Страница: 5/10
клеток, а ИЛ-1 убивает опухолевые клетки с рецепторами к нему.
/2348к/95/
4(ИЛ-1 способен самостоятельно убивать меланому А 375. Воз-
4можно, через ИЛ-1 осуществляется естественная цитотоксичность
4моноцитов. /5694/87/)
4Сходство с ИЛ-1 (по-видимому, из-за сходства индуцирующихся
4ими цитокинов) /7472/:
4- цитоцидный эффект на клетки некоторых опухолей;
4- индуцируют повышение температуры тела;
4- стимулируют продукцию хемотаксического фактора (NAP-1) для
4нейтрофилов моноцитами и фибробластами человека;
4- вызывают воспаление, фиброплазию, ангиогенез;
4- сходно воздействуют на эндотелиальные клетки /ЖМЭИ-94-N3-С.110-114/
4- индуцируют экспрессию рецепторов к ИЛ-2, образование ИЛ-6,
4колониестимулирующих факторов, БОФ;
4- радиопротекторные свойства
- Через ИФ.
4Ряд опухолевых клеточных линий чувствительны к действию од-
4ного ФНО, другие - к совместному действию с гамма-интерфероном
4(лимфоцитов). Часто усиление злокачественности опухолевых кле-
4ток коррелирует с увеличением чувствительности к ФНО. Нетранс-
4формированные клетки не чувствительны даже к комплексу с ИФ.
4/6490/ ФНО - индуктор дифференцировки клеток-опухолей. /6499/
- Через тромбопластин ЭК.
Альфа-ФНО повышает экспрессию тканевого фактора, что повыша-
ет коагуляционный потенциал в местах воздействия. В ткани фиб-
росаркомы (мышей) ФНО приводит к свертыванию крови (выбросу
- 10 -
тромбопластина) и тем самым к противоопухолевому эффекту. /0041/
Деструкция сосудистой цепи опухолей. /7827/93/ 4Прокоагулянтная
4активность блокировалась моноклональными антителами к тканевому
4фактору. /0041/
- Через ЕКК. Усиливает активность ЕКК. /2157к/
2) Стимуляция синтеза БОФ (активация гепатоцитов). /2292к/ В
то же время ИЛ-1 и ФНО-альфа подавляют синтез некоторых БОФ
(фибриногена, гаптоглобина), индуцируемых ИЛ-6. /2294к/95/
3Клеточный уровень
1. ВПК (вирус-пораженные клетки).
Принимает участие в 1уничтожении клеток, зараженных вирусами
везикулярного стоматита и простого герпеса, по-видимому, инду-
цируя продукцию ИЛ-6.
2. Подавляет размножение трипаносом, малярийного плазмодия.
3. _Лейкоциты ..
- Активирует лейкоциты (макрофаги, лимфоциты).
Усиливает продукцию макрофагами ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФАТ, лей-
котриенов /ЛТ/, ТХ А2, простагландинов /Pg/. 4Аутокринная секре-
4ция. 0 /2292к/
- Оказывает иммуностимулирующее действие на Т- и В-лимфоци-
ты, ЕКК. Стимулирует синтез АТ в культуре клеток. /2283к/
Стимуляция ГЗТ (образование гранулем). /2292к/
- Стимуляция фагоцитирующих клеток. /2283к/
5Повышает естественную резистентность за счет активации мак-
5рофагов и гранулоцитов , повышения кислородного метаболизма фа-
5гоцитов. /7073/
- Стимулирует фагоцитоз, активирует АТ-ЗКЦ нейтрофилов.
/2273к/
5- Влияет на активность нейтрофилов (хемотаксис, адгезию к
5ЭК, секрецию перекиси водорода; освобождение лактоферрина), эо-
5зинофилов, Т- и В-лимфоцитов, ЭК. /6499/
5- Индукция экспрессии различных молекул адгезии, Fc-рецепто-
5ров, АКТГ, онкогенов /6496/; стимуляция продукции цитокинов
5(ИЛ-1,6, ксф), . /6496,7173/
4. _ЭК.
- Повышение адгезивности ЭК (усиление экспрессии адгезивных
молекул), нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, моноцитов и (в
меньшей степени) лимфоцитов. /2292к/95/
- Стимуляция экспрессии тромбопластина ЭК-ми. /2292к/95/
- Повышение проницаемости сосудов (прямая токсичность для
эндотелиальных клеток). /2292к/95/
- Повышает экспрессию АГ-ов ГКГС классов I и II на ЭК и фиб-
робластах. /1666к/
4. Индуцирует синтез ИЛ-1,6,8, ВПМ-1, ТФР-альфа в культиви-
рованных _кератиноцитах .. /1666к/ Активный синтез ФНО-альфа в ко-
же связывают с процессами реэпителизации. /2376к/
5. Стимулятор синтеза 1коллагеназы 0 _синовиальными клетками
/6490/86/, _фибробластами . /6494/89/. ───── 76 0 резорбция костной и
хрящевой ткани. Стимуляция роста фибробластов. /6490/ Способс-
твуют обновлению костной и хрящевой ткани.
