Страница: 7/9
лимфоцитов (Т-лимфоцитов) с клетками-мишенями.
Схема первичного клеточного ИО
4АГ --- АПК (HLA I+АГ) + Т3│пре-Тх с R к ИЛ-1 --- Тх --- ИЛ-2
4ИЛ-1 (HLAII+АГ) Тi│
4--- + пре-Тк с R для ИЛ-2 --- Тк с R для АГ (У Тк рецептор для
4HLAI=CD8)
Схема вторичного клеточного ИО
L[+]
Соств. │HLA II пре-Тк Тs
видизм.│ + + памяти с --- ИЛ-2 ---- Тк + КМ
клетка │ АГ R для АГ │
│ │
│ │
└───────────────────────────────────────┘
ИЛ-10 - фактор дифференцировки Тк.
ИЛ-12 - Стимуляция ЕКК, активация Т-киллеров.
Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) распознают АГ в комплексе
с АГ HLA I класса (ЦТЛ-I). (У Тк рецептор для HLAI=CD8) Выявле-
ны клоны ЦТЛ, рестриктиованных по АГ HLA II класса (ЦТЛ-
II).Оба типа ЦТЛ лизируют клетки-мишени после непосредственного
контакта с ними.
ЦТЛ-I распознают только вновь синтезированные вирусные белки
(без процессинга- ?). Для активации ЦТЛ-II необходим процессинг
АГ.Возможно, что для ассоциации с АГ HLA II класса вирус должен
эндоцитироваться и пройти процессинг в фаголизосомах. /4547/86/
ИЛ-1 и ИЛ-2 оцениваются как костимуляторы ЦТЛ при ответа на
АГ HLA I класса и не являются обязательными в генерации ЦТЛ,
т.е. Тх не являются обязательными в клеточном ИО. /6570/
Для представления пептидных антигенов Т-клеткам в некоторых
случаях необходима лишь экспрессия HLA II и, т.о., Т-клетки в
некоторых случаях могут выполнять функцию АПК. /7670/89/
Генерация цитотоксических Т-клеток требует кооперации ИЛ-6,2
и 7 ф 0-ФНО. /7540/
1Цитотоксические Т-лимфоциты распознают пептиды в ассоциации
1с комплексом молекул HLA I класса. Показано, что дефекты в
1экспрессии антигенов класса I могут способствовать избеганию
1опухолевыми клетками Т-клеточного ИО. /7604/ 0 - ПОВТОР
Перфорины
М. 70 кД. Перфорин и С9 перекрестно реагируют в иммунологи-
ческих реакциях. Освобождается по рН механизму: < 7 - не высво-
бождается, > 7 --- выход. Формируются тубуллярные повреждения
- 15 -
размером 5-16 нм --- уравновешивание с окружающей средой.
4(ФУНКЦИИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА - повтор
4Т-система (клеточный иммунитет; Т-киллеры) ответственны за
4(1. элиминацию стареющих и мутированных клеток;
42. противовирусный иммунитет (корь,герпес-вирусы,"медленные"
4вирусы);
43. иммунитет при некоторых бактериальных инфекциях (бруцел-
4лез, туляремия, туберкулез, лепра, чума, риккетсиозы) - заболе-
4ваниях, при которых происходит внутриклеточное поражение. Акти-
4вация иммунитета может при этом привести к ускоренному выходу
4микробов из клеток и обострению заболевания (без фоновой анти-
4биотикотерапии).
44. противогрибковый иммунитет (особенно кандид);
45. подавляет протозойные инвазии;
46. ГЗТ, в т.ч.реакцию отторжения аллогенного трансплантата;
4ПОВТОР)
47. ГЗТ - контактная аллергия на простые химические соедине-
4ния.
48. Влияние на развитие аутоиммунных процессов.
49. Противоопухолевый надзор
410. Регуляция функциональной активности кроветворных стволо-
4вых клеток, В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов (контрсупрессоров, эф-
4фекторов). /7076/)
_Стимуляторы Тк
- ИЛ-2
- ИЛ-6
- ИЛ-12
- ФНО
_Ингибиторы Тк
- ТФР-бета (=трансформирующий фактор роста),
- ИЛ-10. /2356к/98/
-
───────────────────────────────────────────────────────────────
2ГУМОРАЛЬНЫЙ 0 2ИММУННЫЙ ОТВЕТ
( 2Передача информации В-лимфоцитам
2и синтез Ig 0)
В-лимфоциты способны связывать АГ поверхностными иммуногло-
булинами, разрушать его и представлять пептидные фрагменты
вместе с HLA II класса самих В-лимфоцитов Т-хелперам. вместе с
детерминантами антигенов. В-лимфоциты в 10000 раз более эффек-
тивно поглощают антигены, чем дендритные клетки. Считают, что
В-клетки способны активировать лишь Т-клетки-памяти.
