Страница: 1/8
1. Общий принцип химиотерапии. Особенности действия и применения антибиотиков группы пенициллина и стрептомицина. Осложнения, возникающие при неправильном применении антибиотиков указанных групп; их профилактика.
.Термин «химиотерапия» (спето—химия, terapia—лечение) введен П. Эрлихом, применявшим для лечения инфекционных и прото-зойных болезней химические вещества точного химического строения (органические краски и др.). В современном представлении любое лекарственное вещество имеет точное химическое строение, и действие его обусловлено определенными химическими или физическими процессами. Термин «химиотерапия» теперь употребляют для выражения дей-
ствия лекарственных веществ на возбудителей заразных заболеваний, находящихся в организме животных.
Избирательное химиотерапевтическое влияние происходит чаще всего потому, что препарат адсорбируется в возбудителе в количествах, более значительных, чем в тканях животного, или нарушает такие процессы метаболизма, которые крайне необходимы для жизни возбудителя и не имеют существенного значения для макроорганизма. Чем выше доза лекарственного вещества, тем ярче проявляется его химиотерапевтический эффект. Но большинство этих препаратов в какой-то мере неблагоприятно влияет на животных, а отрицательное действие их тем слабее, чем меньше доза вещества. Чтобы правильно выбрать дозу, обеспечивающую надежное лечебное действие и не оказывающую токсического влияния, нужно применять препараты с высоким химиотерапевтическим индексом (соотношение доз максимальных переносимых и минимальных лечебных). В ветеринарии при заразных заболеваниях лекарственные вещества применяют и для профилактики.
АНТИБИОТИКИ
Антибиотики—специфические продукты жизнедеятельности микроорганизмов, животных и растений, обладающие противомикробным действием. Кроме того, известно, что некоторые из них действуют губительно на гельминтов, простейших и других возбудителей болезней человека и животных. Название «антибиотики» (anti—против, bios— жизнь) дано тогда, когда было известно губительное влияние их только на возбудителей болезней. Позже выяснено, что многие антибиотики стимулируют отдельные биохимические процессы в организме животных, а это ведет к улучшению общего их состояния, ускорению роста, повышению продуктивности, активизации защитных реакций
Несмотря на большую специфичность, антибиотики действуют по общим фармакологическим законам, они очень эффективны, но только при четком выполнении разработанных условий. Если условия не соблюдают, то антибиотики малоэффективны, а в некоторых случаях могут причинить и вред.
Термин «антибиотики» был принят в 1942 г., но этому предшествовали большие и сложные исследования. Один из первых отечественных ученых Н. Н. Благовещенский еще в 1890 г. предложил использовать продукты жизнедеятельности синегнойной палочки для подавления сибиреязвенных бактерий в организме животных. К этому времени представление об антибиотических веществах у отдельных микробов было бесспорным, и Р. Эммерих предпринял попытки получить эти вещества. Ему удалось выделить из синегнойной палочки пиоцианазу (1889 г.). Почти одновременно Н. Ф. Гамалея выделил из того же микроорганизма пиокластин.
Разные антибиотики неодинаково действуют на различные микроорганизмы, неодинаково влияет каждый из них и на макроорганизм.
Общие закономерности химиотерапевтического и химиопрофилак-тического действия антибиотиков. Основными причинами широкого использования их являются: 1) специфический механизм действия; 2) широкий и четко выраженный спектр противомикробного действия и нейтрализации токсинов; 3) эффективность в очень малых дозах; 4) сохранение активности в условиях макроорганизма; 5) ярко выраженное и быстро проявляющее лечебное и профилактическое действие; 6) очень низкая токсичность для животных.
Во многих случаях антибиотики нарушают структурные образования клеток (чаще всего это касается мембран возбудителей или орга-нелл). Пенициллин препятствует образованию оболочки микробной клетки и тем самым резко дезорганизует основные жизненные процессы всей клетки
Одним из основных видов противомикробного действия антибиотиков является ингибирование ферментов. Исследования показывают, что наиболее часто антибиотики тормозят ферментные реакции и несколько реже препятствуют образованию самих ферментов, но, кроме того, наблюдается и то и другое влияние. Чаще всего подавляется активность оксидаз, фосфоролидаз, редуктаз, то есть таких ферментов, которые совершенно необходимы для метаболизма большого числа бактерий, особенно патогенных.
В механизме противомикробного действия антибиотиков (так же, как и сульфаниламидов) большое значение имеет имитация по принципу стереоизометрии. Доказательством может служить высокая бактерицидность пенициллина с наличием в нем диметилцистеина правой конфигурации; в отличие от этого пенициллин синтезированный, содержащий диметилцистеин левой конфигурации, не действует противомикробно.
