Иммунология. Общие принципы и понятия. Иммунитет, его виды

Страница: 4/8

/6145/ │ │

1Ингибиторы

ИЛ-3 │Антиоксиданты, │ ТФР-бета,

│антипротеазы │ ИЛ-10

─────────────────┴────────────────────┴───────────────────────

Комплемент-зависимая цитотоксичность: клетка + АТ + КПК или

др.

АТ + микроб + эпителиоциты ── 76 0 цитотоксичность. /2112к/

2Апоптоз

Апоптоз - с греч. "опадание" (листьев, лепестков)

- "программированная клеточная гибель"

- особый вид клеточной смерти, отличной от некроза.

Понятие "апоптоз" объединяет различные варианты смерти кле-

ток, наступающей вследствие передачи в клетку сигнала, который

включает или деблокирует предсуществующую генетическую програм-

му гибели. /2333к/96/

Апоптоз представляет собой активную гибель клетки, требующую

затрат энергии, транскрипции генов и, как правило, синтеза белка

de novo. /2333к/96/

Апоптоз рассматривается как альтернатива классической формы

клеточной гибели - некроза. /2377к/98/

Сравнительная характеристика апоптоза и некроза клеток

/2333к/96,2606к,2607к/

──────────────────────────────┬────────────────────────────────

Апоптоз │ Некроз

──────────────────────────────┼────────────────────────────────

Программированная смерть │Результат действия токсических

(самоубийство) │и физических факторов (убийство)

Нет лейкоцитарной инфильтрации│Лейкоцитарная инфильтрация

Асинхронная гибель отдельных │Синхронная гибель группы клеток

клеток │(нейтрофильная воспалительная

│реакция)

- мало хемоаттрактантов │

- нет разрушения мембран │- разрушение мембран

- регуляция через экспрессию │- массивное неуправляемое

генов │ разрушение

4Развивается изолированно в │Одновременная гибель массы клеток

4единичных клетках │

Скорость развития - 1-12 часов│Скорость развития в пределах 1

│часа

Деградация ДНК, нарушение │Нарушение целостности мембраны

энергетики клеток │

Уменьшение размера клетки │Увеличение (набухание)

(сморщивание) │

Мембраны сохранены │Мембраны разрушены

Фрагментация │Набухание

Уплотнение гранул, конденсация│Лизис гранул, разрыв их мембраны

цитоплазмы │

Энергозависимость есть │Энергозависимости нет

1Причины появления

- Метаморфоз │- гибель от гипоксии

- отрицательная селекция │- действие ядов и токсинов

лимфоцитов │- вирусный цитолиз

- гормонозависимая атрофия │- комплементарный лизис

- интерфазная радиационная │

гибель лимфоцитов │

- ДНК фрагментируется на олиго-│

нуклеосомы и нуклеосомы │

(биохимический маркер апоптоза)

- Конденсируется хроматин, │

образующий полные и неполные │

кольца у внутренней поверхности.

/2607к/98/ │

───────────────────────────────┴────────────────────────────────

Пусковой механизм апоптоза состоит в активации эндонуклеаз,

что ведет к последующей фрагментации хроматина; ключевым про-

моментом некроза является повреждение клеточной мембраны.

/2377к/ 5(Некроз сопровождается набуханием клетки, разрывом

5мембран, выходом лизосомальных ферментов, развитием воспале-

5ния.) 0

Апоптоз сопровождается сморщиванием клеток, конденсацией

хроматина, фрагментацией клеток на окруженные мембраной тельца,

фагоцитирующиеся фагоцитами; воспаление не развивается.

/1795/98/

Функционально апоптоз сопряжен с активацией некоторых генов,

синтезом мРНК и белков, в то время как при некрозе возрастания

синтетической активности не наблюдается. /2377к/

Экспрессия на поверхности клеток АГ АРО-1/ _FAS (CD95 .) может

запускать механизм апоптоза независимо от фрагментации ДНК. Ко-

личество клеток, несущих АГ АРО-1/FAS (CD95), с возрастом воз-

растает. /2377к/

По достижению зрелости клетки становятся устойчивыми к апоп-

тозу. /2333к/96/

2Функции

1) Апоптоз является главным механизмом удаления состарившихся

клеток (не слущивания). /2606к/

2) Апоптоз участвует в ремоделировании ткани в процессе эмб-

риогенеза, которому, как известно, присуще биологически важное

свойство - перепроизводство клеток, которые в определенное время

должны погибнуть. /2607к/98/

3) Регулятор общей численности клеточных популяций и их "пра-

вильного" распределения в тканях (фактор отбора). /2333к/96/

- Уничтожает клоны лимфоцитов при дефиците факторов роста.

