Страница: 2/9
- В период эмбриогенеза │ ная сыворотка)
(опыт: инъекция чужеродных │- облучение
клеток эмбриону ── 76 0 ИО не │- введение больших доз АГ
развивается) │ -- 0,5мкг мыши ── 76 0 ИО
- _Пероральная толерантность .-?│ -- 500 мкг ── 76 0 ареактивность
-- толерантность к АГ пищи │- недостаток ИЛ-2 и других
(матери в процессе бере-│ компонентов ИС.(Толерантность,
менности) │ вероятно, играет важную роль -
- Поливалентный АГ + В-лим- │ в развитии новообразований.)
фоциты (с мембранными Ig) │- введение антиидиотипических АТ
── 76 0 толерантность │
Введение в неонатальном периоде небольших количеств антииди-
отипических антител на многие месяцы угнетает В-клетки, несущие
соответствующий идиотип: В-клетки и регулирующие соответствую-
щие Т-супрессоры длительное время остаются в незрелом состоя-
нии. ( 2В-клеточная толерантность 0) /7569/ Сходное состояние толе-
рантности наблюдается во взрослом организме по отношению к
внутренним идиотопным АГ (=детерминантам антиидиотипических
АТ). 4С помощью вакцинации внутренними идиотопными АГ можно выз-
4вать стимуляцию синтеза АТ против внешних АГ. /7569/ - ПОВТОР 0
───────────────────────────────────────────────────────────────
2ЗАПУСК ИММУННОГО ОТВЕТА
Различают первичный ИО (на первое введение АГ в организм),
вторичный ИО ((на последующие появления в организме).
Иммунный ответ базируется на способности клеток иммунной
системы отличать "свое" от "чужого" и представляет собой ряд
последовательных этапов: распознавание антигена, его трансфор-
мацию (переработку) и элиминацию из организма. /7072/
3Организменный уровень
Взаимодействие ИКК и подключение АГ-специфического звена ИС
могут осуществляться только в ее специализированных органах.
Пути попадания АГ в лимфоидные органы.
1) АГ циркирует по организму и с током лимфы или крови попа-
дает в ЛУ или селезенку. В том случае АГ связывается и презен-
тируется макрофагами и В-лимфоцитами. /2800к/
- _Корпускулярный АГ . (в составе клеток, фрагментов клеток,
агрегатов) поглощаются и _презентируются макрофагами .;
- _растворимый АГ ., вероятно, преимущественно презентируются
_В-лимфоцитами ., поскольку условием проникновения АГ в эти
клетки является его связывание с АГ-распознающим рецепто-
ром BCR. Это происходит в наружных слоях коры ЛУ, вокруг
фолликулов. В результате на поверхности этих клеток вскоре
появляются молекулы HLA II класса, многие из которых несут
пептидные фрагменты АГ. /2800к/
42) АГ попадает в ЛУ с лимфоцитами (после контакта с АГ в
4кровеносном русле часть лимфоцитов оседает в лимфоидных
4органах), 0 - ?
3) Попадание АГ через дендритные клетки. В этом случае АГ
связывается белыми отростчатыми _эпидермоцитами (клетками Лан-
_герганса .), подвергается процессингу с образованием комплекса с
- 4 -
продуктами HLA II класса. Под действием ГМ-КСФ, альфа-ФНО и
других цитокинов, выделяемых активированными кератиноцитами,
белые отростчатые эпидермоциты поступают в эфферентную лимфу и
достигают регионарного ЛУ. В процессе перемещения они дифферен-
цируются через стадию вуалевой клетки в зрелые дендритные (ин-
тердигитальные) клетки, экспрессирующие вспомогательные молеку-
лы CD80/86 и, следовательно, способные эффективно представлять
антигенный пептид Т-хелперу. Клетки локализуются исключительно
в тимусзависимых зонах (в ЛУ - в паракортикальной зоне). К это-
му времени завершается обработка (процессинг) АГ и его экспрес-
сия в составе молекулы HLA II класса. В такой форме пептид пре-
зентируется Т-хелперам. /2800к-с.317/
Через несколько минут после проникновения АГ в ЛУ развивает-
ся процесс, обозначаемый как 3улавливание лимфоцитов 0. Афферент-
ная лимфа доставляет в ЛУ клоны лимфоцитов разной специфичнос-
ти. Лимфоциты, способные распознать поступивший в ЛУ АГ, задер-
живаются, тогда как лимфоциты, принадлежащие другим клонам,
продолжают рециркуляцию. Продолжительность процесса улавливания
(рекрутирования) лимфоцитов - несколько часов. /2800к/99/
Основой процесса служат ранние проявления локального воспа-
ления (в ЛУ). Активированные макрофаги и клетки стромы выделяют
"коктейль" воспалительных цитокинов - ИЛ-1, ФНО-альфа, ИЛ-6,
КСФ, хемокины и др., что обусловливает развитие сосудистых и
клеточных реакций, свойственных воспалению. Повышается интен-
сивность кровотока через ЛУ и рециркуляция через него лимфоци-
тов. /2800к/
Описано развитие неотвечаемости на АГ после удаления регио-
нарного ЛУ через несколько часов после введения этого АГ: прак-
тически все клетки, способные обеспечить специфический ИО, ока-
зались "сосредоточенными" к этому моменту в удаленном узле.
