Страница: 4/8
/6145/ │ │
1Ингибиторы
ИЛ-3 │Антиоксиданты, │ ТФР-бета,
│антипротеазы │ ИЛ-10
─────────────────┴────────────────────┴───────────────────────
Комплемент-зависимая цитотоксичность: клетка + АТ + КПК или
др.
АТ + микроб + эпителиоциты ── 76 0 цитотоксичность. /2112к/
2Апоптоз
Апоптоз - с греч. "опадание" (листьев, лепестков)
- "программированная клеточная гибель"
- особый вид клеточной смерти, отличной от некроза.
Понятие "апоптоз" объединяет различные варианты смерти кле-
ток, наступающей вследствие передачи в клетку сигнала, который
включает или деблокирует предсуществующую генетическую програм-
му гибели. /2333к/96/
Апоптоз представляет собой активную гибель клетки, требующую
затрат энергии, транскрипции генов и, как правило, синтеза белка
de novo. /2333к/96/
Апоптоз рассматривается как альтернатива классической формы
клеточной гибели - некроза. /2377к/98/
Сравнительная характеристика апоптоза и некроза клеток
/2333к/96,2606к,2607к/
──────────────────────────────┬────────────────────────────────
Апоптоз │ Некроз
──────────────────────────────┼────────────────────────────────
Программированная смерть │Результат действия токсических
(самоубийство) │и физических факторов (убийство)
Нет лейкоцитарной инфильтрации│Лейкоцитарная инфильтрация
Асинхронная гибель отдельных │Синхронная гибель группы клеток
клеток │(нейтрофильная воспалительная
│реакция)
- мало хемоаттрактантов │
- нет разрушения мембран │- разрушение мембран
- регуляция через экспрессию │- массивное неуправляемое
генов │ разрушение
4Развивается изолированно в │Одновременная гибель массы клеток
4единичных клетках │
Скорость развития - 1-12 часов│Скорость развития в пределах 1
│часа
Деградация ДНК, нарушение │Нарушение целостности мембраны
энергетики клеток │
Уменьшение размера клетки │Увеличение (набухание)
(сморщивание) │
Мембраны сохранены │Мембраны разрушены
Фрагментация │Набухание
Уплотнение гранул, конденсация│Лизис гранул, разрыв их мембраны
цитоплазмы │
Энергозависимость есть │Энергозависимости нет
1Причины появления
- Метаморфоз │- гибель от гипоксии
- отрицательная селекция │- действие ядов и токсинов
лимфоцитов │- вирусный цитолиз
- гормонозависимая атрофия │- комплементарный лизис
- интерфазная радиационная │
гибель лимфоцитов │
- ДНК фрагментируется на олиго-│
нуклеосомы и нуклеосомы │
(биохимический маркер апоптоза)
- Конденсируется хроматин, │
образующий полные и неполные │
кольца у внутренней поверхности.
/2607к/98/ │
───────────────────────────────┴────────────────────────────────
Пусковой механизм апоптоза состоит в активации эндонуклеаз,
что ведет к последующей фрагментации хроматина; ключевым про-
моментом некроза является повреждение клеточной мембраны.
/2377к/ 5(Некроз сопровождается набуханием клетки, разрывом
5мембран, выходом лизосомальных ферментов, развитием воспале-
5ния.) 0
Апоптоз сопровождается сморщиванием клеток, конденсацией
хроматина, фрагментацией клеток на окруженные мембраной тельца,
фагоцитирующиеся фагоцитами; воспаление не развивается.
/1795/98/
Функционально апоптоз сопряжен с активацией некоторых генов,
синтезом мРНК и белков, в то время как при некрозе возрастания
синтетической активности не наблюдается. /2377к/
Экспрессия на поверхности клеток АГ АРО-1/ _FAS (CD95 .) может
запускать механизм апоптоза независимо от фрагментации ДНК. Ко-
личество клеток, несущих АГ АРО-1/FAS (CD95), с возрастом воз-
растает. /2377к/
По достижению зрелости клетки становятся устойчивыми к апоп-
тозу. /2333к/96/
2Функции
1) Апоптоз является главным механизмом удаления состарившихся
клеток (не слущивания). /2606к/
2) Апоптоз участвует в ремоделировании ткани в процессе эмб-
риогенеза, которому, как известно, присуще биологически важное
свойство - перепроизводство клеток, которые в определенное время
должны погибнуть. /2607к/98/
3) Регулятор общей численности клеточных популяций и их "пра-
вильного" распределения в тканях (фактор отбора). /2333к/96/
- Уничтожает клоны лимфоцитов при дефиците факторов роста.