ФНО-альфа стимулирует ангиогенез и увеличивает митогенез и
инвазивную миграцию фибробластов (физиологическая роль ФНО в
регуляции процесса заживления ран). /2376к/
Повышает экспрессию АГ-ов ГКГС классов I и II на фиброблас-
тах. /1666к,7638/92/
6. _Жировые клетки . (подавление активности липопротеинлипазы и
метаболизма жировых клеток). /2292к/
7. Клетки _мышц . (снижает мембранный потенциал, ослабляет сок-
ратительную активность кардиомиоцитов; истощение энергетичекого
потенциала мышечных клеток). /2292к/
8. ФНО-альфа регулирует пролиферацию и дифференцировку гемо-
поэтических предшественников. /2376к/
3Субклеточный уровень
1. 1Активатор ПОЛ 0, что приводит к повреждению тканей и разви-
тию воспалительной реакции. ФНО - медиатор в патогенезе инфек-
ционного воспаления. Например, при септицемии наблюдается
сверхпродукция ФНО с последующим поражением сердца, сосудов и
других органов, развитие септического шока. Уровень ФНО значи-
тельно повышен при септицемии, а также у больных СПИДом./7073/
── 76 0 Бактерицидный эффект
ФНО (и КСФ) усиливает продукцию супероксидных радикалов
(О 52- 0) и хемотаксис нейтрофилов /2360к/94/ особенно в ответ на
С5а и FMLP (f-met-leu-phe). 5Однако цитокин не усиливал генера- 0 │
5цию радикалов при стимуляции нейтрофилов форбол миристат ацета- 0 │х
5том. 0 /2364к/92/ │
2. Альфа-ФНО, лимфотоксины альфа и бета используют один ре-
цептор. Функциональная неполноценность или недостаток рецепторов
к ФНО вызывает выраженный иммунодефицит (ИД). Мыши при этом при-
обретают высочайшую чувствительность к инфекции Listeria monocy-
togenes. /2460к/ Вместе с тем приобретается резистентность к ле-
тальному действию ЛПС (липополисахарида Г- бактерий). Делеция
гена рецептора приводит к 4полному отсутствию ЛУ в организме 0 де-
фектного животного, резистентности к летальному эффекту ФНО-аль-
фа, отсутствие кожной реакции на интрадермальное введение
- 11 -
ФНО-альфа. /2460к/
2. Противовирусная активность. /2283к/
3Биохимический уровень
1. Активатор метаболизма 1арахидоновой кислоты 0с образованием
простагландинов (Pg E 42 0 ── 76 0 иммунодефицит) и лейкотриенов.
- Стимулирует синтез Pg E2 клетками передней доли гипофиза.
/7774/88/
2.
- повышает экспрессию АГ-ов ГКГС классов I и II на ЭК и фиб-
робластах,
- индуцирует синтез ИЛ-1,6,8, ВПМ-1, ТФР-альфа в культивиро-
ванных кератиноцитах. /1666к/
3. Активирует NO-синтетазу, вызывающей образование NO-реак-
тивных метаболитов. ИЛ-10 ингибирует NO-синтетазу. /2294к/95/
3Физический уровень
Обладает радиопротективными свойствами. /7472/
_ 4Регуляция
4[Система ФНО включает
4- 2 лиганда (альфа- и бета),
4- два рецептора (к альфа и к бета),
4- два ингибитора - ФНО-связывающие протеины I и II./7470/91/
4Рецептор к ФНО входит в семейство рецепторов фактора роста
4нервов, антигенов лимфоцитов (ОК-40-Т-лимфоциты, СД-40-В-лимфо-
4циты). Рецептор имеется на миелоидных клетках, эпителиальных
4клетках, на клетках плаценты, легочных фибробластах; в сыворот-
4ке больных раком. /6503/]
2IV. ФИБРОНЕКТИНЫ
(от слов "fibra" - волокно; "necter" - cвязывать; с англ.)
Это белки - "мусоросборщики" (представляющие собой "контей-
нер для мусора").
_Биохимия
Группа нерастворимых на холоду гликопротеинов с М.400-450 кД.
Димеры (с М. по 220 кД).
45% молекулы - углеводная часть (в т.ч. манноза, галактоза,
4N-ацетилглюкозамин, сиаловые кислоты).
Концентрация - 300 мг/л. Содержание увеличивается при воспа-
лении и уменьшается (вторично) при инфекционных процессах и
сепсисе, хирургических вмешательствах, ТГС-синдроме, ожогах
вследствии повышенного потребления. Концентрация фибронектина
после его тотального удаления восстанавливается через 2 дня.
Стабильно низкий уровень фибронектина ассоциирован с неблагоп-
риятным прогнозом заболевания.
4[До одного года концентрация фибронектинов у детей низкая,
4затем достигает уровня взрослых и остается стабильной до 15
4лет. С возрастом концентрация увеличивается примерно в полтора
4раза.]
Делятся на 1растворимые 0 (циркулирующие в виде димеров) и 1не-
1растворимые 0, соредоточенные в соединительной ткани. 4Располага-
4ются на поверхности клеток соединительной ткани и базальной
4мембраны и в экстраклеточной жидкости мезенхимальных тканей. 0
_Функции
1. Опсонин, обуславливая фибронектин-зависимый фагоцитоз
(участвует в очищении раневой поверхности и воспалительного
очага). Удаление фибронектина из крови приводит к снижению ее
фагоцитирующих свойств в 2 раза. 5Рецепторы к фибронектину име-
5ются на макрофагах и нейтрофилах. /7061/ 0
Реферат опубликован: 16/06/2005 (18480 прочтено)