/2800к/
3Тканевой/органный уровень
3Клеточный уровень
_Для активации ИКК необходимо 2 сигнала:
- специфический (АГ, HLA II /комплекс АГ-Iа/,...) /для Тк
достаточен ИЛ-1/
- неспецифический (ИЛ-1,2, Pg E2 или др.)
По набору АГ-связывающих рецепторов Т- и В-лимфоциты чрезвы-
чайно неоднородны. Каждый лимфоцит еще до контакта с АГ несет
определенный набор рецепторов, специфичных для определенных
структурно-сходных антигенов. Наличие большого числа групп -
клонов лимфоцитов - обеспечивает сособность организма отвечать
практически на любые антигены. /7072/
3Субклеточный уровень
Начальную стадию ИО, в течение которого происходит обработка
антигенного материала, можно условно разделить на 4 этапа.
1) Эндоцитоз антигена (фагоцитоз, кэппинг, пиноцитоз).
2) Расщепление АГ (процессинг).
3) Экспрессия фрагментов антигена и Ia-подобного белка на
поверхность клетки.
4) Представление (презентация) антигена Т-клеткам. /2459к/
3Биохимический уровень
_1) Эндоцитоз АГ АПК-ми
АГ взаимодействует с поверхностью вспомогательной клетки за
счет рецепторов Ig, Fc, С3 или за счет неспецифического связы-
вания с мембраной клетки. Образующиеся фагоцитарные и пиноци-
тарные пузырьки погружаются внутрь клетки и сливаются с лизосо-
мами. /2459к/
2АПК (АГ-презентирующие клетки)
4[А-клетки (accessory - добавочные или adherens - прилипающие
4/за способность активно прикрепляться к стеклу/).
4Для АПК характерно
4-прилипание к стеклу
4-резистентность к облучению
4-низкая плотность (выделяются в градиенте плотности)
- 5 -
4-специфическеи маркеры.
4MIKF - фактор, способствующий экспрессии Ia-молекул.] 0
Критериями АПК является
1. способность синтезировать ИЛ-1
2. наличие АГ HLA II на поверхности.
АПК являются:
- 2макрофаги 0 перитонеальной полости, селезенки, тимуса, кост-
ного мозга, альвеолярные макрофаги,
- 2эндотелиальные клетки 0 (меньше 1% --- стимуляция --- 100% с
Iа-белком),
ЭК. Под влиянием антигенного воздействия на клетках со-
судистого эндотелия экспрессируются АГ HLA I класса; акти-
вированные Т-клетки и их продукты (ИФ и др.-?) вызывают
стабильную экспрессию АГ HLA II класса. Аналогичные изме-
нения происходят с клетками гладкой мускулатуры сосудов и
с фибробластами под действием ИФ. --- Вследствие этих из-
менений активируется дополнительный приток к месту реакции
АГ-специфических Т-лимфоцитов. /5933/84р/
- 2клетки Лангерганса 0 (составляют 4% эпителиальных клеток ко-
жи; если убрать Iа белки с клеток Лангерганса, то противо-
опухолевый иммунитет может подавляться),
- фолликулярные дендритные и ретикулярные 2дендритные клетки 0,
(ДК составляют 5-10% общего количества макрофагов; однако
в отличие от макрофагов у них при активации не синтезиру-
ются Pg и другие вещества и пр. ДК являются производными
клеток Лангерганса из кожи (миграция в ЛУ). /7611/90/
РИСУНОК ДК
(Шипики АГ; к шипикам подходят окончания аксона)
На клональном уровне выявлена гетерогенность в способности
Тх отвечать на АГ, представляемый макрофагами и ДК: от-
дельные клоны отвечают на АГ, представленный только ДК или
на макрофаги./7567/86/
- 2активированные 0 зрелые 2 В-клетки 0(Ia-белок находится в комп-
лексе с сиаловыми кислотами) /пре-В-клетки и ПК не являют-
ся АПК/,
- купферовские клетки, интердигитирующие клетки,
- часть эпителиальных клеток кишечника,
- Р-клетки
- астроциты /7575/85/, глиальные клетки (аналоги макрофагов).
Роль АПК заключается в переработке АГ, его транспорте во
вторичные лимфоидные органы и презентации - представлении АГ
Реферат опубликован: 11/04/2005 (20152 прочтено)