Факторы неспецефической защиты

Страница: 7/10

- 2СОД 0 (супероксиддисмутаза) - антиоксидант,

- 2Церулоплазмин 0 (ЦПЗ). М. 124-134 кД /2809к/85/.

-- транспортирует медь в печень (экскреция с желчью для

удаления из организма) и к медьсодержащим ферментам.

/2809к/85/

-- стимулирует эритропоэз

(является колониестимулирующим фактором);

5Связывает медь и т.о. осуществляет его детоксикацию.

-- является акцептором супероксидных радикалов (ЦПЗ назы-

вают "внеклеточной СОД"), т.е. осуществляет антиради-

кальную защиту. /6902/

_Б. Белки системы комплемента . - С3, С4, С1q, комплекс С56.

5С1q /?/ - стимулирует первичный иммунный ответ,

5С1-In

5С2,С4,С4вр 0,

5С3,С5,ф.В - в расщепленном виде являются опсонинами (С3в) и хе-

5мотаксическими агентами (С5а).

5С9 /7528/

_В. Белки со специфическими функциями

- Факторы ССК ( 2фибриноген 0 /предполагая активацию свертываю-

щего процесса/, ф. Виллебранта);

2Фибриноген 0 - белок, переходящий под действием тромбина в

фибрин. М. 340 кД. Углеводный компонент сос-

тавляет 4-5% массы белка. Свойства белка:

-- участие в _свертывании крови .; продукты деградации фибри-

ногена и фибрина обладают противосвертывающей актив-


- 14 -

ностью; что способствует восстановлению кровотока в зо-

не воспаления;

-- в интерстициальной ткани фибриноген создает основу для

фибробластов и гистиоцитов (в фибриновый матрикс мигри-

руют фибробласты) и способствует _заживлению ткани .; пос-

ле синтеза коллагена в пораженном участке образуются

новые капилляры и восстанавливается нормальное строение

ткани;

--- При недостаточности фибрин-стабилизирующего фактора

(фактора XIII) раны долго (месяц) не заживают, а

особи женского пола остаются бесплодными (кстати,

гемофилии А нет у женщин).

--- Тромбопластина много в яйцеклетке.

-- повышенная концентрация фибриногена и фибрина в повреж-

денной ткани усиливает миграцию в нее гранулоцитов и в

то же время они принимают на себя _основной удар . со сто-

роны _протеиназ . лейкоцитов и повреждающих клеток ткани.

--- Продукты расщепления фибриногена и фибрина являются

хемотаксическими агентами, приводящими к скоплению

в месте повреждения лейкоцитов. Активированные лей-

коциты начинают продуцировать ряд физиологически

активных веществ (интерлейкины, фактор некроза опу-

холей, факторы роста, интерфероны), роль которых

сначала заключается в стимуляции синтеза соедини-

тельно-тканных элементов и пролиферации (деления)

клеток, а затем после изменения соотношения регуля-

торов начинается вторая фаза регенерации - выброс

коллагеназы для растворения лишней соединительной

ткани и запуск механизма апоптоза - самоубийства

клеток. В литературе описана версия, что у лиц при

сниженной апоптозной способности клеток в данный

период может инициироваться опухолевый процесс.

- 2Орозомукоид 0 (его содержание повышается при онкологических

заболеваниях). М. 44 кД. 440% массы составляет углеводный компо-

4нент. 0 Ингибирует катепсин С. Функция неизвестна. /2809к/85/

2Ингибиторы ферментов 0 (лизосомальных ...):

- 7a 41 0-антитрипсин

- 7a 41 0-антихимотрипсин

4- 0 7a 42 0-антиплазмин

- кофактор II гепарина

- ингибитор активатора плазминогена

- антитромбин-III

- 7a 62 2-Макроглобулин

М. 725 кД; состоит из двух идентичных /?/ субъединиц (по др.

данным - 10 субъединиц). Содержание - 2-4 г/л. /6224/ Ингибиру-

ет плазмин, тромбин, калликреин, ферменты классического пути

активации комплемента; синтезируется вне печени. 7a 02-макроглобу-

лин связывает все чужеродные лектины.Рецептор-подобные молекулы

к 7a 02-МГ являются рецепторными молекулами для экзотоксина Рseu-

domonas. /7546/93/

2Альфа-1-антитрипсин 0 защищает ткани легких от протеолитичес-

кого разрушения эластазой нейтрофилов. Синтезируется преиму-

щественно клетками паренхимы печени. Врожденный дефицит ингиби-

тора (норма 2,4 г/л) является причиной развития эмфиземы легких

во взрослом возрасте. Недостаточность связывается с возникнове-

нием бронхиальной астмы. Синтез патологического Z-мутанта (в

отличие от нормального М-типа) сопровождается болезнями печени

- от холестаза у новорожденных до цирроза печени и гепатоцеллю-

лярной карциномы у взрослых. /2372к-х/

2Другие белки 0: /7237/94/

- СРБ (см. ниже)

- амилоид Р (см. ниже)

- ЛПС-связывающий белок

5- a1-кислый гликопротеин

5- heme oxygenase

5- манноза-связывающий белок

5- лейкоцитарный белок 1

- 2Апо(а) 0 обладают антиоксидантной активностью. Концентрация

при воспалении повышается с 2 до 280 мг%. Апо(а) удаляется из

кровотока путем связывания с ГЗГ (=глюкозаминогликанами) внек-

леточного матрикса стенки артерий и последующего поглощения

макрофагами. Связываются с ЭК, лимфоцитами, фибрином, продукта-

ми деградации фибрина (пдф), фибронектином, эластином, ГЗН-ми.

