Страница: 1/9
1История
4При диализе сыворотки против воды лизирующий материал разде-
4лялся на осаждаемую фракцию эуглобулинов и растворимую фракцию
4псевдоглобулинов. Ни одна из этих фракций не обладала литичес-
4кой активностью, но при объединении фракций активность восста-
4навливалась. Борде (Bordet) назвал взаимодействующие между со-
4бой вещества алексином, а Эрлих (Ehrlich) - комплементом.
4/2350к/
4АПК был описан в 1954г. Луисом Пиллемером и сотр. Они пока-
4зали, что зимозан дрожжей способен полностью инактивировать С3
4в ходе инкубации его с сывороткой при 37 5о 4С, никак при этом не
4влияя на титры С1, С4 или С2. Новый механизм активации С3 был
4назван системой пропердина (от лат. perdere - разрушать)./2350к/
5Опыт: Если в сыворотку внести чужеродные эритроциты, то че-
5рез 5-10 минут происходит просветление сыворотки - лизис эрит-
5роцитов комплементом.
_В кровотоке сосредоточено 5 ферментативных систем ., активиру-
ющихся ограниченным протеолизом:
- ССК-ФС (свертывающая система крови - фибринолитическая
система), регулирующие гемостаз,
- ККС-РААС (калликреин-кининовая система - ренин-ангиотен-
зин-альдостероновая система), регулирующие локальное кровоснаб-
жение (давление),
- СК (система комплемента).
"Неограниченный" (дальнейший) протеолиз любых компонентов
может осуществить любой протеолитический фермент неспецифическо-
го действия (трипсин, катепсины лизосом и пр.). Поэтому в пато-
логии возможна активация систем с любого этапа. Запуск системы
комплемента начиная с С5 (формирования сразу мембраноатакующего
комплекса = МАК) называют реактивным лизисом.
Система комплемента состоит из собственных компонентов, ре-
гуляторных белков и рецепторов.
_1. Собственные компоненты.
4Компонент С1 состоит из трех субкомпонентов.
( 2С1rC1s 0) 42 0C1q п _оздние компонент .ы
\ _ Ca2+ ./ / \
C1 2C2 0 C3 C4 C5 C6 C7 C8 C9,
факторы (ф.) 2Д 0, 2В 0, Р (пропердин)
Ферментативными свойствами обладают фактор Д, субкомпонены
С1r,С1s, фрагменты С2а, Вв, ингибитор - фактор (ф.) I.
Рис. (а,b,с,d,е)
Компоненты С2, С3, С4, С5 и фактор В расщепляются (ограни-
ченным протеолизом) на фрагменты "а" и "b":
С2 ─── 76 0 С2b + С2a 7)
С3 ─── 76 0 С3а + С3b │ - большие гидрофобные фрагменты,
С4 ─── 76 0 С4а + С4b 78 0 связывающиеся с мембранами или
С5 ─── 76 0 С5а + С5b │ рецепторами
ф.В ─── 76 0 Ва + Вb 70 0
79 0─┬─ 70
малые (низкомолекулярные)
фрагменты, связывающиеся
с рецепторами (ТК) или быстро
инактивирующиеся в кровотоке
5C3b.C4b,C5b = С3в,С4в,С5в
5Фрагмент b в молекуле С3b расщепляется на с и d (C3c, C3d),
5далее фрагменты e, f, dg.
