Страница: 10/13
- нейро-обменно-эндокринная теория (эндокринные нарушения,
стрессы),
- др.
4- При болезни Виллебранта очень тяжелая форма гестозов. (40%
4девочек с ювенильным кровотечением за счет болезни Виллебранта.)
_Причина гестозов . (иммунологическая этиология)
- Иммунологическая толерантность
- При ЕРН-гестозе происходит ослабление иммунного ответа ма-
теринского организма на аллоантигены плода, при этом отмечается
снижение числа Т- и В-лимфоцитов, увеличение О-лимфоцитов, сни-
жение соотношения Тх/Тs за счет повышения числа супрессорных
клеток. Повышение Ig M, нарастание БОФ (С-РБ, альфа-2-макрогло-
булина, альфа-1-антитрипсина) свидетельствуют о наличии воспа-
лительных деструктивных изменениях в жизненно важных органах с
развитием полиорганной недостаточности. /2584к/
-- ...
- ИД,
- Происхождение гестоза - не в усилении, а в ослаблении рас-
познавания матери аллоантигенов плода. Гестоз - ареактивность
матери. /2375к/
- Недостаточная супрессия ИО матери на АГ плода ── 76 0 хрони-
ческая реакция отторжения ── 76 0 ишемия маточно-плацентарного
комплекса. /2375к/
- Антифосфолипидный синдром /АФС/ ответственен за невынашива-
ние в 70-90% случаев. Синдром задержки развития плода при повы-
шении уровня АТ к ФЛ (фосфолипидам). При тяжелых гестозах всегда
отмечается АФС. ── 76 0 Тромбозы.
- К ЕРН-гестозу предрасположены женщины с HLA A3, A10, В5,
В7, В27, DR2, DR3; фенотипами А1,10, А3,10, В5,15, В5,17, В7,8,
DR2,3, гаплотипами А3,В5,DR2, А10,В7,DR1. /2584к/
-- У беременных с поздним токсикозом большая встречаемость
совместимости по HLA D антигенам (II класса). /2539к/
_Патогенез гестоза
2ОПГ 0 - классическая триада (эдема, протеинурия, гипертензия),
характерная для позднего гестоза. В последнее время преобладает
либо моно-, либо биссимптомное течение.
5 ведущих патогенетических звеньев:
- формирование хронической (фето)плацентарной недостаточности
/ХФПН/
- развитие генерализованного ангиоспазма (нарушение проста-
циклин-тромбоксанового равновесия, дисфункция эндотелиальных
клеток /ЭК/ и пр.)
- отсутствие должного (на 30-35%) прироста объема циркулирую-
щей крови /ОЦК/
- нарушение микроциркуляции (сладж-синдром и пр.)
- развитие ТГС.
_Механизмы
- При гестозе материнский организм утрачивает способность
распознавать чужеродные АГ плода и продуцировать блокирующие
АТ. В результате этого антигенные структуры плаценты отцовского
происхождения остаются открытыми для иммунологического распоз-
навания и инициации реакций трансплантационного иммунитета.
/2375к/
- Нарушение функции плацентарного барьера, увеличение транс-
порта лимфоцитов может вызвать повреждение плода, а у матери -
стимуляцию продукции антилимфоцитарных (антилейкоцитарных) ан-
тител и АТ-ЗКЦ. /2375к/
- Нарушение маточно-плацентарного кровообращения обусловлено
повреждающим действием на плаценту ИК-ов (клеточных и гумораль-
ных цитотоксических реакций), способствующих нарушению функции
плаценты как иммунного барьера. /2375к/
3Состояние ИС.
При гестозах между матерью и плодом возникает иммунологичес-
кий конфликт, связанный с гиперреакцией беременных на фетопла-
центарный комплекс.
_Доказательства . /2375к/:
- увеличение числа сенсибилизированных лимфоцитов,
- повышение количества Тх,
- снижение Тs
- активация ЕКК
- снижение блокирующего и появление усиливающего действия
аутосыворотки
- снижение ответа лимфоцитов матери на аллоантигенные клетки
в СКЛ,
- слабая продукция АТ, HLA, лимфокинов (ИО значительно ос-
лаблен)
- дефицит блокирующих субстанций Ig G,
- дефицит трофобластического бета-2-гликопротеида.
При гестозах плод должен быть отторгнут, однако в большинс-
тве случаев этого не происходит.
