Страница: 1/10
Неспецифическая защита включается немедленно после появления
патогенного агента.
Формирование компонентов неспецифической защиты происходит
независимо от агрессии и является частью развития организма
(поэтому их называют естественными факторами иммунитета).
/2800к/99/
5Специфическая составляющая окончательно формируется лишь в
5процессе ответа на агрессию, что является содержанием _адаптив-
_ 5ного (т.е. приспособительного .) иммунного ответа. /2800к/99/
Естественная резистентность включает, как минимум, 2 звена:
1. Первый обусловлен механическими и биологическими барьера-
ми, нормальной микрофлорой, ферментативными системами клеток,
обеспечивающими разрушение и обезвреживание чужеродных агентов,
специфическими белками крови, фагоцитами, ЕКК, соответствующими
реакциями нервной и эндокринной систем, факторами свертывания
крови и т.д. Большую роль в формировании антиинфекционной ре-
зистентности играет воспаление, образование в очаге молочной
кислоты и других ингредиентов с бактерицидными свойствами.
2. Второй механизм индуцируется при парентеральном или перо-
ральном введении в организм чужеродной сыворотки, солевых раст-
воров, высоко- и низкомолекулярных НК, полисахаридов и др.,
что приводит к формированию так называемой 2тахифилаксии 0, - по-
вышенной неспецифической устойчивости к патогенным агентам раз-
ной природы. Ключевым компонентом инфекционной тахифилаксии яв-
ляются фагоцитарные клетки. /2157к/97/
4К неспецифическим факторам общего характера можно отнести
4- фильтрация низкомолекулярных гидрофильных токсинов через
4базальную мембрану почек;
4- деструкция гидрофобных токсинов в системе цитохромов кле-
4ток печени (перевод в гидрофильную форму с последующей фильтра-
4цией почками);
4- быстрый клиренс ряда веществ и фрагментов деструкции па-
4ренхимой почек, селезенки, печени;
4- локальная активация свертывающей системы крови и окружение
4инфицирующего агента фибриновой оболочкой (против чего ряд мик-
4роорганизмов синтезирует фибринолизин);
4- зона воспаления с отложениями фибрина, препятствующими
4распространению микробов;
4- отторжение некротических масс;
4- деструкция чужеродного материала вместе с окружающей собс-
4твенной тканью перекисными и радикальными соединениями кислоро-
4да (т.е. сама воспалительная реакция)
4- повышенное отделение слизи или экссудата, рефлексы кашля и
4чихания;
4- кислая рН (кожных покровов, секрета влагалища, желудочного
4сока);
4- мертвый слой эпителия на поверхности кожи (механическая
4непроницаемость);
4- биоценоз толстого кишечника, ротовой полости и др. (мик-
4робный антагонизм в отношении случайно попавшей микрофлоры);
4- диарея;
4- "биополе" (сетевое распределение сыпи, микробов или, нао-
4борот, их сосредоточение в локальной области 0── 76 4 прорыв и выве-
4дение с некротическими массами в области локального воспаления)
4[К факторам неспецифической защиты относят
4- неспецифические протеазы (катепсины) лизосомальных фермен-
4тов;
4- эритрин - вещество, выделенное из эритроцитов с противо-
4дифтерийными свойствами;
4- лейкины - вещества, освобождаюзиеся при разрушении лейко-
4цитов;
4- плакины - вещества, выделяемые тромбоцитами;
4- абластин - фактор, действующий на возбудитель сибирской
4язвы;
4- катионные белки, 0 4 белки острой фазы (БОФ);
4- интерфероны и ингибиторы вирусов]
- бактериофаги /?/
Естественным механизмам защиты присущи элементы специфичнос-
ти. Так,
- К-клетки действуют с помощью специфических антител. /2157к/97/
- АТ-зависимый фагоцитоз и др. /2157к/97/
Естественная резистентность свойственна всем видам животных,
обуславливает устойчивость к химическим, физическим и биологи-
ческим агентам. По сути она не относится к иммунологическим ре-
акциям. /2157к/97/
.
- 2 -
2ЕСТЕСТВЕННАЯ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ
3Эффекторные клетки 0 - ЕКК, макрофаги, полиморфоядерные лейко-
циты.
ЕКК (естественные клетки-киллеры) 5= NK-натуральные киллеры =
5NKK-натуральне клетки киллеры 0 - это нулевая субпопуляция лимфо-
цитов (0-лимфоциты) со следующими маркерами.
5ЕКК представляют собой популяцию больших гранулярных лимфо-
5цитов с цитолитической активностью. Осуществляют первую линию
5защиты, уничтожая опухолевые клетки или зараженные вирусами
5собственные клетки.
_Фенотип ЕКК . 5(маркерами ЕКК являются:)
- CD16 - слабоаффинный Fc-рецептор для Ig G и/или
- NCAM (гомолог CD56), и/или
- CD57, который также известен как HNK1. /2289к/96/
5Данные молекулы экспрессируются не только на ЕК-клетках, но
5и на других субпопуляциях лимфоцитов.