(6К1193-94)
Т- и В-лимфоциты распознают различные участки антигена:
Т-лимфоциты распознают детерминанты носителя, В-лимфоциты - де-
терминанты гаптена. /7074/
В организме имеются миллионы различных В-клеток.
В-клетки могут синтезировать
- специфические АТ, антиидиотипические АТ
- поверхностные антитела
- специфические рецепторы
- Fc-рецепторы
- рецепторы к комплементу
- АГ-специфические медиаторы
Пре-В-клетки продуцируют внутриплазматические 7 ь 0-цепи.
2Схема первичного гуморального ИО
4презентация АГ АПК-ам
┌───────────────────────────────────────┐
│ │
│ 4тимуснезависимо 0 ┌────┴───────┐
АГ (АПК) ──────────────────────────── 76 0 │ │
│ │ │─── 76 0 АТ
5ИЛ-1 0│ 4тимусзависимо 0 │ В-лимфоцит │
┌───Тх ────────────────────────────── 76 0 │ │
└───┘ 5ИЛ-4,5 0 └────────────┘
5ИЛ-2
Для активации Т-хелперов необходимо воздействие ИЛ-1 и 2,
для активации В-лимфоцитов - ИЛ-4,5,6.
Низкоаффинные АТ раннего первичного ответа заменяются АТ с
- 16 -
высокой аффинностью, обеспечивающими иммунологическую память. В
основе этих изменений лежит процесс гипермутаций вариабельных це-
пей и селекция образующихся АТ. На каждые 2 деления В-клеток в
зародышевом центре происходит 1 мутация. (5К1059-94)
21. Тимуснезависимый путь -
2от АПК или АГ (+ Ig-ый рецептор) -
Образуются только Ig M.
22. Тимусзависимый путь -
2от Т-хелперов
АГ --- ЛУ --- поглощение АПК-ми (антиген-презентирующими
клетками) --- + Тх --- бласттрансформация Тх (пролиферация,
дифференцировка)
--- + пре-В --- В-лимфоциты --- ПК --- Ig
зрелые
памяти
В течение первых нескольких суток АГ локализуются на нефаго-
цитирующих интердигитирующих клетках. Спустя 2-4 суток после
первичного введения АГ В-бласты (со специфическими АТ-ми) обна-
руживаются в экстрафолликулярных Т-клеточных зонах. Клоны этих
клеток живут не более 3 суток. Другие В-лимфоциты проходят в
первичные лимфоидные фолликулы, оттуда - во вторичные фоллику-
лы. Через 7 суток число клеток возрастает до 10 54 0. Одновременно
происходит гипермутирование. В результате образуется зародыше-
вый центр. Часть клеток уничтожается апоптозом, часть переходит
в клетки-памяти (клетки исчезают через 10-12 недель, если дан-
ный АГ не поступает), часть клеток переходит в красный костный
мозг и продуцирует АТ в кровь. При вторичном поступлении АГ ИО
запускается через несколько минут и по силе в 10 раз сильнее.
/3К1165-93-Им-я/
Переключение синтеза классов антител
находится под контролем Т-клеток.
ИЛ-4 переключает на синтез Ig G1 и Ig E
Гамма-ИФ - на синтез Ig G2 и Ig G3
ТФР-бета - на синтез Ig A и Ig G2b
2Регуляция ИО
L[+]
_Медиаторы ИО
┌──────────── 7и 0ФНО, 7п 0ИФ --- лимфокин-медиируемая
│ 2цитотоксичность 0, ЕКК
┌─┴─┐ ИЛ-2,3 ┌───┐--- стимуляция АТ-образования
┌─────┤Тх1│----------┤ В-│--- Ig G2a --- Комплемент-
│ └───┴──┐ └───┘ ? медиируемая
│ИЛ-12 │ │ │ цитотоксичность
│ 7п 0ИФ ИЛ-4,10│ 7п 0ИФ ┌───┐ АТ-зависимая клеточная
│ 7и 0ФНО │ │ └───────┤Мф │---цитотоксичность,
Реферат опубликован: 11/04/2005 (20157 прочтено)