Патофизиология (Воспаление)

Страница: 7/12

скорость кровотока, повышают проницаемость капилляров, уси-

ливают диапидез лейкоцитов, вызывают болевые ощущения. К

важнейшим кининам человека и млекопитающих относятся бради-

кинин и каллидин. Кинины вызывают разнообразные эффекты в

системе микроциркуляции (гипотензия, повышение проницаемости

мембран, сокращение гладких мышц, болевые эффект). Основное

физщиологически активное вещество калликреин-кининовой сис-

темы брадикинин является девятичленным полипептидом. К дру-


- 33 -

гим кининам относится каллидин и метиониллизилбрадикинин.

Кроме калликреин-кининовой системы крови существуют коллик-

реиновые системы внутренних органов: почек, печени, и др.

Б р а д и к и н и н образуется из неактивного предшественни-

ка - кининогена, который синтезируется в печени и представ-

ляет собой макромолекулярный полипептид. Кининоген гидрали-

зуется под влиянием энзима - каллекреина, обладающего помимо

кениногенозной, также эстеразной и протеазной активностью.

Активность каллекреина в крови невелика, образуется он из

прекаллекреина под влиянием фактора Хагемана (XII фактор

свертывания крови) или при непосредственном участии плазми-

на. Этот процесс в норме лимитируется ингибиторами протеаз,

активность каторых при воспалении в ткани резко падает, в

связи с чем фактор Хагемана "включает" механизм образования

кинина. Кроме того, активированный XII фактор стимулирует

процесс свертывания крови и фибринолиза. Основными причина-

ми, которые вызывают активацию коллкреин-кениновой системы,

являются: повреждение тканей, влияние токсических метаболи-

тов и ядер, облучение. Под их влиянием происходит изменение

рН среды выход из внутриклеточных органелл лизосомальных

ферментов, появление полей отрицательно заряженных мембран-

ных поверхностей. Кроме того, при нарушении кислородного ре-

жима тканей возникает дефицит АТФ, что приводит к активации

лизосомальных ферментов, стимулирующих калликреиновую систе-

му. Аналогичный эффект достигает и под влиянием комплекса

антиген-антитело. Существует мнение, что повышение пронице-

мости сосудов при воспалении протекает в две фазы: первая

обусловлена действием таких биологических аминов, как гиста-

мин, серотонин, а вторая - кининами, простогландинами и др.

факторами. Значительная роль в механизме повышения проницае-


- 34 -

мости производится арахидоновой кислоты, которые относятся к

простогландин-тромбоксановой кислоты, которые относятся к

простогландин-тромбоксановой системе. Они могут синтезиро-

ваться во всех тканях организма, но простогландин преиму-

щественно образуется эндотелием сосудов и некоторых других

тканей, а тромбоксаны синтезируются, главным образом, в

тромбоцитах. Эти вещества влияют на реологические свойства

рови. Простогландины относятся к сильным факторам проницае-

мости. Кроме того, к локальным медиаторам относятся вещества

высвобождающиеся из холинэргических (ацитилхолин) и адренер-

гических (норадреналин) нервных окончаний. Немаловажная роль

в механизме сосудистой проницаемости принадлежит ферменту

гиалуронидазе. В соединительной ткани и особенно в перика-

пиллярном слое количество находится большое количество гиа-

луроновой кислоты, представляющей собой полимерное соедине-

ние. Гиалуронидаза вызывает деполимеризацию этой кислоты и

переводит ее в низкомолекулярное соединение. Гиалуронидаза

активируется снижением рН и, вероятно, другими условиями,

возникающими в ткани при воспалении. В изменении проницае-

мости значительная роль пренадлежит нарушение ионного соста-

ва, особенно преобладание калия в тканевой жидкости. Ацидоз,

развивающияся при остром восаплении, вызывает набухание тка-

вых коллоидов, становятся более проницаемыми. Экссудация,

вместе с нарушением тканевых коллоидов и ограничением отто-

ка, является основной причиной воспалительного оттока. Зна-

чение экссудации:

- экссудат уменьшает концентрацию токсинов и тем самым

ослабляет их действие на ткань.

- в экссудате собержатся ферменты, которые разрушают

токсические вещества и лизируют некротизированные ткани.


- 35 -

- экссудатом в ткань выделяются иммуноглобулины, которые

оказывают антитоксическое действие (и антимикробное), а так-

же оказывают и общее защитное действие в связи с наличием

неспецифических факторов защиты: лизоцим, комплемент, интер-

ферон, бета-лизины и др.

