Страница: 2/5
митотические яды, канцерогены и т.п. Как вы помните, с по-
мощью митоза осуществляется передача наследственных свойств
клетки. В процессе митотического деления выделяют 4 фазы:
профазу, метафазу, анафазу и телофазу.
При патологии митоза может страдать любое из его звень-
ев. Руководствуясь этим, были предприняты попытки создать
классификацию патологии митоза.
Наибольшую известность получила классификация, предло-
женная в 1972 году И.А.Аловым:
_I тип .. Повреждение хромосом: задержка клеток в профазе;
нарушение спирализации и деспирализации хромосом; образова-
ние мостов между хромосомами в анафазе; раннее разъединение
сестринских хроматид; повреждение кинетохора.
_II тип .. Повреждение митотического аппарата: задержка
развития митоза в метафазе; рассредоточение хромосом в мета-
фазе;полая метафаза; многополюсные митозы; асимметричные ми-
тозы;моноцентрические митозы; К-митозы.
_III тип .. Нарушение цитотомии: преждевременная цитото-
мия, задержка цитотомии; отсутствие цитотомии.
Можно считать установленным, что задержка вступления
клеток в митоз возникает в основном в связи с нарушением их
метаболизма, в частности синтеза нуклеиновых кислот и бел-
ков, а нарушение хромосом при репродукции клетки, обнаружи-
ваемое в условиях патологии - вследствие разрыва цепей ДНК и
расстройства репродукции ДНК хромосом.
_ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК
На уровне клетки повреждающие факторы "включают" нес-
колько патогенетических звеньев:
I. 2 нарушение энергетического обеспечения процессов,
2протекающих в клетке:
1. Снижение интенсивности и(или) эффективности процес-
сов ресинтеза АТФ.
2. Нарушение транспорта энергии АТФ.
3. Нарушение использования энергии АТФ.
II. 2 повреждение мембранного аппарата и ферментных сис-
2тем клетки;
III. 2 дисбаланс ионов и жидкости в клетке;
IV. 2 нарушение генетической программы клетки и(или) ме-
2ханизмов ее реализации:
А. Нарушение генетической программы:
1.Изменение биохимической структуры генов.
2.Дерепрессия патогенных генов.
3.Репрессия "жизненно важных" генов.
4.Внедрение в геном фрагмента чужеродной ДНК с пато-
генными свойствами.
Б. Нарушение реализации генетической программы:
1.Расстройство митоза.
2.Нарушение мейоза.
V. 2 расстройство внутриклеточных механизмов регуляции
2функции клеток:
1. Нарушение рецепции регуляторных воздействий.
2. Нарушение образования вторичных посредников.
3. Нарушение фосфорилирования протеинкиназ.
Повреждение клеток может быть специфическим и неспеци-
фическим. По существу, каждое повреждение вызывается наруше-
нием структуры и функции клеток тем или иным болезнетворным
началом. Поэтому специфическое проявление повреждения на лю-
бом уровне прямо или косвенно связано с особенностями дейс-
твия этиологического фактора, вызывающего данное повреждение.
Специфические формы повреждения можно усмотреть при
анализе любого его вида. Например, при механической травме -
это нарушение целостности структуры ткани,при иммунном гемо-
лизе - изменение свойств мембраны эритроцитов под влиянием
гемолизина и комплемента, радиационное повреждение - образо-
вание свободных радикалов с последующим нарушением окисли-
тельных процессов. Подобных примеров можно привести очень
много.
Специфическим повреждениям клеток сопутствуют или сле-
дуют за ними и общие неспецифические проявления повреждения,
на которых мы остановимся более подробно.
_Первым и наиболее общим неспецифическим выражением пов-
_реждения клетки ., вызванного любым агентом,является нарушение
неравновесного состояния клетки и среды, что является общей
характеристикой всего живого, независимо от уровня его орга-
низации. Организм обладает массой приспособлений, питаемых
энергией пищевых веществ, с помощью которых он поддерживает
состояние, препятствующее уравновешиванию диффузионных, ос-
мотических, тепловых, электрических процессов с окружающей
средой. Полное прекращение жизни - смерть характеризуется,
как известно, постепенным прекращением неравновесного состо-
яния и переходом его в состояние полного равновесия с окру-
жающей средой.
С энергетической точки зрения, повреждение как наруше-
ние неравновесного состояния живой системы сопровождается
высвобождения дополнительной энергии в виде тепловой, элект-
рической (потенциал повреждения), химической (снижение ре-
докс-потенциала) и так называемой структурной энергии клеток
и тканей.
