Ветеринарная фармакология

Страница: 6/8

Основанием синтеза большого количества сульфаниламидов по­служило предположение, что пронтозил действует в организме не всей молекулой, а освобожденным парааминобензолсульфамидом. Это под­твердилось, и препарат стали производить под названием стрепто­цида, Успеху синтеза в этом направлении способствовало и то, что атомы водорода в аминогруппах парааминобензолсульфамида легко замещаются различными радикалами без существенного нарушения основных свойств ядра. В процессе синтеза выяснилось, что наиболее активные вещества образуются при замещении радикалом водорода аминогруппы, связанной с 802, в то время как замена водорода амино­группы, связанной с бензольным ядром в параположении от сульфо-группы, ведет к образованию веществ менее активных. Вместе с тем установлено, что замена водорода этой (связанной непосредственно с бензольным ядром) аминогруппы радикалом придает соединению в не­которых случаях ряд весьма ценных свойств. Исходя из этого, в на­стоящее время синтезируются сульфаниламидные препараты, в которых радикалы вводятся в аминогруппы как в первом, так и в четвертом по­ложении.

Парааминобензолсульфамид—кислота, плохо растворяется, а рас­творившись, быстро резорбируется. Введение разных радикалов позво­ляет получить препараты (в том числе и соли), легко растворимые и • быстро всасывающиеся для резорбтивного действия, медленно раство­римые и плохо всасывающиеся для местного действия.

Они или повышают степень диссоциации, или, освобождаясь из соединения, действуют бактерицидно сами. Кроме этого значения, ра­дикалы, как правило, оказывают специфическое бактерицидное влия­ние. В растворе сульфаниламиды диссоинируют на ионы, и чем лучше их растворимость, тем выше степень диссоциации, а это, в свою оче­редь, обусловливает их наибольшую бактерицидность.

Желтый мелкокристаллический порошок, растворимый в воде (до 4%). При кипячении растворы разлагаются, отщепляя йод.

Хиниофон является сильным антисептиком и, кроме того, отличается противоамебными свойствами, в связи с чем используется при лечении амебной дизентерии. Хиниофон в отличие от эметина действует на подвиж­ные формы амеб, находящихся в просвете толстых кишок.

В организме хиниофон не расщепляется и выделяется в неизменен­ном виде.

При амебной дизентерии хиниофон назначают внутрь по 0,5 г 3 раза в день в течение 8—10 дней, после чего делают перерыв на 10 дней, а затем цикл лечения повторяют. Хиниофон можно также вводить в клизме 2 г на 200 мл.

Как антисептик хиниофон применяют в хирургии в форме 0,5—3% рас­творов, 10% пудры и мази. Высшая разовая доза 1 г. Высшая суточная доза 3 г.

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Сульфаниламиды, т. е. производные сульфаниловой кислоты, нашли применение в химиотерапии после того, как Domagk в 1935 г. опубликовал данные об антибактериальных свойствах пронтозила, полученного тремя годами раньше Mietzch и Klarer в качестве красителя для текстильной про­мышленности. Большое значение для внедрения в медицинскую практику сульфаниламидов имело установление Trefouels, Nitti и Bovet того факта, что пронтозил в организме расщепляется с образованием парааминобензол-сульфамида, обладающего антибактериальной активностью.

Открытием химиотерапевтических свойств сульфаниламидов было опро­вергнуто мнение Ehriich о том, что веществ с антибактериальным действием быть не может. Ehriich полагал, что бактериальная клетка, обладая очень примитивным строением, не имеет специфических химических рецепторов и поэтому не может фиксировать химические соединения.

Путем замещения водородов у № и № сульфаниламида синтезировано большое число химиотерапевтических препаратов этого ряда. Химическое строение наиболее распространенных в практике сульфаниламидных соеди­нений приводится в нижеследующей таблице.

Все перечисленные сульфаниламиды представляют собой белые или слегка желтоватые порошки без запаха и вкуса. Они мало растворимы в во­де, лучше растворимы в разведенных неорганических кислотах (кроме суль-цимида и дисульфана) и в водных растворах щелочей (кроме сульгина и ди­сульфана). Многие сульфаниламиды имеются в виде натриевых солей, легко растворимых в воде.

По многочисленным экспериментальным и клиническим данным, суль­фаниламиды обладают значительным спектром антибактериального дей­ствия. Они активны в отношении грамположительных кокков (стрептокок­ки, пневмококки, стафилококки), палочек (палочки дифтерии), актиноми-цетов, грамотрицательных кокков (гонококки, менингококки), дизентерий­ной палочки, холерных вибрионов, бруцелл, шанкрозной палочки, некото-

402

7. Местное действие серебра нитрата и ксероформа в зави­симости от концентрации их в лекарственной форме.