_2. Регуляторные белки:
──────────────────────────────┬───────────────────────────────
3Жидкофазные регуляторы │ Мембраносвязанные регуляторы
──────────────────────────────┼───────────────────────────────
- С1-In - С1- инактиватор │- gp 45-70
- фактор I (=С3в/С4в-In │- CR2 (рецептор для С3d)
5- сериновая протеаза), 0 │ _Кофакторы фактора I (фермента) .:
5кофакторы фактора I - 0 │- мебранные кофакторные белки
5фактор Н,С4вр,СR1,МСР,ФУР 0 │ (МСР=CD46)
- фактор H │- ФУР (DAF=CD55) - фактор, уско-
- С4вр (С4в-связывающий белок)│ ряющий расщепление конвертаз
- белок S (витронектин) │- ф. Н
│- СR1 (= CD35 - рецептор для С3в,
│ С4в
│ 4- С4bp (жидкофазный)
- аутоантитела к С3в и С4в, │ _Ингибиторы МАК .:
к С3-конвертазе комплемента │- S-белок │ связывают жидкофаз-
- нефротические факторы │- кластерин│ ный МАК
(стабилизаторы конвертазы) │- СD59 (молекула инактивирует МАК
- карбоксипептидаза N │ на поверхности клеток)
4(инактивирует анафилатоксины 0│- С8р (С8-связывающий белок
4- С5а, С3а, С4а, Ва до 0 │ 5= фактор гомологичной рест-
4С5а-dearg, C3a-dearg) 0 │ 5рикции - HRF) с М.60кД
│- молекулярный ингибитор
│ реактивного лизиса (MIRL=CD59
│ с М. 19кД)
──────────────────────────────┴────────────────────────────────
1а) жидкофазные
4- С1-In - С1- инактиватор,
4- фактор (ф.) I (=С3в/С4в-In - сериновая протеаза), кофакто-
4ры фактора I - фактор Н, С4вр, СR1, МСР, ФУР.
4- фактор H,
4- С4вр (С4в-связывающий белок),
4- белок S (витронектин),
4- карбоксипептидаза N (инактивирует анафилатоксины - С5а и
4др.);
4- аутоантитела к С3в и С4в (нефротические факторы) - стаби-
4лизируют конвертазы. /2290к-х/ 0 4Обычно определяются у боль-
4ных мембранопролиферативным (мезангиокапиллярным) гломеру-
4лонефритом и липодистрофией, для которых характерна гипо-
4комплементемия с повышенной утилизацией С3. Выявлены и у
4здоровых лиц. /2419к/ 0
4- хондроитин 4-сульфат протеогликан (ХСП) сыворотки крови
4человека, который обладает выраженным ингибирующим дейс-
4твием на С1q. 0 4Его структура сходна с ингибитором С1q, вхо-
4дящим в состав клеточной мембраны некоторых лимфоцитов.
4ХСП, представляет собой С1q-рецептор, элиминированный в
4сыворотку. 0
4- Фибронектин, сывороточный гликопротеин с М. 400 кД, свя-
4занный со многими клетками плазмы крови, способен взаимо-
4действовать с коллаген-подобной областью С1q, и, очевидно,
4играть существенную роль в клиренсе материала, покрытого
4C1q, например, иммунных комплексов. 0
1б) мембраносвязанные 0 (предохраняющие собственные клетки от
комплементарного лизиса) - клеточные ядерные протеины
4- ФУР (DAF=CD55) - фактор, ускоряющий расщепление (удержива-
4ется в мембране с помощью фосфатидилинозитольного "якоря")
┌───┐ ┌───┐ ┌───┐
│ │ │ │ + │С2а│
│С4b│ ┌─┐ │С4b│┌─┐ └───┘
│ ├───┐│0│ Диссоциация │ ││0│
│ │С2а││0│ ─────────────── 76 0 │ ││0│
│ ├───┘│0│DAF (дестабилизация) │ ││0│DAF
└─┬─┘ │0│ └─┬─┘│0│
===│====== │==== ==│== │=============ЦПМ
4- gp 45-70
4- С8р (С8-связывающий белок,= фактор гомологичной рестрикции
4=HRF) с М.60кД
4- мебранные кофакторные белки (МСР=CD46)
┌───┐ ┌───┐ + ┌───┐
│ │ │ │ │ │
│С4b│ ┌─┐ │С4b│┌─┐ ┌─┐ │С4с│
│ │ │0│ Связывание │ ││0│ Расщепление │0│ └───┘
│ │ + │0│ ───────── 76 0 │ ││0│ ───────── 76 0 ┌───┐│0│
│ │ │0│МСР │ ││0│МСР ф. I │С4с││0│МСР
└─┬─┘ │0│ └─┬─┘│0│ └─┬─┘│0│
==│====== │==== ==│== │==== ==│== │====
4- молекулярный ингибитор реактивного лизиса (MIRL=CD59). Это
41-цепочный гликопротеин с М. 19кД, который предотвращает
4самосборку МАК. 0
Реферат опубликован: 15/06/2005 (16158 прочтено)