Страница: 5/12
избытке глюкортикоидов, уменьшение содержания в лизосомах
гидролитических ферментов. В этих случаях страдает аппарат
питания и защиты клетки, т.е. функций, которые осуществляют-
ся с помощью лизосом. Освободившиеся ферменты, в конечном
счете, вызывают аутолиз всей клетки. При умеренной степени
лабилизации лизосомальных мембран, освобождающиеся в цитоп-
лазму ферменты вызывают возбуждение деятельности органелл,
сонхронизацию их активности. Вместе с тем, это приводит к
увенличению проницаемости клеточных мембран, что облегчает
поступление в клетку болезнетворных факторов и проявление их
патогенного действия в связи со снижением резистентности
клетки.
Если же большое количество лизосом или ферментов посту-
пает в окружающую среду, то это приводит к развитию типичной
воспалительной реакции со всеми характерными компонентами. В
данном случае причиной воспалительной реакции являются фер-
менты, освободившиеся в результате массивного повреждения
лизосом. Чаще всего такая ситуация развивается при при имму-
нологической реакциях, приводящих к накоплению в органах,
например, в костно-суставном аппарате большого количества
микро- и макрофагов, являющихся источниками лизосомных фер-
ментов.Нарушение питания вызывает недостаточность образова-
ния энергии, пластических и других функций клетки, подавле-
ние механизма образования фагосом, в которых перевариваются
патогенные тельца, создает условия для поврежедния внутрик-
леточных структур. Можно говорить о снижении резистентности
клетки к действию патогенных факторов. В условиях патологии
лизосомы подвергаются разрушения под влиянием некоторых бак-
- 24 -
териальных токсинов и лекарственных аппаратов, при введении
больших доз витамина А, в результате иммуноконфликтных ситу-
аций и т.д. Если разрушение лизосом достигает резкой степени
и освобождается много гидролаз, то это вызывает повреждение
органелл, нарушение обменных процессов, вплоть до состояния,
несовместимого с жизнью клетки. Функциональные проявления
острого повреждения клетки делятся на: преддепрессионную ги-
перактивность, парцеальный некроз и тотальное повреждение.
Эти проявления и составляют сущность острого повреждения
клетки в зависимости от ее строения, исходного функциональ-
ного состояния, вида болезнетворного фактора и механизма его
воздействия. Преддепрессионная гиперактивность возникает
вследствие обратимого повреждения клетки после воздействия
умеренным дозами болезнетворных факторов. В результате этого
в мембране клетки происходит неспецифическое возбуждение
аденилатцеклащной системы и вовлечение механизмов защиты,
что выражается в активности образования вторичных посредни-
ков (циклических неклеотидов) и услитения деятельности орга-
нелл, в первую очередь митохрондрий. Увеличение чила функци-
онирующих митохондрий приводит к усилению окисления субстра-
тов и активации синтеза АТФ. Одновременно с этим мобилизует-
ся все энергетические процессы, направленные на повышение
резистентности клетки к болезнетворному агенту, ускорение
его ращипления и удаления его из клетки. В результате может
произойти "выздоровление" клетки с последующим восстановле-
нием утраченных структур. Если же эти механизмы защиты ока-
зываются недостаточными, то патогенный фактор вызывает даль-
нейшее повреждающее влияние на клетку, что выражатся в нару-
шении функций митохондрий, разобщении окислительного фосфо-
рилирования и дыхыния. В конечном счете это приводит к теп-
- 25 -
ловому эффекту и прогрессрующему уменьшению синтеза макроэр-
гов. Нарушени энергозависомого транспорта через клеточные
мембраны и в том числе деятельности калий-натриевого насоса,
влечет за собой увличение в цитоплазме концентрации натрия,
гиперосмию и отек на фоне гипопаляризации клеточных мембран
и снижения функциональной активности клеток. На этом этапе
острого повреждения клетки (депрессии) процесс может быть
обратимым, если удалить или нейтрализовать патогенный фак-
тор. Если же гиполяризация мембран, отек клетки и ацидоз
достигают дезкой степени, то происходит массовое разрушение
лизосом, выход гидролитических ферментов в цитоплазму и
структурная дезорганизация органелл и мембран. Эта фаза ост-
рого поврежедения клетки если еще сохраняется небольшой гра-
диент концентрации электролитов между цитоплазмой и внекле-
точной средой, называется "агонией" клетки. Выравнивание
концентрации натрия и калия по обе стороны цитоплазматичес-
кой мембраны, приводящее к исчезновению мембранного потенци-
ала, характеризует смерть клетки. При этом резкое увеличение
проницаемости клеточных мембран приводит к свободному досту-
пу в клету из окружающей среды ферментов, которые продолжают
разрушение всех структурных компонентов клетки. Погибшие
клетки выделяют химотоксические вещества, привлекающие фаго-
циты с последующим их уничтожением. Таким образом, преддеп-
рессионная гиперактивность может быть самостоятельным "забо-
леванием" клетки, если она заканчивается "выздоровлением", а
может перейти в тотальное необратимое повреждение.