ИС
- Повышается концентрация Ig A и М и снижается - Ig G по ме-
ре прогрессирования заболевания. /1574к/97/
- либо гиперреактивность ИО, либо иммунотолерантность
/2375к/;
- увеличение Т- и В-лимфоцитов, другие авторы - колебания в
зависимости от степени гестоза (при легкой степени гестоза -
повышение, при тяжелой - снижение) /2375к/;
5- Тх доминируют над Тs; если параллельная лимфопения, то это
5неблагоприятный признак для беременности; Тs могут быть резко
5сниженными. /2375к/ 0 5Тх снижаются, Тs увеличиваются (Данные Ме-
5сяцевой). 0 При гестозах соотношение Тх к Тs снижается до 1
(вместо 4 при нормальной беременности): количество Тх снижает-
ся, Тs - увеличивается. /1574к/97/
- Количество О-лимфоцитов увеличивается не в 2 раза (как в
норме), а в 3 раза; растет число Та-лимфоцитов. /1574к/97/
- Снижается уровень ИЛ-2. /2375к/
- Увеличение концентрации Ig M при легкой степени гестоза
(усиленное поступление АГ в организм беременной, активизация
аутоиммунных процессов). /2375к/
Резкое нарастание Ig M, особенно при тяжелой степени гесто-
за, может быть связано с выработкой антиорганных "цитолитичес-
ких" АТ и деструктивными процессами в органах и тканях. /2375к/
Прогрессивное увеличение Ig M является неблагоприятным призна-
ком течения гестоза. /2375к/
- ЦИК при гестозе легкой степени увеличиваются, при тяжелой
- снижаются, что свидетельствует о напряженности процессов изо-
сенсибилизации матери. Снижение их обусловлено повышенным осе-
данием ЦИК на ЭК сосудистой стенки в тканях и плаценте. /2375к/
- Образование повышенных концентраций ЦИК и отложение их в
сосудах плаценты, почек ведет к альтерации тканевых элементов,
активации кининов, повышении ТХ А2 (агрегант тромбоцитов), ги-
перкоагуляции, отложению фибрина, что вызывает ишемию плаценты
и других органов. Ишемия плаценты способствует повышению прони-
цаемости плацентарного барьера и возрастающему воздействию на
плод иммунных факторов, что приводит к фетоплацентарной недос-
таточности и гипотрофии плода. /2375к/ Наличие у плода антиор-
ганных АТ предполагает их участие в генезе повреждающего дейс-
твия. /2375к/
- Образующиеся АТ вследствие имеющегося АГ-ого сходства меж-
ду тканью мембранной плаценты и основной мембраны печени, почек
и других органов и тканей могут действовать из-за перекрестного
реагирования (аутоАТ). /2375к/
- У всех женщин нарастают АТ к сосудистой стенке (нарастание
титра АТ предшествует клиническим проявлениям гестоза). /2375к/
- Уровень ИЛ-1-альфа увеличивается в 3,5 раза (у здоровых
беременых - в 2 раза), ИЛ-1-бета - в 20 раз. /2375к-Месяцева/
- Значительно усилена продукция ИЛ-2 и гамма-ИФ. /2537к/96/
- Снижен синтез ИЛ-10. /2537к/
- Концентрация ИЛ-8 повышается в 2,5 раза. Резкое увеличение
ИЛ-8 приводит к истощению фагоцитарной активности (Витковский
Ю.А.). /2375к/
5- При инфицировании плода в околоплодных водах повышается
5уровень ИЛ-6 (маркер уреаплазменной инфекции). ИЛ-6 на стафило-
5кокк и стрептококк не реагирует.
- Концентрация ФНО-альфа увеличивается на 1/3 по сравнению
со здоровыми беременными (у здоровых беременных - в 6 раз).
/2375к/
1Соотношение АГ 0.
- Поздние токсикозы сочетаются с повышенной совместимостью по
HLA-А, В-сублокусов и D-локусу. Имеются серьезные основания счи-
тать близкую совместимость по HLA-D-локусу нежелательной при
развитии физиологической беременности. /1573к/84/
_Признаки гестоза
- липидемия
- в сыворотке крови увеличивается концентрация бета-глобули-
на (пропорционально степени поражения)
- диспротеинемия (нарастание альфа-2-МГ, альфа-1-антитрипси-
на, белков зоны беременности, СРБ). 5Часть данных белков может
5попадать в организм плода (альфа-1-антитрипсин). 0
- нарушение функции печени,
- истощение тромбоцитов,
- падение антитромбина-III (прямо пропорционально тяжести
гестоза),
- активация свертывания (с последующей коагулопатией потреб-
ления - ?) и угнетение фибринолиза (хронический ДВС-синдром:
повышается концентрация фибриногена, количество тромбоцитов па-
дает, резко возрастает содержание ПДФ=продукты деградации фиб-
рина),
- угнетается синтез и повышается расход гепарина (снижение
его количества в крови).
- Белки С и S (антикоагулянты) - биологические маркеры хоро-
шего течения беременности. Лечение (курантил, гепарин, свежеза-
мороженная плазма). контроль - уровень эффективных антикоагу-
лянтов. Предлагается лечение тимогеном.
Повышается концентрация
- альфа-2-макроглобулина,│
- орозомукоида, │иммуносупрессивных белков-? /1574к/97/
- альфа-1-антитрипсина │
- церулоплазмина
- увеличивается концентрация 7ф 0ИЛ-1 и 7b 0ИЛ-1 (в 100 раз; при
тяжелом гестозе уровень 7b 0ИЛ-1 падает), ИЛ-8, 7ф 0ФНО.
Снижается содержание
- преальбумина на 25%,
- уровень С3 падает пропорционально тяжести заболевания
/1574к/97/
1Лечение
- Иммуномодуляторы. Случаи гестоза при беременностях от того
Реферат опубликован: 11/04/2005 (25823 прочтено)