Иммунный ответ. Иммунологическая толерантность

Страница: 8/9

│ 7и 0ФНО └───┘ внутриклеточный киллинг

│+АГ│ │ │

АГ ИЛ-2│АПК│

│ ┌─┐ │ │ 7% 0ИЛ-10, синтезируемый Тх2, ингибирует Тх1

│ │┌┴─┴─┐ (Тх2 тормозят Тх1)

АПК+││СD4+│ │ │

│└┬─┬─┘

└─┘ │ │ │ ┌──────┐

ИЛ-1 │+АГ│ ┌───┤ _базоф. .├─── освобождение медиаторов

│АПК│ │ │ │ ┌──────┐

│ИЛ-4 │ │предш.│ ┌───┐ освобождение

│ │ │┌───────┴───┤эозин.├────┤эоз├───медиаторов

│ ││ ИЛ-5 │пре-Тк│ │ │

│ 7п 0ИФ │ └──────┘ └─┬─┘

│ 7^ 0 ││ │Ig E

│ ┌───┴┐ ИЛ-4,(5) ┌───┐Ig G4,M,E│ 4ИЛ-6,11-с

└─────┤Тх2 ├──────────┤В- ├─────────┼─────────────Ig M,G1

└───┬┘ └───┴─────────┼─────────────Ig G,A

│ │Ig E 5ИЛ-10

│ ИЛ-3,4,10 ┌───┐ ┌─┴─┐

└───────────┤ТК ├───────┤ТК ├─┬─освобождение

└───┘ └───┘ │ медиаторов

эоз. торможение ИЛ-8


- 17 -

Схема /7380/93,7273/94,2332к/96/

───── - cтимуляция

- - - - торможение

───────────────────────────────────────────────────────────────

1 │ 2 │ 3 │ 4

───────────────────────────────────────────────────────────────

1Индукторы

ИЛ-10 ИЛ-4

ТФР-бета

гамма-ИФ

Тх2 Тх Тх1 Тs /?/

Тs пре-Т-лф Тх1 Тх2

1Продукция

───────────────────────────────────────────────────────────────

Тх1 --- (продуцируют) гамма-ИФ, ФНО-альфа и ИЛ-1.

5В развитии хронического воспаления центральную роль играют

5гамма-ИФ, а также ФНО-альфа и ИЛ-1, которые секретируются Тх1 и

5макрофагами. /2356к/

_Гамма-ИФ активирует макрофаги ., стимулируя усиление экспрес-

сии ими молекул HLA 4II 0, продукции цитокинов, в частности

ФНО-альфа и ИЛ-1, бактерицидной активности. /2356к/98/

_ИЛ-1 ., в свою очередь, усиливает активность Тх1, стимулируя

секрецию ими ИФ-гамма, а гамма-ИФ и альфа-ФНО, действуя синер-

гично, индуцируют ненормально высокую экспрессию молекул межк-

леточной адгезии (ICAM-1, ECAM-1 и MHC класса I), способствую-

щих аккумуляции большого количества клеток в разных участках

тела. 5При этом активированные макрофаги вызывают многочисленные

5повреждения близлежащих тканей. Кроме того, ФНО-альфа вызывает

5кахексию, которой сопровождается хроническое воспаление./2356к/

_Снижения продукции Ig E . можно добиться, используя

- гамма-ИФ, являющийся прямым антагонистом ИЛ-4 в ИЛ-4-инду-

цированной продукции Ig E. /2356к/

- ИЛ-10, предотвращающий ИЛ-4-индуцированный синтез Ig E пу-

тем ингибиции вспомогательной функции моноцитов,

- ИЛ-8, селективно ингибирующий Ig E-продукцию ПК-ми, инду-

цированными ИЛ-4,

- ИЛ-12, регулирующий уровень секреции гамма-ИФ, ИЛ-4 и

ИЛ-10 АГ-специфическими лимфоцитами. /2356к/

5Б.И.:

Гепатоциты /?/

/ 5ЕКК Баз.

ИЛ-8/ 5│ │ИЛ-3

│ / 5ИЛ-2│ ИЛ-2,4 │ ИЛ-4,5,6,10

5АПК---------- Тх1 ------- Тх2 -------------- В --- ПК

5│ │ │ИЛ-5

5│ Тк Эозин.

5│ФНО

5│ИЛ-1

5│

5Гепатоциты --- БОФ

- На фагоцитоз, АТ-ЗКЦ и АГ-ЗКЦ влияют цитокины ИФ и ФНО-бета,

- на АТ-образование - ИЛ4,5,10,2,

- на освобождение медиаторов из ТК - ИЛ-3,4,10. /2332к/

2Схема вторичного гуморального ИО

ИЛ-1 макрофагов способен запускать пролиферацию и секрецию

иммуноглобулина зрелыми В-клетками. При этом стимулированные

макрофаги секретируют В-клеточный стимулирующий фактор, иден-

тичный ИЛ-6 и альфа-ИФ. /2348к/95/

L[+]

АГ + _АПК (HLAII+АГ) . + Ig-В-лимфоциты --- ПК --- Ig

│ ИЛ-1 │

│ ИК │


- 18 -

└───────────────────────────────────────────────────┘

Первичный ИО - синтез на тимус независимые АГ Ig M.

синтез на тимусзависимые АГ Ig M,G,A.

Вторичный ИО - Ig М и G одновременно.

ДК в ЛУ + В-лимфоциты (поглощение иккосом) --- Тх

П/кож. АГ --- ИК --- регионарные ЛУ --- мф или ДК

ФДК удерживают ИК на своей поверхности или в складках мемб-

раны и перемещают их к периферической зоне зародышевых центров

ЛУ.

┌────┐ /. /./././././ АГ --- бусы из _ик .косом (от слова

│ ├──────────────────── ИК)

└────┘ \ \ \ \ \ \ \ \

───────────────────────────────────────────────────────────────

2ДИНАМИКА ИО

_ 2Переключение синтеза изотипов АТ . 0.

Переключение изотипа антител требует для cинтеза Ig E -

ИЛ-4,6 и гидрокортизона. /7540/

4[Математик Г.И.Марчук высказал предположение, что все болез-

4ни зависят от степени синтеза антител. При хронических заболе-

4ваниях титр специфических антител снижается (ИС "забывает" о

4болезни). Введение иного невирулентного микроба --- нормальная

4реакция ИС --- Стимуляция ИО на предыдущий микроб. /4559/85/

4Т.е. задача терапии - существенное (иногда на 2-3 порядка)

4повышение концентрации АГ, которое приводит к эффективной сти-

4муляции ИС по отношению к данному АГ. (Присоединившаяся инфек-

4ция часто приводит к освобождению от предыдущего инфицирующего

4агента.) Организм сосредотачиваясь на новом АГ, как бы "отвле-

4кается" от старого хронического врага. В это время последний

4интенсивно размножается и ИС организма вновь начинает реагиро-

4вать на "старые" АГ, что может привести к выздоровлению.

4/4559/85/]

У людей, которые перенесли туберкулез и приобрели к нему ус-

тойчивость, введение под кожу небольшого количества белков, ха-

рактерных для возбудителя туберкулеза, вызывает заметную реак-

цию. Фон Пирке обнаружил, что если такие индивидуумы заразятся

корью, они нередко утрачивают чувствительность к кожной пробе

Реферат опубликован: 11/04/2005 (20156 прочтено)