная гипогликемия;
б) передозировка инсулина.
Гипогликемия натощак характеризуется неэффективностью поддер-
жания нормального уровня глюкозы в условиях воздержания от пищи .
В состоянии натощак глюкоза в организме человека потребляется
почти исключительно мозгом. Небольшие количества ее потребляются
также форменными элементами крови. Совершенно иная ситуация скла-
дывается в инсулинзависимых тканях, таких, как мышцы и жировая
ткань, которые практических не потребляют глюкозу при голодании,
длящемся 12 ч и более. Если голодание продолжается более 12-14
часов, то включаются дополнительные механизмы поддержания эугли-
кемии. Мозг утилизирует глюкозу со скоровстью 125 г/сут, поэтому
запасов гликогена в печени явно недостаточно. На помощь приходит
глюконеогенез и липолиз с последующим окислением жирных кислот и
прогрессивным повышением в плазме уровня кетоновых тел (бета-ок-
симасляная кислота, ацетон и ацетоуксусная к-та). При более дли-
тельном голодании (дни и недели) в ход идут запасы белка, что не-
- 11 -
минуемо приводит к смерти (если вовремя не остановиться).
Таким образом, поддержание эугликемии в состоянии натощак за-
висит от 3-х основных факторов:
1) гормональной среды, характеризующейся исходным или сниженным
уровнем инсулина и исходным или повышенным уровнем глюкагона,
СТГ и кортизола;
2) печени, в которой не нарушены процессы гликогенолиза и глюко-
неогенеза;
3) субстратов процессов глюконеогенеза.
Следовательно, гипогликемию натощак можно подразделить на эн-
докринную, печеночную и субстратную. Разнообразие этиологических
и патогенетических вариантов этого типа гипогликемии позволило
выделить ее в отдельную категорию и дать более подробную класси-
фикацию.
Итак, 2гипогликемия натощак 0 подразделяется:
21. Эндокринная
а) Избыток инсулина или инсулиноподобных факторов:
1) островковоклеточные опухоли, продуцирующие инсулин;
2) внепанкреатические опухоли, вызывающие гипогликемию.
Реферат опубликован: 26/04/2005 (19197 прочтено)