Апо(а) удаляется из кровотока путем связывания с ГЗГ внеклеточ-

ного матрикса стенки артерий и последующего поглощения макрофа-

гами. /6902/

2С-РЕАКТИВНЫЙ БЕЛОК (СРБ) 0 /7483,2854,7965/

5Открыт в 1930г. Маркер острого воспалительного процесса.

_Биохимия

СРБ - лектин антигалактанового типа с М. 118-144кД.

5Семейство белков - пентраксинов. Не гликопротеид.

Состоит из 5 (6-?) идентичных (циклических-?) субъединиц (с

М. по 21,5кД /23кД-?/), связанных нековалентно между собой. На


- 15 -

каждой субъединице по одному фосфохолин-связывающему центру и

по одному ФХ-независимому центру. /7489/

Связывает

- полисахарид-С пневмококка,

- фосфатидилхолин (в капсуле пневмококка-???) через ионы

Са 52+ 0.

- Полимерная форма - п-СРБ. 4Пентамерный (нативный) 0 4СРБ обла-

4дает противовоспалительным действием. /1691к/ 0

- мономерная форма - м-СРБ. 4Мономерный СРБ обладает провос-

4палительным действием, 0

- тафтсиноподобные пептиды - А,Б,В (по 4 аминокислотных ос-

татка).

5Время полужизни - 4 часа. /7490/ 0

_ 5Синтез

5Синтезируется лимфоцитами (моноциты не продуцируют), гепато-

5цитами в ответ на эндогенные пирогены. /7482,7485/

5Индуцируется /7965/

5- ИЛ-1,

5- травмой, 0 5- облучением,

5- микроорганизмами.

5Синтез регулируется интерлейкинами и половыми гормонами.

Высокая концентрация СРБ наблюдается при кортикостероидной

терапии. /2809к/85/

_Свойства

1. Служит опсонином (через комплемент тоже) и производит

детоксикацию организма./7491/ Повышает функциональную активность

фагоцитов.

5Рецептор для С-РБ имеется в основном на клетках с Fc-рецеп-

5торами (100% моноцитов, нейтрофилах /6154/, 2% Т-лимфоцитов, на

5В-лимфоцитах нет). /7487/

Осуществляет клиренс

- микроорганизмов,

- "старых", поврежденных и некротических клеток и их продук-

тов,

- связывается с ДНК, нуклеотидами,

- липидами, ЛПНП, ЛПОНП,

- ПС (остатками галактозы) /7488/. /7965/87/,7580/

- фибронектином /6149/

- лецитином,

- сфингомиелином некротизированных тканей

- ПС-С стрептококков,

- холинфосфатидом,

- лектином

+ протамины, гистоны,

+ основные белки миелина,

+ катионные белки лейкоцитов

── 76 0 активация комплемента с С5- ?. /297/

2. Комплекс С-РБ с лигандом запускает КПК и АПК.

/7584,3169,2854;7965/ Провоспалительное действие. /1691к/

СРБ приводит к фиксации на комплексах комплемента (С1q, С2,

С4, С3,), в результате чего общая гемолитическая активность сы-

воротки снижается на 80%, а компонентов С3-С9 - на 45-66%.

/1584/

── 76 0 С3-зависимый фагоцитоз комплексов. /297/

Мономерный СРБ оказывает провоспалительное действие,

нативный пентамерный - противовоспалительное действие.

/2256к/96/

3. СРБ in vitro в концентрациях 50-250 мкг/мл обладает выра-

женным митогенным действием в отношении лимфоцитов. Митогенные

свойства теряются при блокаде фосфорилхолиновых сайтов связыва-

ния СРБ. /2274к/94/ CРБ усиливает спонтанную пролиферацию лимфо-

цитов in vivo. /2808к/96/

4. Запускает реакцию преципитации и агглютинации; (артефакты

в реакция агглютинации с микробами)

5 4. Регулирует активность лимфоцитов, моноцитов, гранулоци-

4тов, тромбоцитов и эритроцитов (всех форменных элементов кро-

4ви)./6149/ 0 Стимулирует активность ЕКК (тормозит опухолевый

рост); стимулирует противоопухолевую активность макрофагов. /7965/

6. СРБ является слабым хематтрактантом для нейтрофилов. Эти

свойства могут быть связаны с тафтсиноподобными пептидами, об-

разующимися при протеолизе СРБ под действием лизосомальных фер-

ментов. /2365к/ Поглощенныые нейтрофилами СРБ слудит хемоат-

трактантом для нейтрофилов и обеспечивает их привлечение в

очаг. Сущность механизма проникновения нейтрофилов в воспали-

Реферат опубликован: 16/06/2005 (18410 прочтено)