Местное действие их основано главным образом на способ-юности образовывать альбуминаты при соединении с белками. В зави­симости от особенностей тканей, с которыми взаимодействует металл, а также от концентрации препарата реакция взаимодействия может быть различной. В одних случаях можно говорить о неполном сверты­вании белков и об обратимости процесса, в других случаях свертыва­ние может быть полным, а процесс необратим. Первое состояние ха­рактерно для вяжущего действия, а второе—для прижигающего. Не­полное свертывание белков может быть на поверхности тканей и в межклеточных пространствах, а также в цитоплазме клеток; первое и второе будет вяжущим, а последнее—раздражающим влиянием.

В отличие от органических вяжущих соли тяжелых металлов ведут к дегидратации клеток. Вследствие этого теряется эластичность тканей, сильно нарушаются процессы межклеточного об­мена веществ, и гибель тканей наступает раньше, чем от дубильных веществ; бактерицидность же солей при этих условиях выражена зна­чительно сильнее.

Коагулируя белки на поверхности тканей и в межклеточных про­странствах, тяжелые металлы создают тем самым своеобразную з а-щитную оболочку на некоторую глубину, тканей. Сосуды су­живаются, прекращается выпот плазмы, железистые клетки перестают функционировать, и ткани становятся сухими, пропитывание тканей се­розной жидкостью резко ограничивается, такое действие называется вя­жущим, оно обусловливает противовоспалительное влияние.

Вяжущее действие сопровождается понижением чувстви­тельности и болезненности. Первое обусловлено биохимическими из­менениями в рецепторной субстанции, второе — как понижением чув­ствительности нервных окончаний, так и противовоспалительным дейст­вием с осаждением или разрушением воспалительных цитологических ферментов и флогогенных веществ, с понижением активности болез­нетворных микробов и др.

Вяжущее влияние растворов тяжелых металлов бывает после на­несения их на слизистые оболочки, раны, а также на кожу. Наиболее чувствительны клетки раневой поверхности; из слизистых оболочек наи­более чувствительна конъюнктива глаза. При увеличении концентрации растворов металлов они уже в небольших количествах всасываются клетками и вступают в типичные для них соединения с белками. Обра­зующиеся альбуминаты действуют как сильные раздражители цитоплаз­мы. Вместо вяжущего действия будет превалировать раздражаю­щее, сопровождающееся повышением чувствительности нервных окон­чаний, расширением сосудов, увеличением серозного выпота и другими признаками воспаления.

При дальнейшем увеличении концентрации растворов тяжелых ме­таллов основная масса белков цитоплазмы клеток быстро коагулирует, и, как следствие этого, клетки гибнут. Такое действие принято назы­вать прижигающим.

Местное действие большинства тяжелых металлов сопровождается-дегидратацией клеток и хрупкостью тканей. Вследствие этого лечебное влияние лучше всего проявляется на малоподвижных тканях (на­ружно) .

При длительном применении серебра нитрата, особенно при приеме внутрь, развиваются воспалительные явления. Часть серебра всасыва­ется и очень быстро откладывается в виде мельчайших частиц, окра­шивая эти участки тканей в серый цвет. У человека больше всего се­ребра откладывается в подкожной клетчатке и в мальпигиевом слое, отчего кожа приобретает серый цвет (аргирия). В желудке серебра нитрат превращается в соответствующие ему альбуминат и хлорид, ко­торые частично растворяются под влиянием пищеварительного сока и натрия хлорида. В кишечнике нитрат частично адсорбируется эпители­альными клетками, придавая им серый цвет. Аргирия наблюдается и у животных. И кожная, и кишечная аргирия остается на всю жизнь.

Серебра нитрат применяют как вяжущее и бактериостатическое средство для полосканий рта при язвенных стоматитах, ящуре (0,5%-ный раствор), при мокнущих экземах, дерматитах и ожогах (3—5%-ные спиртово-водные растворы, 2%-ный спиртовой раствор или 10%-ная мазь на парафине); в офтальмологии используют 0,5—1%-ные растворы, в гинекологии—0,05—0,2%-ные растворы; внутрь при язвен­ных процессах в желудке и кишечнике; как прижигающее средство в 2—10%-ном растворе, а в форме палочки (per se) для заживления гра­нуляций и удаления папиллом; для остановки кровотечений из мелких сосудов (в форме карандашей). Дозы внутрь: лошадям и коровам 0,5—2,0 г; овцам и свиньям 0,1—0,3; собакам 0,01—0,05; кошкам и ку­рам 0,005—0,01 г.

8. Отравление животных соединениями ртути: клиническое проявление, оказание первой помощи, антидотная тера­пия

Реферат опубликован: 7/04/2005 (20279 прочтено)