Апоптоз обеспечивает тканевый гомеостаз и регулирует объем тка-

ней, уравновешивая разрушение и новообразование клеток.

- Апоптоз может вызывать острую атрофию;

- Наоборот, ингибиция апоптоза может быть причиной гиперпла-

зии, злокачественной трансформации. /2607к/98/

3а) Гибель клеток ИС

- Гибель _тимоцитов . преимущественно в коре тимуса (очаги

апоптоза). ИЛ-2 и ИЛ-4 защищают тимоциты от апоптоза, вызывае-

мого ГК-ми. Блокада экспрессии рецепторов к ИЛ-2 способствует

апоптозу. /2333к/96/

- Апоптоз стимулированных (в СКЛ) Т-лимфоцитов происходит

при действии

-- МАТ к CD3 в сочетании с ИЛ-2 (с другой стороны, ИЛ-2 за-

щищает Тh1, а ИЛ-4 - Тh2) или

-- МАТ к CD3 в сочетании с перекрестной сшивкой мембранного

CD4 МАТ или белком gp120 ВИЧ,

-- ФМА (+ИФ)

-- суперантигена - стафилококкового экзотоксина В (+ИФ).

Апоптозу в равной степени подвержены клетки, несущие ТСR 7фb 0 и

7пd 0-типа, лимфоциты, несущие CD4 (Тh1 и Тh2) и CD8. /2333к/96/

- Гибель _В-лимфоцитов . в зародышевых центрах. Гибель обуслов-

лена отсутствием АГ в окружении В-клеток. Апоптоз в этом случае

удается предотвратить перекрестным сшиванием рецептора АТ-ми к

иммуноглобулинам, а также антителами к CD40. In vitro апоптоз

зрелых В-лимфоцитов может быть воспроизведен перекрестным свя-

зыванием рецепторов В-клеток в отсутсвие ИЛ-4. /2333к/96/

4 3) Роль в патологии

Апоптоз лежит в основе патологических процессов при аутоим-

мунных, лимфопролиферативных, ИД-ых заболеваниях. /2333к/96/

_Апоптоз усилен при

- РА в суставах,

- СПИДе (апоптоз Тх, связанных с белком gp120, преимущест-

венно подвергаются апоптозу неинфицированные вирусом клетки,

так как белок вируса Nef подавляет экспрессию CD4); Тх от инфи-

цированных ВИЧ людей подвергаются апоптозу (программированной

гибели) под действием митогена лаконоса, кальциевого ионофора,

суперантигенов, МАТ против СD3 /7590/92/

- столбняке (действие экзотоксина)

- стафилококковой инфекции (действие экзотоксина),

- ЛПС (инфекции, вызванной микробами семейства кишечных),

- сепсисе (массовый апоптоз, вызванный ФНО),

- действии ксенобиотиков (диоксина и др.). /2333к/96/

- Апоптоз обуславливает радиационную гибель лимфоцитов в ин-

терфазе.

_Апоптоз ослаблен при

- лимфогранулематозе.

_Причины гибели клеток иммунной системы /ИС/

4- Дефицит факторов выживания (зависимость выражена тем силь-

4нее, чем моложе клетка). Для клеток красного костного мозга -

4ИЛ-1,3,6, фактор стволовых клеток. /2333к/

4- Действие неспецифических факторов (гормонов, цитокинов,

4метаболитов)

4- активационный апоптоз (действие АГ, вызывающих апоптоз

4конкретных клонов). /2333к/

_ 2Механизм

Важнейшим, но не универсальным механизмом реализации апопто-

за является деградация ядерной ДНК, происходящая в несколько

этапов с образованием сначала больших, а затем все более мелких

фрагментов. Начальный этап - образование крупных фрагментов ДНК

- знаменует собой вступление в необратимую фазу апоптоза. Зак-

Реферат опубликован: 11/04/2005 (17075 прочтено)