- CD69 5экспрессируется на ЕКК и лимфокин-активированных
5клетках-киллерах после их стимуляции форболовыми эфирами (фор-
5болмиристат ацетатом - ФМА), ИЛ-2, альфа-ИФ или антителами к
5CD16. /2289к/96/ 0
5- На ЕКК постоянно экспрессируются молекулы адгезии VLA
51,2,4,5,6. После длительной стимуляции ИЛ-2 экспрессия VLA-6
5снижается.
5В отличие от Т- и В-лимфоцитов у ЕКК отсутствует экспрессия
5CD3-антигена, Т-клеточного рецептора и иммуноглобулинов. 0
_Субпопуляции ЕКК .:
- c функцией цитолиза - СD16+/leu19+/CD3-
- с цитотоксическими функциями - СD8+/Leu7+. /7388/92/
3Клетки-мишени 0 (КМ):
- опухолевые,
- вирус-пораженные клетки (ВПК),
- бактерио-пораженные клетки /?/.
- трансплантированные клетки красного костного мозга.
3Процесс узнавания (рецепторные структуры):
_ЕКК лизируют клетки, лишенные HLA 4I . 0.
- За негативное распознавание 2С 0-аллелей ГКГ (главного комп-
лекса гистосовместимости) отвечает белок _р55-58 .. /2289к/96/
- NKB1 ( _gp-70 . - гликопротеин 70кД) может быть определен как
негативный рецептор для аллелей 2В 051, 5801, 2702 ГКГ. /2289к/96/
5Различные ЕК-клоны способны специфично лизировать определен-
5ные аллогенные мишени, и на основании этого постулировал су-
5ществование репертуара различных ЕК-клеток (уникальная способ-
5ность лизировать определенные аллогенные клетки). /2289к/96/
Для объяснения роли ГКГ 1 класса в процессе узнавания кле-
ток-мишеней ЕК-клетками, были предложены 2 теории.
1) Гипотеза "эффекторного ингибирования" постулирует, что │
_HLA 4I . 0в процессе узнавания функционирует _как негативный сигнал . │
для ЕК-клеток. Поэтому клетки с низким уровнем экспрессии 4 0HLA 4I 0 │
(ГКГ 1) класса служат лучшими мишенями для ЕК-клеток. │
2) Теория "влияния мишени" предполагает, что молекулы ГКГ 1
класса или пептиды могут маскировать структуры, узнаваемые
ЕК-клетками, по типу конформационного ингибирования. /2289к/96/
- ГКГ В-специфические рецепторы обеспечивают негативную сиг-
нализацию (CD94 или Кр43); они представляют гомодимерные моле-
кулы и принадлежат ко второму типу лектиноподобных трансмемб-
ранных протеинов. АТ к CD94-рецептору ЕКК способны нейтрализо-
вать защиту аллелей В7, В8 и В14 ГКГ (клетки начинают лизиро-
ваться ЕКК при стимуляции их ИЛ-2). /2289к/96/
- CD44 (рецептор для гиалуроната) может усиливать спонтанную
и CD6-опосредованную АТ-ЗКЦ. /2289к/96/
- _Молекулы адгезии и протеины теплового шока . также могут вы-
полнять роль позитивных рецепторов дл ЕКК-клеток. ИЛ-2-стимули-
рованные ЕК-клетки способны распознавать реорганизацию
ICAM-2-молекул на поверхности клеток-мишеней. /2289к/96/
-- Лигирование (=связывание) бета-1-интегринов антителами
или фибронектином может активировать ЕКК и усиливать их АТ-ЗКЦ.
Данные функции хорошо коррелируют с экспрессией на ЕК-клетках
_рецепторов для внеклеточного матрикса .. /2289к/96/
_ 3Механизм киллинга
_ЕКК . 4(не один фактор) 0: Запуск апоптоза в опухолевых клетках.
Предположителен выброс ионов кальция из кальмодулина и наруше-
ние метаболизма. 4Са2+, ФНО-?, цитолизины /?/. Радикалы механизм
4киллинга не опосредуют. 0 4Повреждение клеточных мембран с помощью
4протеолитических ферментов азурофильных гранул. /2331к/97/ 0
7( 5- 7) 0- ЕКК
7╡╢╖╕╣
7║ 0ВПК 7╗
7╝╜╛┐└
79 0─ 70 0 - ЕКК
_Макрофаги .: ПОЛ (МПХ), лектин-зависимая цитотоксичность опу-
холевых клеток и микробов, ФНО, интрерферон.
- 3 -
_Нейтрофилы . (противоопухолевая активность и против ВПК): ?
(стимулируется активаторами). Механизм не обусловлен метаболи-
тами АК: радикалами кислорода, продуктами дегрануляции клеток.
/2319к,2320к/
_Эозинофилы .: перфорины
_ 3Регуляция
- У детей появляется на 10-й неделе беременности; у новорож-
денных активность ЕКК достоверно ниже, чем у взрослых и прог-
рессивно возрастает вплоть до зрелого возраста.
2С 3тимуляторы 2 0естественной цитотоксичности
Реферат опубликован: 16/06/2005 (18477 прочтено)