- с экссудатом в ткань выдетляется большое количество

фибриногена, который переходит в фибрин и таким образом ока-

зывает защитное действие, препятствуя распространению болез-

нетворного фактора, главным образом по межклеточным прост-

ранствам.

Процесс экссудации, т.е. выход жидкой части крови за

пределы сосудистого русла, протекает одновременно с эмигра-

цией лейкоцитов, т.е. сосудистая стенка станоывится проница-

емой не только для высокомолекулярных веществ, но и для фор-

менных элементов крови. В этот период в центре мелких сосу-

дов происходит бесприрывное движение эритроцитов, в то время

как пристеночный (плазматический) слой наполняется лейкоци-

тами, которые вначале движутся по стенке (краевое расположе-

ние) а за тем как бы прилипают к стенке, после чего через

2-4 часа, иногда позже, начинается их эмиграция. Внешне на

препаратах брыжейки лягушки или крысы это выглядит следующим

образом. На наружной поверхности сосуда выпячивается неболь-

шые безцветные отростки (псевдоподии), которые вытягиваются,

утолщаются, образуют новые отростки и, наконец, лейкоцит от-

деляется от сосуда и переходит в ткань. Механизмы, ведущие к

краевому стоянию лейкоцитов, одним из первых начал изучать

русский патолог А.С.Шкляревский (1869). Он поставил модель-

ный эксперимент, на основании которого высказал гипотизу,

согласно которой лейкоциты, имеющие меньший удельный вес по

сравнению с эритроцитами, при замедлении движения отклоняют-


- 36 -

ся в сторону из осевого слоя в плазматический слой Пуазейля.

Однако последующие исследования показали, что механический

фактор в миграции лейкоцитов при воспалении, если и имеет,

то второстепенное значение. Обращалось также внимание на

электростатический компонент в механизме эмиграции ле йкоци-

тов. В норме форменные элементы крови и стенка сосуда выра-

жены отрицательно, что препятствует их краевому стоянию. При

воспалении заряд стенки сосуда уменьшается, способствуя

приближению, а затем и приближению к ней клетки. Уменьшение

электростатического потенциала эндотелиальных клеток обус-

ловлено снижением рН в ткани и присутствию гепарина, который

выделяется из тучных клеток, где он находится в гранулах в

связи с гистамином. Взможно что в связи лейкоцитов с эндоте-

лиальными клетками существенная рольпренадлежит кальцию и

тонкому лсою фибрина. Вслед за краевым стоянием начинается

движение лейкоцитов в ткань за пределы сосудистой стенки.

Лейкоциты двигаются к очагу воспаления по ломанной кривой.

Скорость движения зависит от типа лейкоцитов. Количество вы-

шедших лейкоцитов зависит от формы воспаления: при серрозном

их мало, при гнойном - огромное количество. Усиленный приток

лейкоцитоов поддерживается увеличением их продукции в кост-

ном мозге. Большая часть лейкоцитов погибает, в мазке гноя

обнаруживаются гнойные тельца, т.е. погибшие лейкоциты на

разной стадии их распада, но часть клеток проскакивает в

лимфатические сосуды и в лимфу, отткающую от воспалительного

очага. Современная концепция движения лейкоцитов, объясняю-

щая этот феномен хемотаксисом, в сущности является развитием

теории, сформулированной И.И.Мечниковым. По теории Мечникова

движение лейкоцитов в сторону объекта обусловлено проявлени-

ем их жизненных свойств , т.е. примитивной чувствитель-


- 37 -

ностью.Химотакис - это одна из форм проявления жизненной ре-

акции лейкоцитов, а движение - это специфическая форма воз-

буждения лейкоцитов. Эмиграция лейкоцитов происходит уже в

первые минуты воспаления, затем этот процесс усиливается и

достигает максимума через 3-4 часа. При этом вначале выходит

нейтрофилы, затем моноциты и лимфоциты. Как будет видно,

благодаря эмиграции лейкоцитов, в очаге воспаления формиру-

ется мощный клеточный барьер, необходимый для осуществления

защитной функции этого патологического процесса. В зависи-

мости от характера воспалительно процесса в ткани будут

эмигрировать преимущественно эозинофилы (при воспалении,

обусловленном аллергическими процессами немедленного типа)

или лимфоциты (при аллергии замедленного типа), что связано

с образованием в тканях химико токсических веществ, возбуж-

дающих пеимущественно те или иные формы лейкоцитов. При не

специфическом воспалении кроме нейтрофилов и моноцитов в

Реферат опубликован: 26/04/2005 (41425 прочтено)