Структурная энергия освобождается при _денатурации
структур цитоплазмы и клеточных органоидов. Денатурация -
повреждение молекул белка, имеет много показателей, такие,
как величина энтропии, степень упорядоченности молекул.
Этот процесс в химическом смысле сопровождается сглажи-
ванием, исчезновением третичной и четвертичной структур бел-
ка, расплавлением полипептидных цепей, изменением активности
сульфгидрильных групп и т.д.
Повреждение клеток выражается еще и _нарушением структу-
_ры и функции мембран .. Вообще способность формировать мембра-
ны является решающей в образовании клетки и ее субклеточных
органелл. Любое нарушение сопровождается изменением проница-
емости клеточных мембран и состояния цитоплазмы поврежденной
клетки. Повреждение клеточных мембран, согласно модели Син-
гера, может быть обусловлено деструкцией их липидных или
белковых (ферментных) компонентов.
Повреждение липидных компонентов клеточных и субклеточ-
ных мембран возникает несколькими путями. Важнейшими из них
являются перекисное окисление липидов (ПОЛ), активация мемб-
ранных фосфолипаз, осмотическое растяжение пептидной основы
мембран, повреждающееся воздействие иммунных комплексов.
Суммарным выражением патологии клеточной мембраны может
служить нарушение ее основных функций:
1) мембранного транспорта;
2) изменение проницаемости мембраны;
3) изменение коммуникации клеток и их "узнавания";
4) изменение подвижности мембран и формы клеток;
5) изменение синтеза и обмена мембран.
_Мембранный транспорт . предполагает перенос ионов и дру-
гих субстратов против градиента концентрации. При этом нару-
шается функция клеточных насосов и ингибируются процессы ре-
гуляции обмена веществ между клеткой и окружающей ее средой.
Молекулярный механизм работы клеточных насосов до конца не
расшифрован и в настоящее время. Энергетической основой их
работы являются процессы фосфорилирования и дефосфорилирова-
ния ферментов - аденозинфосфатаз за счет энергии АТФ. Эти
ферменты "вмонтированы" в белковую часть клеточных мембран.
Там же работают ионные каналы, через которые проходят в
клетку и из клетки ионы, вода и другие вещества (например,
аминокислоты). В зависимости от вида проходящих по каналу
ионов различают Na-K-АТФазу, Ca-Mg-АТФазу, Н-АТФазу.
Особое значение имеет работа Na-K-насоса, результатом
которой является превышение концентрации ионов К+ внутри
клетки приблизительно в 20-30 раз по сравнению с внеклеточ-
ной. Соответственно этому, концентрация ионов Na+ внутри
клетки приблизительно в 10 раз меньше, чем снаружи.
Повреждение Na-K-насоса вызывает освобождение ионов К
из клетки и накопление в ней ионов Na, что характерно для
гипоксических состояний, токсических повреждений клетки (яд
кобры, каракурта), инфекционных поражений, аллергии, сниже-
ния температуры внешней среды. С транспортом ионов Na и К
тесно связан транспорт ионов Са. Интегральное выражение этих
нарушений хорошо иллюстрируется на примере гипоксии миокар-
да, которая прежде всего проявляется патологией митохондрий.
Следует отметить, что повреждение мембран митохондрий
являлется ключом клеточного повреждения. В его прогрессиро-
вании большая роль принадлежит нарушению контроля уровня
кальция в цитоплазме. Ишемическое повреждение митохондрий
приводит к нарушению функции Na-К-АТФазного насоса, посте-
пенному накоплению в клетке Na и потере ею калия, что в со-
вокупности ведет к вытеснению Са из митохондрий. В результа-
те повышается уровень ионизированного кальция в цитоплазме и
увеличивается его связь с кальмодулином, что, в свою оче-
редь, приводит к расхождению клеточных стыков, активации
фосфолипаз. Эндоплазматическая сеть накапливает воду и ионы,
следствием чего является развитие гидропической дистрофии.
Усиление гликолиза сопровождается истощением гликогена, на-
коплением лактата и снижением рН. Таким образом, накопление
Са в клетке можно считать универсальным механизмом клеточной
деструкции.
Кроме того, хорошо известно участие Са в освобождении
медиаторов аллергии из тучных клеток. По современным данным,
их аллергическая травма сопровождается разжижением мембраны,
разрыхлением и увеличением проводимости кальциевых каналов.
Са, проникая в большом количестве внутрь клетки, способству-
Реферат опубликован: 26/04/2005 (10163 прочтено)