Другая форма повреждения клетки - парцеальный некроз,
сущность которого состоит в образовании "демаркационной"
мембраны, ограничивающую поврежденную часть клетки от жиз-
неспособной. В дальнейшем поврежденные участки клеки выделя-
- 26 -
ют вещества, привлекающие фагоциты, которые уничтожают эти
участки, после чего структура и функция клетки восстанавли-
вается. В условиях повреждения тканей каким-либо болезнет-
ворным фактором различные клетки подвергаются разным формам
нарушений. В одних клетках развивается преддепрессионная ги-
перактивность с активацией обмена веществ и усилением пот-
ребления кислорода, а в других - дальнейшие фазы повреждения
клетки с освобождением большого количества гидролитических
ферментов, активацией анаэробных процессов, образованием не-
доокисленных продуктов обмена, ацидозом, отеком и т.д. Поэ-
тому в зависимости от степени повреждения, особенностей тка-
ней и патогенного агента характер нарушения обмена веществ
может быть различным, что следует учитывать при оценке функ-
ционального состояния тканей после ее повреждения. Поврежде-
ние клетки вызывает нарушение деятельности функциональной
единици, ткани, органа и организма в целом, вызываетвзаимос-
вязанные и взаимообусловленные изменения межклеточного ве-
щества, нервного аппарата и сосудистой системы. Эта взаимос-
вязь, в частности, прослежывается при анализе сосудистой ре-
акции при воспалении.
ДИНАМИКА СОСУДИСТОЙ РЕАКЦИИ ПРИ ОСТРОМ ВОСПАЛЕНИИ
Одним из важнейших компонентов воспаления является со-
судистая реакция, которая проявляется, в основном, в терми-
нальных сосудах, артериолах, прекапиллярах, капиллярах и ве-
нулах. Изменение микроциркуляции происходит по фазам. В пер-
вую фазу может произойти как преходящее сужение артериол в
результате болевой реакции и местного освобождения норадре-
налина, так и их расширение вследствие действия аксон-реф-
лекса, когда в окончаниях эфферентного аксона выделяется
- 27 -
ацетил-холин. Визуально ранним проявлением повреждения ткани
является усиление кровотока вследствие расширения артериол,
причем вначале кровь проходит быстрее по артерио-венозным
анастомозам. Таким образом, первая фаза артериальной гипере-
мии имеет нейрогенный механизм. Вторая фаза носит название
артериальной воспалительной гиперемии, которая имеет миопа-
ралитическую природу и сопровождается расширением сосудов
сопративления и капилляров. Сущность миопалитической воспа-
лительной артериальной гиперемии заключается в том, что со-
суды микроциркулярного русла, прежде всего прекапилляры,
достигнув максимального расширения, перестают реагировать на
сосудистое раздражение. Длится эта фаза от 30 минут до су-
ток, в течение которых наблюдается покраснение, потепление
тканей, ускорение кровотока, увеличение артериального давле-
ния в этих сосудах. В этот период происходит значительное
увеличение объема и протяженности кровотока по сети капил-
лярных сосудов вследствие расширения артериол. При этом из-
менения в самой капиллярной стенке еще незначительны и поэ-
тому экстравастулярная потеря плазмы здесь незначительна.
Постепенное повреждение сосудистой стенки, как правило, идет
параллельно со снижением тонуса и исчезновением спонтанной
миогенной активности, что говорит об общем механизме этих
явлений. Тогда же сосуды и, первую очередь, прекапиллярные
сфинкеры становятся менее чувствительными к сосудосуживающим
медиаторам (в норме пороговая концентрация адреналина, выз-
вавшего сокращение сфинкера, составляет 1:250 000), а за тем
Реферат опубликован: 26/04/2005 (41513 прочтено)