Апоптоз обеспечивает тканевый гомеостаз и регулирует объем тка-
ней, уравновешивая разрушение и новообразование клеток.
- Апоптоз может вызывать острую атрофию;
- Наоборот, ингибиция апоптоза может быть причиной гиперпла-
зии, злокачественной трансформации. /2607к/98/
3а) Гибель клеток ИС
- Гибель _тимоцитов . преимущественно в коре тимуса (очаги
апоптоза). ИЛ-2 и ИЛ-4 защищают тимоциты от апоптоза, вызывае-
мого ГК-ми. Блокада экспрессии рецепторов к ИЛ-2 способствует
апоптозу. /2333к/96/
- Апоптоз стимулированных (в СКЛ) Т-лимфоцитов происходит
при действии
-- МАТ к CD3 в сочетании с ИЛ-2 (с другой стороны, ИЛ-2 за-
щищает Тh1, а ИЛ-4 - Тh2) или
-- МАТ к CD3 в сочетании с перекрестной сшивкой мембранного
CD4 МАТ или белком gp120 ВИЧ,
-- ФМА (+ИФ)
-- суперантигена - стафилококкового экзотоксина В (+ИФ).
Апоптозу в равной степени подвержены клетки, несущие ТСR 7фb 0 и
7пd 0-типа, лимфоциты, несущие CD4 (Тh1 и Тh2) и CD8. /2333к/96/
- Гибель _В-лимфоцитов . в зародышевых центрах. Гибель обуслов-
лена отсутствием АГ в окружении В-клеток. Апоптоз в этом случае
удается предотвратить перекрестным сшиванием рецептора АТ-ми к
иммуноглобулинам, а также антителами к CD40. In vitro апоптоз
зрелых В-лимфоцитов может быть воспроизведен перекрестным свя-
зыванием рецепторов В-клеток в отсутсвие ИЛ-4. /2333к/96/
4 3) Роль в патологии
Апоптоз лежит в основе патологических процессов при аутоим-
мунных, лимфопролиферативных, ИД-ых заболеваниях. /2333к/96/
_Апоптоз усилен при
- РА в суставах,
- СПИДе (апоптоз Тх, связанных с белком gp120, преимущест-
венно подвергаются апоптозу неинфицированные вирусом клетки,
так как белок вируса Nef подавляет экспрессию CD4); Тх от инфи-
цированных ВИЧ людей подвергаются апоптозу (программированной
гибели) под действием митогена лаконоса, кальциевого ионофора,
суперантигенов, МАТ против СD3 /7590/92/
- столбняке (действие экзотоксина)
- стафилококковой инфекции (действие экзотоксина),
- ЛПС (инфекции, вызванной микробами семейства кишечных),
- сепсисе (массовый апоптоз, вызванный ФНО),
- действии ксенобиотиков (диоксина и др.). /2333к/96/
- Апоптоз обуславливает радиационную гибель лимфоцитов в ин-
терфазе.
_Апоптоз ослаблен при
- лимфогранулематозе.
_Причины гибели клеток иммунной системы /ИС/
4- Дефицит факторов выживания (зависимость выражена тем силь-
4нее, чем моложе клетка). Для клеток красного костного мозга -
4ИЛ-1,3,6, фактор стволовых клеток. /2333к/
4- Действие неспецифических факторов (гормонов, цитокинов,
4метаболитов)
4- активационный апоптоз (действие АГ, вызывающих апоптоз
4конкретных клонов). /2333к/
_ 2Механизм
Важнейшим, но не универсальным механизмом реализации апопто-
за является деградация ядерной ДНК, происходящая в несколько
этапов с образованием сначала больших, а затем все более мелких
фрагментов. Начальный этап - образование крупных фрагментов ДНК
- знаменует собой вступление в необратимую фазу апоптоза. Зак-
Реферат опубликован: 11/04/2005 (16654 прочтено)