Иммунология репродукции

Страница: 8/13

Сосудисто-│Взаимодействие с мембраной тромбоцитов│Тромбоцито-

тромбоци- │── 76 0 повышение адгезии к ЭК ── 76 0 подав- │пения

тарный │ление выработки простациклина ── 76 0 АТ │

Коагуляци-│Торможение образования протромбинового│Повышение

онный │комплекса (фактора V+X+Ca+ФЛ), блокада│протромбино-

гемостаз │действия на протромбин │вого времени

│Повышение способности тромбина катали-│

│зировать образование свертка крови │

Противо- │Снижение синтеза эндотелием тромбомо- │

свертываю-│дулина ── 76 0 снижение активности белка С│

щая систе-│Подавление активности АТ-III. │Снижение АТ-

ма │ │III

Фибриноли-│Ингибиция образования прекалликреина. │Замедление

тическая │Нарушение клиренса фибрина (активная │лизиса эугло-

система │фаза фактора ХII + калликреин + ВМК). │булинов

│Снижение выделения активатора плазми- │

│ногена. │

───────────────────────────────────────────────────────────────

2Виды АТ к ФЛ 0 и пр. 2:

- Кардиолипин (Под воздействием АТ против кардиолипину ЭК

секретируют ФАТ; антиФЛ-АТ к ФЛ ЭК приводят к снижению синтеза

простациклина, к ФЛ тромбоцитов - к активации тромбоцитов, уве-

личению синтеза ТХ А2 и высвобождению АДФ ── 76 0 АТ /2296к/)

- волчаночный антикоагулянт (ВА) /8005/87/ или как рекомен-

дуется называть антикоагулянты типа волчаночного (поскольку они

описаны не только при СКВ, но и при других патологических сос-

тояниях). /8000/ Это гетерогенные АТ (Ig G или Ig M).

/8000/87,8003/89// Волчаночные антикоагулянты представляют со-

бой гетерогенную группу ингибиторов, оказывающих различные эф-

фекты на результаты коагулологических тестов. /8001/89/

- АТ к фосфатидилинозитолу, фосфатидилэтаноламину, фосфатид-

ной кислоте, сфингомиелину (при тромбоцитопенической пурпуре)

/8006/87/

5В крови женщин с осложненной беременностью обнаружены АТ к

5ФС, ФИ, ФЭ, сфингомиелину, ФХ. Предполагают, что подъем уровня

5АТ связан с повышением их анаболизма, депортацией микровосринок

5синцитиотрофобласта и секрецией ФЛ-ых везикул плацентой. /2296к/

- др.

- Часто ВА ассоциируется с другими аутоантителами (антиядер-

ными, анти-ДНК, антитромбоцитарными, анти-резус-факторными и

др. /7968-39,57/ В мембранах митохондрий, эпс и их фрагментах

встречаются минорные липидные компоненты (лизокардиолипины, ли-

зофосфатидилсерины, лизофосфатидилэтаноламины, лизофосфатидные

кислоты). /8008/82/

[- АТ к ЛП обнаружены у 90% больных ишемической болезнью

сердца и у 50% здоровых лиц (аутоАТ к апо-В). ИК ЛП-АТ обладает

цитотоксичностью, повреждает эндотелиальный покров артерий, об-

ладает исключительно высокой атерогенностью; превращает после

Fc-зависимого фагоцитоза макрофаг в пенистую клетку. /8007/91/]

Предполагают, что АФА, реагируя с фосфолипидными детерминан-

тами мембран тромбоцитов, эндотелиальных клеток, мозговой тка-

ни, компонентов коагуляционного каскада, участвует в возникаю-

щих нарушениях в свертывающей системе крови, поражениях нервной

системы и некоторых сосудистых расстройствах. /7138/90/

5+ см. литературу по ФАТ

В отличие от высокоспецифичных АТ к ФАТ антиФХ-ые антитела

не обладают высокой специфичностью и способны взаимодействовать

с другими ФЛ-ми /2296к/ (лизо-ФХ, сфингомиелином=ФЛ-?).

1Роль комплемента 0.

Кардиолипиновые липосомы могут независимо от антител активи-

ровать КПК (С1), так же как ДНК и митохондрии. /8004/87/

1Факторы свертывания крови 0.