Важную роль в действии антибиотиков играет появление значительного количества антиметаболитов; часто наблюдается ослабление функций метальных групп, а все процессы метилирования, как известно, являются важнейшими в жизнедеятельности живого вещества, и нарушение их ведет к гибели микроба.
Избирательная адсорбция большого количества антибиотиков сопровождается значительными морфологическими, электронными и тинториальными изменениями мембраны клеток. Изменяются и другие жизненно важные свойства ее, что ведет к ослаблению эндогенного дыхания и способности нейтрализовать даже такие слабые яды, как органические кислоты, антивитамины и др.
Каждый антибиотик действует на большую группу грамположи-тельных или грамотрицательных бактерий (а многие из них действуют на грамположительные и грамотрицательные). Антибиотики с таким широким спектром противомикробного действия эффективны при многих заболеваниях органов пищеварения и дыхания, матки и вымени, а также при травматических повреждениях.
Но химиотерапевтическая активность антибиотиков сильно варьирует в зависимости от многих условий. Поэтому, прежде чем назначить лечение животным, нужно определить чувствительность возбудителя болезни к антибиотикам. Это позволит значительно повысить эффективность антибиотикотерапии и антибиотикопрофилактики.
Чувствительность микроорганизмов к антибиотикам определяют по минимальной концентрации препарата, подавляющей рост микробов в точно определенных условиях. Она часто бывает неодинаковой у различных штаммов, у разных колоний одного штамма и даже у отдельных особей популяции.
Химиотерапевтические дозы и концентрации. Важным преимуществом антибиотиков по сравнению с другими химио-терапевтическими средствами является высокая активность их в очень малых концентрациях. Например, для подавления роста гемолитиче-ского стрептококка требуется концентрация фенола 1:800. При таких же условиях противомикробная концентрация стрептоцида меньше в 250 раз (1:200000), а пенициллина—в 100000 раз (1:80000000). Такие небольшие концентрации антибиотика можно легко создать в органах животного, поэтому лечебные дозы этих препаратов очень низкие (в микрограммах), а лечебный эффект высокий.
Антибиотики дозируют из расчета на 1 кг массы животного и только иногда на животное в целом. В зависимости от путей введения дозы рассчитывают следующим образом: при введении антибиотика через рот доза его в 2—4 раза больше, чем при внутримышечном или подкожном введении, а при внутримышечном—доза в 1,5—2 раза больше, чем при внутривенном. Доза антибиотика зависит от вида болезни и тяжести ее течения; например, при сепсисе вводят максимальные дозы вещества и по возможности внутривенно. Одному и тому же животному в зависимости от общего состояния его назначают разные дозы антибиотика; слабым животным обычно вводят '/2 или 1/3 обычной дозы. Дозы зависят от закономерностей распределения антибиотиков в тканях и (значительное повышение химиотерапевтического эффекта), а при неправильной—антагонизм (ослабление эффекта).
В силу комплексного влияния антибиотиков на возбудителя, токсины и макроорганизм они имеют ряд преимуществ перед другими веществами. Антибиотики излечивают живогных при многих заболеваниях, которые раньше были неизлечимы, а при заболеваниях, излечиваемых другими средствами, они намного больше сокращают сроки общего выздоровления.
Динамика распределения разных антибиотиков несколько различна. Например, после их внутримышечного введения в терапевтических дозах окситетрациклин хорошо проникает в кровь и многие органы; олеандомицин также хорошо проникает в кровь и органы, но он слабее адсорбируется и быстрее выводится; в отличие от этих веществ моно-мицин не обнаруживается в большинстве органов, но бывает в больших количествах в почках и легких.
В течение первого часа антибиотики распределяются наиболее равномерно в разных органах, а затем для большинства их характерно скопление в наиболее высоких концентрациях в органах выделения (почки), в печени, сердце, легких, стенке желудка и кишечника и несколько меньше в поперечнополосатой мускулатуре.
Выделение антибиотиков начинается почти сразу же после появления их в крови, а в дальнейшем оно все больше и больше возрастает (опять-таки по мере увеличения концентрации антибиотика в организме). Высокий темп выделения сохраняется, пока основная масса вещества не будет выведена. Следы антибиотиков (концентрации в 5—160 раз меньше терапевтических) сохраняются в большинстве тканей животного от нескольких часов до 2—4 сут.
Реферат опубликован: 7/04/2005 (20277 прочтено)