Волчаночный антикоагулянт ингибирует факторы Х, IX, XI и

XII, тормозит полимеризацию фибрина. /3615/82/

ВА ── 76 0 недостаток плазменного фактора, стимулирующего синтез

ПЦ. /3609-9/

3Клинические признаки 1 /3609/ 3:

- Склонность к тромбозам, тромбоэмболиям. /7998/89/, рециди-

вы тромбозов (венул, артериол, периферических, церебральных,

висцеральных сосудов). /3609/86/ (Идиопатические тромбозы или

тромбоэмболии вен, тромбоэмболическая легочная гипертензия, за-

купорка крупных сосудов, включая инфаркты миокарда или тромбозы

периферических сосудов, сопровождающиеся гангреной. /8002/88/)

- Тромбоцитопения. (Парадокс: тромбоз встречается с большей

частотой, чем геморрагии. /3615/82/) АТ к тромбоцитам угнетали

агрегацию тромбоцитов. /198/79=РЖБХ-79-1Ц975/

- Повторяющиеся аборты = привычные спонтанные аборты (анти-

тела к фосфолипидам плаценты /3609/). Внутриутробная смерть

плода. /8003/89/ У женщин, имеющих антифосфолипидные антитела,

отмечались повторные выкидыши и отсутствие живых новорожденных.

- Снижение фибринолитической активности /3609-20,52/ и ак-

тивности тромбомодулина /3609/,

- Легочная гипертензия

- Поражение клапанного аппарата сердца (в большинстве случа-

ев митрального) по типу недостаточности.

- Неврологические нарушения (эпилепсия, хорея, /3609/86/,

migraine); /3609/

- Поражения кожи (язвы, некрозы, ...)

- дискутируется роль ингибитора синтеза простациклина

/3609/. У больных с Ig G-ВА освобождение ПЦ снижено. /3614/81/

- положительная проба Кумбса. ... /3609/

3Лабораторная диагностика:

- наличие антител к фосфолипидам /3609/ ── 76 0 эффект антикоа-

гулянта (блокада образования протромбиназы). /3609/86/

- АТ типа волчаночного увеличивают время рекальцификации в

присутствии различных видов фосфолипидов. /8000/87/

- удлинение протромбинового времени /3615/82/,

- удлинение активированного (каолином) частичного тромбоп-

ластинового времени. /8001/89/

- снижение уровня белка S, снижение белка С /7999/

4Фибринолитическая активность снижается. /3615/82/ Тормозится

4Хагеман-зависимый фибринолиз (Табл. 1) /определение каолин-за-

4висимого фибринолиза по Ogston /3615-11/. /3615/82/

4Таблица 1.

4───────────────────────────────────────────────────────────────

4Плазма │ Время лизиса (мин.)

4───────────────────────────────────────────────────────────────

4Нормальный уровень 7-14 минут

4Врожденный дефицит прекалликреина более 120 минут

4Врожденный дефицит фактора ХII более 120 минут

4Больные СКВ 25,

475,

415 минут

4───────────────────────────────────────────────────────────────

4Снижается уровень активатора плазминогена эндотелиальных кле-

4ток. /3615/82/

Фактор XIII /2622к/99/

- сшивает молекулы фибрина,

- пришивает к ним альфа-2-ингибитор плазмина, что делает

тромб устойчивым к лизису.

- катализирует образование пептидных связей между беолками

межклеточного матрикса - фибронектином, коллагеном, тромбоспон-

дином.

-играет ключевую роль в образовании соединительной ткани при

формировании плаценты,

- играет важную роль в заживлении ран,

- принимает участие в формировании плаценты

- 100% мужчины с дефицитом фактора XIIIf стерильны, а женщины

не спсообны вынашивать детей.

Женская матка является органом с наивысшим содержанием факто-

ра XIIIа, которе значительно (в 4-5 раз) увеличивается во время

беременности. /2622к/99/

Одной из причин дефицита фактора является наличие у них ауто-

АТ к фактору. Высокий титр АТ сожет оказывать существенное нега-

тивное влияние на процесс плацентации, а следовательно, вызывать

самопроизвольный выкидыш или перинатальную гибель плода.

/2622к/99/

В сыворотке крови у женщин с невынашиванием беременности и

перинатальной гибелью плода в анамнезе высокая частота встречае-

Реферат опубликован: 11/04/2005 (25733 прочтено)